正大天晴提交乳腺癌双药上市申请 耐药患者迎来新希望

7月9日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，正大天晴已正式递交两款创新药的上市申请：1类新药库莫西利胶囊（CDK2/4/6抑制剂）与2.4类新药氟维司群注射液（雌激素受体下调剂）。根据临床试验进展推测，此次申报的适应症为库莫西利联合氟维司群用于既往未经治疗的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中HR+/HER2-亚型占比约65%-70%。CDK是细胞周期调控的核心酶，其中CDK4/6在乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展中扮演着关键角色。研究表明，约30%-40%的患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后2-3年内出现疾病进展，其机制多与CDK2通路激活或RB1功能缺失有关，所以尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准方案，显著延长了患者生存期，但其耐药性问题仍是临床治疗中的一大挑战。

库莫西利（TQB3616）作为正大天晴自主研发的1类新药，全球首款申报上市的CDK2/4/6三靶点抑制剂，通过精准抑制CDK2、CDK4、CDK6激酶活性，尤其是对CDK4激酶的强效抑制，有望突破现有疗法的耐药瓶颈，为乳腺癌患者提供更为持久的治疗效果。

临床试验数据显示，库莫西利胶囊在针对既往内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床研究中，展现出显著的临床获益。其联合氟维司群的中位无进展生存期（PFS）达16.62个月，疾病进展/死亡风险降低64%，客观缓解率（ORR）提升至40.21%，且安全性良好，常见不良事件多为1-2级，易于管理。此次申报的适应症为库莫西利联合氟维司群用于既往未经治疗的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌，或将进一步拓展其临床应用范围。

此外，与之联用的氟维司群注射液也并非是个新面孔——作为一种雌激素受体（ER）下调剂，早已在乳腺癌治疗领域占据重要地位。其通过竞争性结合ER，阻断雌激素信号通路，抑制肿瘤细胞生长，是HR阳性乳腺癌患者的重要治疗手段之一，其原研药（商品名：芙仕得®，阿斯利康）全球销售额曾突破10亿美元。

2020年8月，正大天晴的氟维司群注射液（晴可依®）首仿获批上市，用于抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。据摩熵医药数据库显示，该药上市后迅速瓜分了原研市场，占比全国医院（全终端）销售市场的19.89%。

此次正大天晴基于已有药物进行改良与创新，将氟维司群从二线治疗推向一线联合方案，旨在通过“CDK抑制剂+ER降解剂”的协同作用，优化制剂工艺或给药方式，进一步提升药物的临床疗效和患者依从性，为患者提供更长效的生存获益。

值得注意的是，正大天晴在乳腺癌领域的布局已初见成效：氟维司群注射液（晴可依®）于2020年8月获批上市，为国内首仿，且出口欧美市场；库莫西利胶囊于2024年7月首次申报用于内分泌经治患者，此次追加一线治疗适应症，形成“一线+后线”全覆盖；贝莫苏拜单抗+安罗替尼联合疗法已获批用于小细胞肺癌、子宫内膜癌，并拓展至乳腺癌等实体瘤研究。

小结

正大天晴此次双药申报，不仅是企业研发实力的体现，更是中国医药产业从“跟跑”到“并跑”的缩影。随着库莫西利与氟维司群的联合疗法逐步落地，HR+/HER2-乳腺癌患者将迎来更高效、更安全的治疗选择。未来，随着更多国产创新药获批上市，中国乳腺癌治疗格局必将迎来新一轮变革。