不懂就问 | 儿童B-ALL什么情况需要考虑用贝林妥欧单抗？

尽管儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）低中危组80%-90%的患儿可以通过化疗治愈，但仍有10%-20%的患者属于难治性或复发性，高危组中难治/复发比例约为30%-40%，这部分患者的预后较差，五年生存率较低。对于这些患者，需要探索新的治疗手段。贝林妥欧单抗作为靶向CD19和CD3的双特异性免疫治疗药物，通过激活患者体内的T细胞来杀灭肿瘤细胞，与传统化疗相比提升了疗效和安全性，为更多患儿和家庭带来了新的希望。

什么情况可以使用贝林妥欧单抗呢？

官方获批的适应证是可用于治疗成人和儿童复发或难治性CD19阳性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病；在临床上，医生们逐渐拓展贝林妥欧单抗在儿童B-ALL领域的应用，积极探索更多适应证，期待更多患者能从从毒性更小、更安全有效的免疫靶向治疗中获益：

• 原发耐药，或者化疗不耐受的患者，比如初治缓解不好的患者、婴幼儿等；

• 化疗过程中出现严重感染或者严重并发症的患者（过敏、胰腺炎等），无法耐受化疗治疗；

• 与二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼联合用于新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病，与三代酪氨酸激酶抑制剂博纳替尼联合用于新诊断及复发或难治性费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患者；

• 复发/难治，CD19阳性高表达的患者。

但具体是否能使用，仍然需要主治医生经过综合评估后才能确认。

以下问题来自博医同行社区患者提问

Q：男孩5岁，急淋B，初发时合并IKZF1(Ik6)，IGH:DUX4，FLT3基因突变，按20年上海方案中危治疗，19天MRD残留3.46%，46天MRD残留0.2%，基因全部转阴，加强疗MRD残留完全缓解，后续MRD持续缓解，目前间期2，想问一下这种加强疗才缓解的需要后面加贝林妥欧单抗吗？

童春容主任：

患者46天残留仍阳性，长期治愈概率降低。建议继续目前化疗，也可以加贝林妥欧单抗，但是最好做以下检查帮助提前预测复发，帮助选择治疗路线与方案：

1.下次停化疗15天后做个全身从头到脚的PET-CT,如果有髓外白血病加局部放疗；

2.用患者及其父母同胞血查700种以上遗传易感基因，如果问题大，建议异基因造血

干细胞移植；

3.下次骨穿时检查IGH:DUX4定量，用20万层以上深度测序查FLT3基因突变定量，如果PET-CT和遗传易感基因检查问题不大（即无髓外白血病、不携带严重影响基因功能的基因变异），FLT3基因阳性，可以加CAR-T及针对FLT3变异的靶向药；如果能维持以上基因持续阴性3年以上，且用PET-CT查无髓外白血病，治愈率就很高了。

Q：孩子急淋B，ETV6,KRAS,NRAS突变，15天骨穿残留0.16，33天转阴，这种结疗还需要贝林妥欧吗？

童春容主任：

建议每次骨穿用20万层以上深度测序定量检测ETV6,KRAS,NRAS变异基因的定量：

①如果阴性，继续目前治疗方案即可；

②如果阳性，联合用KRAS,NRAS突变的靶向药，可以用贝林妥欧单抗甚至CAR-T，维持以上变异基因定量持续阴性3年以上，且用PET-CT查无髓外白血病，治愈率就很高了；如果以上基因不能持续阴性，查患者及其父母同胞700种以上遗传易感基因，如果问题大，建议做异基因造血干细胞移植，移植后用靶向药、抗体、CAR-T等方法维持以上白血病基因定量持续阴性3年以上。

Q:孩子三岁半，2023年12月确诊急淋B，TEL-AML1融合基因，高白细胞初诊。19天残留清零、46天残留基因阴性、90天残留基因阴性。维持前最后大诱导阶段是否可以用贝林妥欧单抗代替？

张乐萍主任：

TEL-AML1融合基因在儿童白血病中属于偏低危，它对化疗敏感性非常好。一般来说3岁到10岁这个年龄，只是白细胞高一些，但高白细胞并不是一定就进入高危组，19天残留已经清零，46天残留基因完全阴性，90天残留基因也完全阴性。密切监测TEL-AML1融合基因就是非常好的手段，我们中心的数据这种类型治愈率是95%。

这类患儿要注意别在感染、胰腺炎等各种合并症上出了问题。在进入维持后的大诱导阶段，如果确实能耐受，不是非得使用贝林妥欧单抗。这类高白患儿，要积极做腰穿鞘注，防止脑白。如果脑脊液残留、基因都很好地监测，也不建议非得使用贝林妥欧单抗。

专家介绍

童春容

高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院

科研院长、血液一科（血液/肿瘤科）主任

学术任职

•中国医药生物技术协会医药生物技术临床专业委员会常委

•中国抗癌协会生物治疗专业委员会委员

•中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

•中国医师协会检验医师分会血液肿瘤专业委员会副主任委员

•北京血液细胞检验专家委员会副主任委员

•北京医学会检验医学分会远程诊断诊断能力培训组副组长

•从事血液内科临床工作及实验研究40多年。擅长恶性肿瘤，尤其是急性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的免疫治疗；擅长通过血液病整合诊断， 包括细胞形态学、细胞化学、 免疫组织化学、流式细胞分析技术、染色体及荧光原位杂交技术(FISH), 基因诊断技术，病原分析技术，药物浓度及药物代谢基因分析技术，来实现对血液病进行整合及个性化治疗

张乐萍

北京大学人民医院

主任医师

北京大学人民医院儿科

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

北京医师协会儿科血液医师分会委员

《中华儿科杂志》通讯委员

《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委

美国St Jude Children's Research Hospital访问学者

主要从事小儿血液病的临床研究，特别致力于儿童白血病的个体化监测与治疗，率先在国内开展儿童微小残留白血病的定量监测及CART治疗难治复发儿童急性淋巴细胞白血病的实践，参加并完成多项国家自然科学基金项目，参加“985国家重点学科”等项目。

参加北京大学医学教材《儿科学》编写工作

指导博士生硕士生10余名，发表学术论文70余篇

帮助更多肿瘤及血液病患者，

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来源 | 不懂就问手册儿童B淋巴细胞白血病篇

排版 | 笑笑

审核｜方玥立、贾冬雪