化药3类首仿！利伐沙班口崩片获批

7月3日，国家药品监督管理局显示，广东粤和泽药物研究有限公司的利伐沙班口崩片于6月30日获批上市，视同过评，成为全国首个利伐沙班口崩片仿制药。

一、药品基本信息

【药品名称】：利伐沙班口崩片
【上市许可持有人】：广东粤和泽药物研究有限公司
【注册分类】：化药3类
【规格】：10mg、15mg（受理号：CYHS2400092、CYHS2400093）

【批准日期】：2025年6月30日
【批准文号】：国药准字H20254699、国药准字H20254698
【作用机制】：选择性抑制Xa因子，阻断凝血酶生成，发挥抗凝作用。

【受理情况】：

· 2024-01-09 CDE受理

· 2025年06月30日完成技术审评→NMPA审批

【开展的研究】：仅一项BE试验（CTR20232498）

· 试验目的：比较受试制剂（利伐沙班口崩片）与参比制剂（拜耳原研Xarelto®口崩片）在健康受试者中的生物等效性。

· 试验结果：空腹及餐后状态下，Cmax、AUC等PK参数符合生物等效标准。

二、原研获批信息

【药品名称】：Rivaroxaban OD Tablets

【持有人】：拜耳（Bayer）
【商品名】：Xarelto®
【上市国家】：美国、欧盟、日本等
【中国上市情况】：普通片已进口，口崩片未获批
【日本/美国获批时间】：

普通片：2008年（欧盟）、2011年（美国）

口崩片：2019年（日本）、2021年（美国）

【适应症】：

1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。

2.用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），降低初始治疗 6 个月后深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险。

3.用于具有一种或多种危险因素的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的风险。

【用法用量】：

根据日本IF文件，10mg和15mg口崩片和普通片的用法用量一致。

LFB的常用成人剂量为15 mg，每日一次，饭后口服。 对于肾功能不全的患者，根据肾功能的程度，剂量应减至10mg，每日一次。

<静脉血栓栓塞症的治疗和复发抑制>

成人

一般来说，对于成人来说，在深静脉血栓形成或肺血栓栓塞发作后的前 3 周内，每天两次在饭后口服利伐沙班 15 mg，然后在饭后每天口服一次 15 mg。

儿童

体重 30 公斤或以上儿童的常用剂量是 15 毫克利伐沙班，每天饭后口服一次。

<抑制非瓣膜性心房颤动患者的缺血性卒中和全身性栓塞>

肌酐清除率为 30-49 mL/min 的患者应给予 10 mg 每日一次

三、关键审评逻辑分析

1. 无种族差异：

原研在全球多地区（欧美、亚洲）的PK研究显示，利伐沙班的暴露量（AUC、Cmax）在不同人种间无显著差异，说明其代谢不受种族影响。

中国已上市普通片多年，临床数据支持其安全有效性，因此口崩片可豁免验证性临床试验。

2. 口崩片与普通片生物等效：

原研数据表明，口崩片与普通片在相同剂量下的PK参数一致，仅剂型差异（口腔崩解 vs. 普通吞服），因此仿制药仅需证明与原研口崩片的BE即可。

3. 剂量比例性支持多规格豁免：

原研研究显示，10mg、15mg、20mg的Cmax和AUC与剂量呈线性关系，符合ICH M13A要求，因此可通过大规格BE数据豁免小规格试验。

4. 临床优势明显

普通片剂：

需完整吞服，对吞咽困难患者极不友好

鼻饲给药时必须先碾碎药片，再与50ml水混合

操作步骤多，容易造成剂量损失（约15%药粉残留）

口崩片：

可直接放入口中，快速崩解

鼻饲时直接投入50ml水中，无需碾碎

四、行业启示

1. 剂型创新仍有空间：口崩片提高患者依从性（尤其老年、吞咽困难人群），未来或成为抗凝药的重要改良方向。

2.合理利用豁免策略：若原研数据充分（如无种族差异、剂量比例性明确），可减少非必要临床试验，加速仿制药上市。

3.关注参比制剂动态：利伐沙班口崩片在国内尚未进口，但被列入参比目录，企业可提前布局首仿。

结语

利伐沙班口崩片的获批，再次体现了CDE基于科学和风险的审评理念。对于无种族差异、剂型等效明确的品种，合理的BE策略可显著缩短研发周期，值得业界参考！

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