资金即将见底，Sangamo努力自救

在新型基因编辑技术不断涌现的发展浪潮中，坚守锌指核酸酶（ZFN）技术的基因编辑先驱者Sangamo，连续地被合作伙伴放弃（包括赛诺菲、诺华、渤健和辉瑞），股价也持续不断下跌。同时随着现金流的不断消耗，Sangamo曾一度处于破产边缘。

现在，资金即将见底的Sangamo抛出一款具有监管许可潜力的“准NDA申报”阶段的全资资产ST-920，试图寻找新的机会。

ST-920

2025年6月24日，Sangamo公布了其全资拥有的AAV基因治疗ST-920的注册性1/2期STAAR研究的积极顶线结果，该研究旨在评估ST-920治疗成人法布里病。

ST-920（isaralgagene civaparvovec）是一种嗜肝性rAAV 2/6载体，携带功能性GLA基因拷贝，通过单剂量静脉输注并递送至肝脏细胞，从而使得法布里病患者产生α-半乳糖苷酶A（α-Gal A），旨在通过一次性治疗获得持久疗效，减轻ERT输注负担。值得注意的是，患者接受ST-920治疗不需要进行预处理。

根据最新更新，ST-920单剂量给药后，所有32名患者在第52周观察到的平均年化eGFR斜率（肾小球滤过率的变化速率）为1.965 mL/min/1.73m²/year（95% 置信区间 (CI)：-0.153, 4.083）。此外，在随访104周的19例患者中，平均年化eGFR斜率为1.747 mL/min/1.73m²/year (95% CI: -0.106, 3.601)。（FDA已经同意以52周eGFR斜率作为该研究的中间临床终点。）

根据FDA的建议，Sangamo计划通过对已经发表的研究进行荟萃分析，将ST-920的平均年化eGFR斜率与其他已经获批的法布里病治疗方法进行比较。观察性研究发现，其他市售治疗方案的估计平均年化eGFR斜率范围为-2.2至-0.4 mL/min/1.73m²/year，例如如Replagal、Fabrazyme和Galafold。

此外，STAAR研究的关键次要终点也是积极的。对于治疗时间最长的患者，α-Gal A活性的升高表达维持长达4.5年。研究开始接受酶替代疗法（ERT）的18名患者，截至目前均未使用ERT，且这些患者在退出ERT后的血浆lyso-Gb3水平基本保持稳定；还观察到心脏终点的稳定；患者还观察到其他的临床益处。

Sangamo表示，这些数据能够支持ST-920具有作为法布里病的一次性治疗的潜力，并作为NDA申请提交的数据。Sangamo预计将于2026年第一季度通过加速批准途径向FDA提交申请。

资金见底

实际上，ST-920已经获得了FDA授予的孤儿药认定、快速通道认定和RMAT资格，欧洲药品管理局的孤儿药资格和PRIME资格，以及英国药品和保健品监管局的创新许可和准入途径。

用“具有监管许可潜力”来形容ST-920，是因为Sangamo早在2024年10月就与FDA达成了一致，FDA同意ST-920正在进行的Ⅰ/Ⅱ期STAAR临床数据作为其获得加速批准的主要依据，并以52周eGFR斜率作为中间临床终点。

在2025年4月，Sangamo还与FDA进行了一次B类会议，明确了未来加速批准途径计划提交的CMC途径，包括工艺验证计划。商业规范路径和商业发布制造地点。

尽管ST-920具有较为可观的监管前景，Sangamo预计2026年第一季度提交申请，但是根据Sangamo发布的2025年第一季度财报显示，Sangamo的现金流只能够支持运营至2025年第三季度末。

为此，Sangamo在推进ST-920的BLA准备活动的同时，还在继续就法布里商业化协议的业务发展进行谈判，积极寻找合作伙伴共同推进该项目。

小结

实际上，Sangamo所面临的最大问题是资金短缺。

今年4月，礼来的1800美元首付款合作协议，强行Sangamo续了一波命。但是也只够支撑至2025年第三季度，而如果没有额外的资金，Sangamo很可能等不到管线上市。这也是Sangamo不得不寻找合作伙伴，让出ST-920权益的原因。如果ST-920能够成功吸引到合作，将会为Sangamo带来一笔新的资金，延长Sangamo的生命线。

就现在而言，Sangamo的现金流并不足以坚持到产品上市盈利。Sangamo进度最快的两条管线（包括ST-920和此前被辉瑞退货的血友病A项目giroctocogene fitelparvovec）都已经正在准备NDA活动了，并且在此前发布的数据中均显示出积极的信号。

不过，话说回来，参考市售的血友病基因治疗产品，Sangamo的血友病A项目也不太被业内所看好；以及法布里病已经有几款可用，价格更高的基因治疗未来市场如何也不好说。

参考资料：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20250624043784/en/Sangamo-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-From-Registrational-STAAR-Study-in-Fabry-Disease

转自：佰傲谷BioValley