他汀吃几年，总胆红素一直偏高，需要换药或停药吗？一文讲出实情

在前面介绍他汀合理用药知识的文章后台，发现有读者朋友留言，询问吃他汀后，总胆红素升高的问题。例如有位读者朋友留言问：

我服用瑞舒伐他汀几年了，总胆红素一直轻度升高，需要换成什么药呢？

对于长期服用他汀的朋友们来说，这个问题也是困扰很多人的问题。首先，对于长期吃他汀导致的总胆红素升高问题，我们可以将其分为2大类，一类是转氨酶升高合并总胆红素升高的情况，另一类是转氨酶不高，但总胆红素升高的问题。对于这两种情况，今天用一篇文章为大家分析明白。

转氨酶升高合并总胆红素升高

实际上，不管是转氨酶指标，还是血清总胆红素等指标，都是指征肝脏健康情况的重要指标，服用他汀可能带来肝脏副作用，就有可能带来这些指标的升高。

大多数的他汀类药物，都经过肝脏代谢，在代谢过程中，药物本身或其代谢产物，可能会对部分不耐受的患者带来肝细胞异常免疫反应，从而损伤肝细胞。肝细胞受损时，其对于胆红素的结合和排泄能力也就会随之下降，甚至可能会引发胆汁淤积的问题。

胆汁淤积会使胆红素的排泄受阻，逆流入血，血清总胆红素水平也会出现显著的升高。

这种情况的胆红素升高，往往是用药者的转氨酶升高，同时伴有胆红素升高的问题。如果转氨酶升高超过正常值上限的3倍以上，或者转氨酶已经出现升高，合并总胆红素水平超出正常值上限的2倍以上（＞2mg/dL），都应该立即停用他汀类药物，进行保肝治疗和转氨酶监测，在转氨酶恢复正常后，合理调整他汀用药剂量或类型，并进一步做好转氨酶和胆红素水平的监测。

转氨酶不高，但总胆红素升高

相信提问的这位读者朋友，就属于这样的情况，而相比转氨酶升高合并胆红素升高的情况，这种情况目前没有明确的停药建议，往往更让人纠结困惑。

说到这种情况，我们首先要了解肝脏中负责胆红素代谢的一个重要酶——尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（简称UGT1A1），他汀类药物可能会对这个酶的活性造成抑制，从而减少了非结合胆红素向结合胆红素的转化，导致血液中非结合性胆红素的比例增加，同样也会表现为胆红素升高的情况，但通常不会伴有转氨酶升高的情况。

从相关研究数据来看，对UGT1A1这个胆红素代谢酶具有较强抑制作用的他汀类药物，主要是阿托伐他汀，辛伐他汀，洛伐他汀等药物，氟伐他汀也被发现对这个酶也有潜在的抑制作用，而瑞舒伐他汀，普伐他汀，匹伐他汀则对UGT1A1酶的抑制作用较弱。一般情况下，如果服用阿托伐他汀等药物，出现总胆红素升高的情况，换服瑞舒伐他汀是临床上的常见选择。

但提问题的这位朋友，吃的本来就是瑞舒伐他汀，怎么也出现了总胆红素升高的问题呢？别着急，我们接着往下谈——

刚才我们提到的UGT1A1这个酶，在不同的个体身上，其活性也会存在很大差异，有一种非常常见的良性遗传性疾病问题，就是UGT1A1酶活性低的情况，医学上把这种遗传性问题叫做“吉尔伯特综合征”。

存在这种遗传性疾病问题的朋友，也完全不必过分担心，这种处理胆红素关键酶活性偏低的“体质”，在正常情况下，也不会让我们的胆红素水平超标。

服用瑞舒伐他汀等药物时，虽然此类药物对UGT1A1酶的影响相对较弱，但在本身就活动较低的吉尔伯特综合征患者身上，轻度的抑制与活性本身就偏低的双重影响叠加，就可能会导致总胆红素水平的轻度升高，这种升高往往会突破正常值的上限，但升高幅度并不大，更不会伴随转氨酶的升高。

因此，对于这种情况的朋友来说，首先没有出现转氨酶的升高，说明吃他汀没有对肝细胞造成不耐受的损伤问题，而轻度总胆红素升高的问题，可能是因为天生相关代谢酶活性偏低加药物轻度影响所导致，完全没有必要担心，也不必停药。

由于瑞舒伐他汀本身就是影响较小的药物了，如果降脂效果良好而且达标，也没有必要换服其他的他汀类药物，如果目前的用药方案，血脂控制的值非常低，远低于达标值，可以考虑减低剂量，进一步减少瑞舒伐他汀对总胆红素的影响。

有些朋友担心这种单纯的轻度总胆红素水平升高，长期下来会增加肝脏健康风险，实际上这种担心也大可不必，这种不伴有转氨酶升高的轻度总胆红素升高是一种良性状况，长期下来也不会促进肝脏出现硬化，肝功能受损等问题，完全不必因此过度焦虑。

除了结合实际情况考虑减低用药剂量以外，对于存在这种情况的朋友，在日常生活中，可以多加注意，尽量避免熬夜、脱水，长时间进食，过量饮酒等影响肝脏健康和总胆红素水平的不良生活因素影响，能够有助于将胆红素控制在更平稳健康的状态。

希望这篇文章对于解读读者朋友们的困惑能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。