甘露特钠正待新证换发，“李鬼”已上线……

关于甘露特钠的争议还在持续。

6月25日，记者注意到，绿谷科技的甘露特钠（代号“GV-971”，商品名“九期一”）生产被迫暂停后，市面上突然涌现一批打着保健旗号的甘露特钠假药。在京东平台上，就有冠以“北京同仁堂甘露特钠”之名的“药食同源”浓缩丸产品在售。

而作为药品的甘露特钠胶囊，是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物。有专家提醒广大消费者，不要掉进虚假宣传陷阱。

AD手术治疗兴起

5月以来，市场持续传出创新药企业绿谷科技旗下原创药甘露特钠已经停产的消息，理由是“许可证到期，暂时不能继续生产和销售”，长期服用该药的患者家属面临被“断供”、需高价求药的困境。

记者从绿谷科技了解到，几万名患者家属向企业发来咨询，或向12315电话问询，希望尽快恢复供应。更有不少患者前往所在地医院、药房购药无果，便蜂拥至电商平台以高价购买药品，并通过社交媒体向外界寻求药品获取途径。

甘露特钠胶囊的市场价格近期也节节攀升，据媒体报道，在电商平台上甚至出现5000元/盒的“天价”。

甘露特钠药品于2019年11月2日获批有条件上市，针对轻度至中度阿尔茨海默病（AD），改善患者认知功能。2024年，甘露特钠全年处方量达50万次。目前，绿谷科技提交的甘露特钠延续申请正等待国家药监局审批，审批通过后即可恢复生产销售。

一位三甲医院神经内科医生在接受《国际金融报》记者采访时表示，“从去年处方量看，这款药品肯定有患者基础，突然断供的确会让患者家属着急。”

被问及患者有没有替代药品时，该医生表示，“没有甘露特钠胶囊，我们会给患者开盐酸多奈哌齐，有进口原研的，也有国产的，但价格不一样。目前也不清楚换药后对患者会产生哪些负面影响，需要长期跟踪。”

也有医生给出不一样的观点。上海某三甲医院神经外科主任在接受《国际金融报》记者采访时表示，“传统的阿尔茨海默病治疗主要靠药物干预、生活方式调整和认知训练为主。但是今年流行起手术治疗早期阿尔茨海默症的方案，其干预方法是开展淋巴管/结-静脉吻合术，就是将颈深部淋巴管与静脉吻合，促进颅内淋巴液回流，把相关异常蛋白质清除，这对阿尔茨海默早期（术后半年内）很有效，也为治疗阿尔茨海默病探索了新途径。”

不过，该医生表示，手术干预的做法往往对早期患者有一定疗效，很多术后患者在一年后症状还会反复。

艰辛研发路

阿尔茨海默病是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。除了患者本人生活质量严重下降之外，承担照顾的亲属也是备受煎熬。该病一般病程长达十年，第一阶段（发病前2年）视为是轻度期，表现为记忆力减退，无法独立思考；第二阶段中度期，会出现失能、失语和失认以及大小便失禁。第三阶段是重度期，患者已经完全依赖照护者，最终昏迷，因感染等并发症去世。最新研究显示，高血压、高血糖、高胆固醇水平与阿尔茨海默病有关。

不管是手术治疗，还是药物干预，阿尔茨海默病现有的治疗方案均存在局限性，处于尝试改善阶段，并没有根治方法出现。近百年来，有无数的科研机构和研发人员在不遗余力地为终极目标而努力，不惧“飞蛾扑火”，义无反顾执着于这道世纪绝症难题。

绿谷科技甘露特钠新证换发卡壳，最受伤的不止是绿谷以及三次创业失败的创始人吕松涛，还有甘露特钠的研发者耿美玉团队。

生物学领域从来都不缺质疑声。被誉为“遗传学之父”的孟德尔早在1866年就提出了基因遗传定律，可是当时并未受到科学界的重视，直到30多年后才被德国的科伦斯和荷兰的德弗里斯重新发现。自上市以来，甘露特钠胶囊采用不同于传统AD药物机理的“脑肠轴”新机制，在学术界也引发了一场辩论。

