JAMA新研究：常用止咳药氨溴索，或可降低高危人群痴呆风险！

当我们自己或家里的孩子咳嗽有痰时，无论是在家中自己用药，还是去医院开方“挂水”，有一种药物都是经常会被用来稀化痰液，改善咳嗽症状，这个药物就是很多朋友家中常备的“止咳药”——氨溴索。

在呼吸道症状改善方面，氨溴索主要作用于呼吸道的分泌细胞，增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液的黏稠度，从而加强痰液的咳出，加速呼吸道内痰液和细菌的排出，达到了“化痰止咳”的作用。

这个药物在我国，欧洲等多个国家已经应用多年，被广泛应用于儿童，成人的稀化痰液，止咳治疗，安全性高。但近年来的新研究发现，氨溴索的神奇作用，并不止于化痰止咳，这个药物的药理作用，在保护帕金森症患者中枢神经健康，降低这类患者痴呆风险方面，也有着巨大的临床潜力。近日，在权威期刊 JAMA Neurology 上的发布一项随机临床试验研究，进一步证明了该药物在降低帕金森症患者痴呆风险方面的重要作用。

相信大家都知道，与老年痴呆一样，帕金森症也是一种神经系统的退行性疾病问题。帕金森病痴呆会导致记忆力减退、意识模糊、幻觉和情绪变化。统计数据显示，大约一半被诊断患有帕金森病的人在 10 年内会发展为痴呆，因此，如何延缓帕金森病患者进展为痴呆的进程，也科学研究一直探索的课题。

在这些近日发表的临床新研究中，研究者对我们日常常用的止咳药物氨溴索在延缓帕金森病患者发生痴呆方面的重要作用，进行了随机对照临床研究。研究结果发现，通过为期 12 个月的用药现，氨溴索稳定了帕金森病患者的精神症状，防止了脑损伤，甚至改善了遗传高危参与者的认知能力。

在这项为期 12 个月的临床试验中，最终纳入了 55 名帕金森病痴呆 （PDD） 参与者，这些帕金森病患者的年龄均在 50 岁以上，在出现认知功能障碍前患有帕金森病至少 1 年，受试时均患有轻度至中度痴呆。

研究者将55名参与者随机分为两组，其中30人接受口服氨溴索治疗，其中8人服用低剂量每天525mg，其余22人服用高剂量1050mg/天；其余参与者接受安慰剂治疗，用药时间持续12个月。在研究期间，研究者对参与者的记忆能力、精神症状和脑损伤相关的血液标志物进行持续监测。

此次研究的临床结果令人振奋，其主要发现包括——

• 服用安慰剂组的患者精神症状出现了恶化，但服用氨溴索的患者则保持了精神状态的稳定。
• 安慰剂组的脑损伤标志物在12个月后出现了进一步的增加，但氨溴索用药组则保持了稳定，没有出现进一步升高。
• 具有高危GBA1基因变异的帕金森病患者，在服用氨溴索后，表现出了更好的认知能力，这也进一步证明了氨溴索对帕金森病高危人群的保护作用。
• 长期12个月服用氨溴索期间，药物安全性和耐受性均良好。

基于上述发现，研究者指出，这些发现表明氨溴索可以保护大脑功能，尤其是那些遗传上有风险的人。它提供了一种很有前途的新治疗途径，可有助于降低帕金森病患者的痴呆风险。

氨溴索为什么会有这样的神奇作用呢？从药理作用上来说，氨溴索在人体内能够为大脑内一种叫做葡萄糖脑苷脂酶的关键酶提供支持作用，这个酶通常有GBA1基因产生，有助于清除大脑细胞中的废弃物——α突触核蛋白、胶质纤维酸性蛋白等，这些蛋白都是一些废弃物，是对大脑造成损伤，加大认知功能受损和痴呆风险的关键有害物质。

在帕金森病患者中，其大脑中的葡萄糖脑苷脂酶水平通常较低，而如果是存在GBA1基因变异的帕金森病患者，这种酶的水平就更低，当这种酶的水平大幅降低时，大脑中的α突触核蛋白，胶质纤维酸性蛋白等废弃物就会进一步聚集，从而加大对大脑健康的损害和罹患痴呆的风险。

之所以能够带来如此有效的认知功能保护作用，除了氨溴索本身对大脑中关键酶具有明确的药理作用，增强大脑的废弃物清除能力之外，还有一点非常重要的是，氨溴索能够通过血脑屏障，进入大脑中发挥这种保护作用。研究结果显示，服用高剂量氨溴索的参与者，其血浆中的氨溴索平均浓度达到了7.48μM，而脑脊液中的浓度0.73μM，这表明氨溴索不但通过血液循起效，也通过进入脑脊液发挥了保护作用。

在用药第 26 周时氨溴索用药组的葡萄糖脑苷脂酶水平也较高，氨溴索平均达到了12.45nmol/h/mg，而安慰剂组的平均水平只有8.50nmol/h/mg，这表明该药物对大脑中清除垃圾的关键酶起到了显著的保护作用。

研究结果发现，相比安慰剂组的帕金森病痴呆的持续进展，氨溴索使用组的认知功能衰退出现了显著的延缓，对于具有GBA1基因变异的帕金森病患者，氨溴索甚至进一步改善了这部分患者的认知能力。通过进一步监测从大脑损伤标志物——胶质纤维酸性蛋白的血浆水平显示，氨溴索用药组患者的这个蛋白水平保持了平稳，而安慰剂组则出现了进一步的升高。

这些研究结果都表明，氨溴索的长期用药，对于降低帕金森病患者痴呆风险方面，带来了显著的临床获益。

在用药安全性方面，氨溴索作为一种应用数十年的常用药物，在此次的实验中，用药剂量远远超出了常规的化痰剂量，但在整个临床试验过程中，氨溴索用药表现出了良好的安全性，相对于安慰剂来说，氨溴索用药组的仅胃肠道不良反应发生率更高。

当然，这项临床试验只是基于小样本的2期临床安慰剂对照试验，想要进一步证明氨溴索对于帕金森病患者的痴呆预防作用，还需要更大规模的临床研究来进一步证明该药物的临床有效性和安全性。

希望该药物的有一种重要疾病预防预防作用，能够尽快被进一步证实确认，真正应用于临床，造福更多的帕金森病患者，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。

参考文献：

Silveira CRA, Coleman KKL, Borron K, et al. Ambroxol as a Treatment for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online June 30, 2025.