穿越血脑屏障！改善痴呆症状超90%，小分子疗法亮眼试验结果公布

▎药明康德

Cognition Therapeutics公司今日公布，其在研口服小分子药物zervimesine（CT1812）在针对路易体痴呆（DLB）患者的SHIMMER试验中取得积极结果。分析显示，该疗法使DLB患者在认知指标上改善91%。该疗法在之前公布的2期试验SHINE中，可使p-tau217水平较低的阿尔茨海默病（AD）患者认知下降速度显著减缓，幅度达95%。

SHIMMER研究是一项探索性、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，共入组130名轻中度DLB成人患者，随机分配接受每日口服zervimesine（100毫克或300毫克）或安慰剂治疗，为期六个月。共有88名受试者被随机分配至两种治疗组，42名分配至安慰剂组。整个研究过程中，使用多种评估工具进行评估，包括用于评估幻觉、焦虑和妄想变化的神经精神量表（NPI）、用于测量认知波动频率和持续时间的临床波动评估（CAF）、用于评估认知表现的蒙特利尔认知评估（MoCA）和认知药物研究测试（CDR）等。

分析显示，与安慰剂相比，zervimesine治疗组在行为结局（NPI 12）上提高了86%，在日常生活活动能力上提高了52%，在认知指标上改善了91%，在运动症状方面则提高了62%。

图片来源：123RF

此外，该公司之前曾公布该疗法在用于治疗AD成人患者的SHINE临床2期研究结果。这是一项双盲、安慰剂对照的2期信号探索试验，共入组153名轻中度AD成人患者，随机分配接受每日口服zervimesine（100毫克或300毫克）或安慰剂治疗，为期六个月。

分析显示，与安慰剂相较，zervimesine可更好地维持轻中度阿尔茨海默病患者的认知和功能能力，这一效果在p-tau217水平较低的患者中更为显著。与安慰剂相比，在第六个月时，根据阿尔茨海默病评估量表（ADAS-Cog 11）评分结果，zervimesine组患者的认知下降速度减缓了95%。

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阿尔茨海默病是老年人中最常见的神经退行性疾病，病程持续且难以逆转。DLB则是第二常见的痴呆原因。DLB患者通常会经历多种症状，包括神经精神症状（如幻觉、妄想和激动）、认知障碍、帕金森样运动障碍、快速眼动睡眠行为障碍以及注意力和意识的波动。目前尚无可改变病程的疗法获批用于治疗DLB。

Zervimesine是一款在研口服每日一次的sigma-2受体（S2R）小分子调节剂，可穿越血脑屏障，用于治疗中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病和路易体痴呆。尽管这些疾病的临床症状不同，但均与大脑中某些蛋白，如β淀粉样蛋白（Aβ）和α-突触核蛋白的堆积有关。当这些蛋白与神经元结合时，可能导致神经元受损并最终被破坏，从而使患者的学习、记忆、运动和沟通能力逐步丧失。如果zervimesine能够阻断这些蛋白的毒性作用，或许可以减缓疾病进展，改善阿尔茨海默病和DLB患者的生活质量。迄今为止，zervimesine在临床研究中整体耐受性良好，并已获得FDA授予用于治疗阿尔茨海默病的快速通道资格。

参考资料：

[1] Cognition Therapeutics' Positive Clinical Data from Zervimesine (CT1812) Phase 2 Study in Dementia with Lewy Bodies (DLB) will be Presented in a Podium Presentation at AAIC. Retrieved July 16, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/07/16/3116291/0/en/Cognition-Therapeutics-Positive-Clinical-Data-from-Zervimesine-CT1812-Phase-2-Study-in-Dementia-with-Lewy-Bodies-DLB-will-be-Presented-in-a-Podium-Presentation-at-AAIC.html

[2] Di Caro V, Cho E, North HA, Caldwell J, Pandey K, Duong D, Grundman M, de Haan W, Vijverberg EG, Teunissen CE, Caggiano AO, Seyfried NT, Hamby ME. Identification of cerebrospinal fluid pharmacodynamic biomarkers and molecular correlates of brain activity in a Phase 2 clinical trial of the Alzheimer's disease drug candidate CT1812. Alzheimers Dement (N Y). 2025 Jun 19;11(2):e70119. doi: 10.1002/trc2.70119. PMID: 40547328; PMCID: PMC12178945.

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