在2018年的第11届国际CTAD大会上，CTAD会议主席Rachel Schindler赞誉道：“这是继胆碱脂酶抑制剂后的十余年里，AD领域最振奋人心的临床结果！”

AD和神经退行性疾病领域的著名专家、美国内华达大学教授Jeffery Cummings也表示：“GV-971坚实而持续的认知功能改善作用，有望成为AD治疗的新方案。”

但在2019年11月29日，首都医科大学前校长饶毅的一封“未正式提交的举报信”传出，内容指向甘露特钠科研团队发表的关于GV-971的文章：“这篇文章不造假，是不可能的。”

此后，饶毅还多次公开发出质疑，称是“基于自己学识水平”对耿美玉团队论文研究成果的机理作出“否定性评价”。

不过，近年来，随着全球AD治疗研究的深入发展，“脑肠轴”理论也逐步得到了科学界的认可。

2024年2月，美国神经病协会前主席、美国科学院院士、圣路易斯华盛顿大学教授David M.Holtzman及芝加哥大学前神经生物学系主任、教授Sangram S.Sisodia共同在AD领域权威期刊Molecular Neuro degeneration上发表关于971作用机制的背对背研究。他们分别完成甘露特钠脑肠轴机制的独立验证实验，在不同模型中重复得出一致结论：甘露特钠可重塑肠道菌群，改善菌群代谢、降低神经炎症并减少Aβ沉积。

David Holtzman教授也对“脑肠轴”的概念进行了总结：人体内有“健康脑肠轴”和“AD脑肠轴”。在AD脑肠轴中，包括遗传、衰老、食物、酒精和药物等多种因素，都会导致肠道菌群组失衡，最终导致大脑免疫系统和AD的病理变化；而在健康脑肠轴中，如果人体的肠道菌群保持健康平衡状态，血脑屏障及中枢神经系统结构和功能也会保持完整。

国际学术期刊《柳叶刀》在综述中将甘露特钠归类为AD的疾病修饰疗法（Disease Modifying Therapy，DMT）。

Jeffery Cummings教授指出，甘露特钠上市后，接近真实世界场景的为期2年的临床研究共纳入了3300例患者，其中长期治疗安全性研究纳入2500例患者，有效性研究纳入800例患者——这是迄今为止他所知的样本量最大的AD领域上市后临床研究，为甘露特钠在真实世界中的应用提供了强有力的数据支撑。

疗效还需长期临床跟踪

关于甘露特钠的争议还在持续。但不可否认的是，该药在药品可及性和价格方面，对患者而言是友善的。

甘露特钠胶囊自2021年12月3日进入医保后，价格已从每盒895元降至296元，降幅达60%；以患者每月用药4盒为例，全国门诊平均50％医保报销比例下，患者每月自付不到600元，全年大约在5000元。相较于其他进口AD药品每人每年动辄18万元到25万元的费用，甘露特钠胶囊显然在相当程度上缓解了用药为患者带来的经济压力，一度成为很多AD患者及家属的选择。

有医生对本报记者分析称，“甘露特钠新证尚未获批，最大的可能性是其副作用大于正向作用，如果事实数据如此，那么暂停换发新证的确情有可原。但问题的复杂性在于，目前没有证据证明该药对患者产生了不良副作用。老年患者本身服用的各类药品居多，阿尔茨海默病通常都是联合用药，医生也不确定到底是哪种药物真正起作用，我想这也是甘露特钠很难在短期内拿出确切有效临床数据的原因之一。既然证据不充分，那么何不花更长时间来更深入观察？”

一位三甲医院神经内科医生在接受《国际金融报》记者采访时表示，阿尔茨海默病的临床用药本来就不多，像甘露特钠这种已经上市五年的药品未获批新证而断供，一些常年服用的患者而言的确会有很大的心理压力。他认为，目前在临床上来看，九期一并没有不良影响，其长期疗效还需要临床持续跟踪。