这个常用止痛药使用6次，痴呆风险增加29%！这3个常用药也需警惕

对于控制，缓解疾病或健康问题来说，药物已经成为了不可或缺的重要“武器”，但在使用药物的同时，我们也要警惕用药可能带来的潜在风险。这种风险可能是在服药后短时间内就会发生的，而有些药物的用药风险，则可能是在用药过程中长期累积下来的，甚至会在多年后产生负面的健康影响。

一项近日发表在BMJ子刊Reg Anesth Pain Med上的新研究中发现，经常被用作缓解神经性疼痛和对抗癫痫治疗的处方药物——加巴喷丁，频繁使用会显著增加罹患痴呆和轻度认知功能障碍的风险。

研究有何发现？

这项新发表的研究是一项大规模的回顾性队列研究，研究者纳入了含有1亿患者健康记录的国家级数据库，对2004到2024年超过20年间的数据进行了深入分析。

该研究纳入的研究对象，是患有慢性下背痛的成年人。这个群体的后背疼痛问题，经常会与神经性疼痛有关，因此也是最经常被处方加巴喷丁的人群。

研究者，研究人员将纳入的参与者分为两组，一组是在确诊疼痛后，获得了6次或以上加巴喷丁处方的“加巴喷丁组”；另一组是从未被开具过加巴喷丁处方的“无加巴喷丁组”。为了排除干扰因素，研究开始前就已患有痴呆、癫痫、中风或癌症的患者，以及之前用过加巴喷丁的患者，都被排除在外。

经过长达10年的随访观察，研究人员发现，与从未使用过加巴喷丁的患者相比，被开具过6次或更多次加巴喷丁处方的患者，罹患痴呆的风险增加了29%，而患有轻度认知功能障碍（痴呆的前期阶段）的风险的增幅更是惊人，达到了85%！

需要注意的是，这种用药风险，在18岁到64岁的中青年人中表现的更为显著。与同年龄段的未用药者相比，频繁使用加巴喷丁的中青年人群，其罹患痴呆风险升高了2.1倍！患有轻度认知功能的风险高出了2.5倍！这一发现也进一步颠覆了“痴呆是老年病”的传统观念，提示了相关药物可能对中青年人大脑造成潜在的不良影响。

不出意外的，研究中还发现，加巴喷丁的用药频率越高，带来的痴呆风险也越大，与用药3到11次的患者相比，用药12次及更多次的患者，其痴呆风险增加了40%。也就是说，更长期，更频繁的使用加巴喷丁这个药物，会逐渐累积对认知功能的损伤危害，带来更大的认知功能障碍风险。

从加巴喷丁的作用机理来看，这个药物作用于大脑中的钙离子通道，抑制兴奋性神经递质的释放，起到镇痛，抗癫痫的作用，但长期频繁的使用这个药物，会抑制神经元之间的正常交流，影响学习、记忆相关神经的修复和可塑性。

小胶质细胞和星形胶质细胞的异常激活是痴呆病理过程的核心。加巴喷丁还可能通过调节这些胶质细胞的活性，间接参与神经炎症和神经退行性变的过程。

这项研究提示我们，对于出现慢性神经性疼痛的成年人，特别是中青年人，如果确需使用加巴喷丁的话，也要尽量的避免频繁使用，并在用药过程中关注认知功能变化，警惕药物带来的痴呆风险。

这3类常用药物也需警惕痴呆风险

加巴喷丁并非唯一会加大痴呆风险的药物。在我们的日常生活中，还有几类常用药，如果长期或不当使用，也可能成为大脑健康的“隐形杀手”，加大认知功能障碍的风险。

1. 苯二氮䓬类药物

这类药物属于镇静催眠类的药物，大家熟知的地西泮（安定），阿普唑仑，劳拉西泮等，都属于此类药物，在治疗焦虑症、失眠和癫痫等神经系统疾病问题中，都是常用的药物。

大量研究证实，长期（通常指超过3-6个月）使用苯二氮䓬类药物与痴呆风险增加显著相关。2014年发表在《英国医学杂志》（BMJ）上的一项大型研究发现，使用苯二氮䓬类药物超过3个月，罹患阿尔茨海默病的风险增加了51%！

这类药物通过增强大脑中主要的抑制性神经递质GABA的功能来发挥作用，从而产生镇静、催眠的效果。然而，长期过度抑制中枢神经系统，会直接损害记忆神经功能的编码和巩固过程，导致认知功能下降，久而久之可能发展为不可逆的痴呆。

2. 强抗胆碱能药物

此类药物包括多种适应症的相关药物，例如帕罗西汀，阿替米林等抗抑郁药物，苯海拉明等抗过敏药物，治疗膀胱过度活动的托特罗定，奥昔布宁等，都属于抗胆碱能药物。

抗胆碱能药物对抗的乙酰胆碱，是大脑中负责学习、记忆以及注意力的关键神经递质，此类药物阻断乙酰胆碱的作用，在发挥各方面药效的同时，也会直接削弱大脑的学习记忆功能，并可能加速与阿尔茨海默病相关的β-淀粉样蛋白斑块的沉积加大痴呆风险，特别是长期高剂量使用强抗胆碱能药物，应该尤其注意药物可能带来的痴呆风险。

3. 质子泵抑制剂

这类药物是很多朋友用于控制胃酸过多，胃部不适的常用药物。奥美拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑，雷贝拉唑等“拉唑类”药物，都属于此类。在治疗胃酸反流，十二指肠溃疡以及抗幽门螺杆菌治疗中，都是常用的抑酸药物。

近年来，多项观察性研究发现，长期使用拉唑类药物有增加罹患痴呆几率的用药风险。在德国的一项队列研究中发现，长期服用拉唑类药物的老年人，其痴呆风险比未用药者升高了44%！

虽然这其中的具体机理尚不明确，但长期使用拉唑类药物会抑制胃酸分泌，从而影响食物中维生素B12的吸收。而维生素B12严重缺乏是导致认知功能障碍和痴呆的已知风险因素。

此外，动物实验和细胞研究表明，拉唑类药物还可能会影响大脑中降解β淀粉样蛋白（一种导致痴呆的垃圾蛋白）相关酶的活性，导致这种有害物质在大脑中的聚集，进而加大痴呆风险。

面对这些药物带来的痴呆风险，我们应该怎么做呢？当然也绝非是因为风险就杜绝用药，但对于可能带来潜在用药风险的这些药物，也要注意，应该严格按照处方规定，遵医嘱合理的按照疗程和剂量使用，尽量避免高剂量，长期持续的使用。

如果确实需要长期服用这些药物，应定期（如每半年或一年）评估用药的必要性，并密切关注自己的认知变化。如果出现记忆力下降、注意力不集中、思维变慢等迹象，应及时就医诊察，并评估用药的风险获益比，如果风险显著大于获益，还是应该积极寻求对认知功能损伤更小或无伤害的替代医疗方案。

希望这篇文章对大家正确认识相关药物可能带来的痴呆风险，能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。

参考文献：

Eghrari, N. B.,et al. (2025). Risk of dementia following gabapentin prescription in chronic low back pain patients.Regional Anesthesia & Pain Medicine