发作停止放电消失营养微生态医学拯救STXBP1基因突变婴儿痉挛症

• 婴儿癫痫性痉挛综合征

婴儿癫痫性痉挛综合征表现为婴儿期起病、成串的癫痫性痉挛发作、脑电图高峰失律和精神运动发育迟缓，发病率为3/10000活产婴儿。病因复杂，可能与遗传如基因（ARX、CDKL5、STXBP1、SCN8A、FOXG1、TSC结节性硬化、ALDH7A1 - 吡哆醇依赖症、葡萄糖转运蛋白缺陷症、苯丙酮尿症等）突变、染色体病（唐氏综合症、 Miller-Dieker 综合征）和先天（如产前发育）及后天如新生儿缺氧缺血性脑病、颅内感染等有关，约30%的患儿病因不明。目前的抗癫痫药物治疗效果很差（有效率为10％ ～ 30％）[1]，免疫抑制药激素如ACTH则一直是该病的首选治疗[1]。87%患者在使用ACTH后能短期缓解，但激素副作用大，不能长期使用，在停用激素后常复发[2]。一旦诊断为婴儿痉挛症，一般就相当于诊断了难治性癫痫和灾难性脑病，给孩子的一生蒙上了巨大的阴影，也给家长和社会带来了巨大的负担，急需更有效的治疗方法。

01

案例展示

患者小星是珍贵胎儿，妈妈有垂体瘤，一直服用溴隐亭，10年内怀胎4次都自然流产，还有一次宫外孕导致一侧输卵管损伤，俩夫妻已经对生育失去信心，谁知道在2024年又意外怀孕了，在孕期也出现过出血，经黄体酮保胎后，终于顺利生下女孩小星。然而，出生后第12天就出现了抽搐，且次数逐渐增加，在2月龄时出现脑电高峰失律和抑制爆发，诊断为“婴儿痉挛症”，遂2025-2-8至2025-2-24在甘肃省妇幼保健院住院，开始大剂量维生素B6、德巴金和ACTH治疗，并在出院后口服泼尼松、德巴金以及氨己烯酸维持。这些治疗一开始短暂有效，但是很快复发，2025-3月的时候患者每天有4-5次成串发作，每串30-50次，并伴发育迟缓。

患儿进行了基因检测，发现一个与疾病高度相关的STXBP1基因新生突变。但是关于这个突变医生则没有办法进一步治疗。

面对这样一个结果，爸爸不甘心。他在网上不停搜索新的治疗方法，终于在小红书上发现了邓宇虹医生使用益生菌来治疗癫痫取得成功的文章，遂于2025-3-9在线上看诊。

我们给予他脆弱拟杆菌 BF839及鼠李糖乳杆菌TT628，每日一包。三个月后，爸爸给我们带来了惊喜！

患者2025-3-17开始服用益生菌并停用激素，吃完当天就完全没有发作了，在2025-6-18 复诊时，已经无发作3个月，并且追视追听有改善，孩子还会笑了！2025-4-24以及2025-6-3 复查脑电图已经接近正常，癫痫放电消失了！患者从4月开始减量德巴金，至6月份已经停用，发作没有复发，本次复诊希望进一步减停喜宝宁。

02

专业分析

婴儿痉挛症的长期预后取决于病因，但一般预后较差，并与发育受损、神经结构异常、自闭症谱系障碍和死亡有关[3]。这例患者的成功实属“幸运”！但实际上，我们的同事已经有多例治疗类似患儿取得成功的案例了（如营养微生态医学临床案例公众号的一个报道：BF839辅助治疗婴儿痉挛症案例参展河南省医学会2024年癫痫学会分会病例展评广受关注）。

STXBP1 基因突变主要导致婴儿癫痫性痉挛和神经发育落后，尽管已知基因突变足以进行诊断，但这些信息不足以理解基因突变如何驱动临床表现的机制，因此也难以开发出有效的疗法。婴儿痉挛症作为激素敏感性癫痫（ACTH为首选治疗），说明其发病机制与免疫异常密切相关。实际上，在我们的研究中[4,5]，也报道过 BF839对几种常见的遗传性基因突变性癫痫有良好的治疗作用（如结节性硬化、婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet 综合征）雷特 （Rett）综合征）。

为什么肠菌制剂治疗遗传基因突变性神经系统疾病会如此有效呢？一种可能的解释是这些基因突变影响了患者的免疫功能发育，使之更容易患上自身免疫性疾病。比如有研究发现[6]：MECP2基因突变导致的Rett综合征可能是一种自身免疫病，MECP2基因的功能丧失可以导致氧化损伤、细胞因子失调、急性期蛋白反应，以及抗神经抗体和N-糖基化肽抗原的特定IgM的发生。而我们的研究发现[7]：肠菌制剂作为一种强大的免疫调节剂，在免疫相关性癫痫中取得了强大的疗效。因此，这些研究和我们的临床成功给我们带来的启示是：免疫发育障碍在遗传基因突变的发病机制中可能占据重要的位置，这开拓了我们对这些难治性疾病发展新疗法的思路。

近期，Nature Immunology发表了一篇名为“生理性微生物暴露可使大脑记忆 T 细胞监视正常化并改变宿主癫痫发作结局”的文章，美国学者发现：生理性微生物暴露可“重编程”脑内记忆T细胞，直接抑制癫痫发作。有学者述评：“这项研究将癫痫从‘纯神经元疾病’重新定义为‘免疫-神经共病’！癫痫治疗的“免疫疗法时代”即将到来。近年来我们大量癫痫患者的痊愈以及严谨的科学研究，证明我们已经找了这个有力而安全的强大“免疫调节武器”。正如抗癫痫协会创会会长李世绰所说：在利用肠道微生物治疗癫痫领域，中国正在弯道超车！

大多数不明原因的癫痫的病因可能与免疫相关，早期经过免疫治疗，可以取得显著的缓解甚至痊愈。但是，免疫反应过久，则无法挽回慢性炎症对脑部的持续损伤。该例患者的成功，也是因为她开始接受我们治疗的时候，病程只有3个月！我们再次呼吁：时间就是大脑！对于不明原因的癫痫，应该早期开始免疫干预！阻止发展成难治性癫痫比治疗难治性癫痫更有意义，这将会无数癫痫孩子带来新生！希望有更多医师和患者能与我们同行！

03

案例专家介绍