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科普|中国南北地区呼吸道合胞病毒流行有差异,防控如何更精准仍有待探索

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根据中国疾控最新发布的全国急性呼吸道传染病哨点监测情况,第24周(2025年6月9日—6月15日),住院严重急性呼吸道感染病例呼吸道样本检测阳性率前三位病原体中,呼吸道合胞病毒(RSV)赫赫在列。

第一财经记者注意到,从2025年第4周以来,这种病毒一直就处于住院严重急性呼吸道感染病例呼吸道样本检测阳性率前三位病原体榜单中。

呼吸道合胞病毒也是世界范围内5岁以下儿童呼吸道感染最常见病原体之一。近日,世界卫生组织发布了首份关于保护婴儿免受呼吸道合胞病毒感染的免疫产品的立场文件,提出对两种免疫产品的建议:一种是可以在妊娠晚期给孕妇接种以保护婴儿的孕产妇疫苗,另一种是可以在呼吸道合胞病毒流行季之前或期间从出生起就给婴儿注射长效单克隆抗体。

在中国,虽然未有RSV疫苗获批上市,但已有预防性单抗可使用。由于中国不同省份呼吸道合胞病毒流行有差异,如每年11月至次年4月是北方地区呼吸道合胞病毒的主要流行季节,但在南方一些地区,全年处于散发状态,如何因地制宜制定预防策略,逐渐成为关注的话题。

病毒危害

呼吸道合胞病毒是一种常见的呼吸道病毒,主要通过呼吸道飞沫与密切接触传播。

深圳市妇幼保健院新生儿科主任杨传忠对第一财经记者表示,呼吸道合胞病毒感染以呼吸道症状为主,临床典型表现为喘息、喘憋(呼吸困难),属于喘息性支气管炎范畴,部分患儿可伴发热,严重者可能出现呼吸衰竭、心功能衰竭等危及生命的并发症。

尽管任何年龄段人群均可能感染呼吸道合胞病毒,但其在婴儿,特别是早产儿、患有慢性肺病或先天性心脏病的儿童以及老人中,病情通常更为严重。

“早产儿由于器官发育不完善,感染呼吸道合胞病毒后风险更高,例如,32周到40周是肺泡快速发育阶段(每日新增约20万到30万个肺泡),而早产儿肺泡数量不足、功能不成熟,感染后易引发呼吸衰竭,需呼吸机支持,甚至继发心力衰竭。”杨传忠说,足月儿因肺泡发育完整,感染后耐受性更强,6个月以下患儿多可通过自身免疫恢复,早产儿进展为重症的比例显著升高。

用于呼吸道合胞病毒治疗,目前尚缺乏有效的抗病毒药物。全球范围内针对呼吸道合胞病毒有两种预防方法:一是给母体接种疫苗,增加母体的免疫力,将免疫力传导给胎儿;二是直接给婴儿注射长效呼吸道合胞病毒预防单抗以加强其免疫力。而后者正在中国采用中。

2024年,我国已批准长效单克隆抗体乐唯初(尼塞韦单抗注射液)上市,填补了我国婴儿呼吸道合胞病毒预防领域的空白,适用于即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒感染季的新生儿或1岁以内婴儿,由赛诺菲与阿斯利康联合研发。

此外,又一款长效呼吸道合胞病毒预防单抗也在冲刺上市。近日,中国药审中心官网显示,默沙东的Clesrovimab注射液上市申请拟纳入优先审评。

防控如何更精准

近日,在“问策妇幼”全国妇幼医院高质量发展研讨会上,西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学临床医院Federico Martinón-Torres(费德里科·马丁农·托雷斯)教授分享了他所在的地区,即西班牙加利西亚自治区在呼吸道合胞病毒预防方面的成功经验。

他所在的加利西亚自治区是全世界首个宣布将呼吸道合胞病毒预防单抗纳入免疫计划的地区。通过预防单抗的推广,2023年至2024年,该地区目标人群的呼吸道合胞病毒感染住院率下降约89%。

不同于西班牙存在明显的季节性流行,我国幅员辽阔,南北地区呼吸道合胞病毒流行有差异。

《中华预防医学杂志》日前发表的一份关于《2009—2023年中国16个省份急性呼吸道感染病例中人呼吸道合胞病毒的流行特征分析》研究显示,2009年至2023年我国呼吸道合胞病毒主要以冬、春季流行为主,尤其是在北方地区,每年11月至次年4月是北方地区呼吸道合胞病毒的主要流行季节;南方地区呼吸道合胞病毒呈现多峰流行模式,在3月、8月和12月均出现小的流行高峰。

“呼吸道合胞病毒感染是一种季节性流行的疾病,在我国的北方地区有很明显的流行季节和流行高峰,但在广东、福建等亚热带地区,由于没有明显的冬春季节分界,RSV呈全年散发状态。”杨传忠说。

一般而言,长效呼吸道合胞病毒预防单抗有五到六个月的保护期,在呼吸道合胞病毒全年散发的地区,到底应该如何使用RSV单抗预防?

2024年4月,《柳叶刀-全球健康》发表了由南京医科大学李有教授团队和王昕副教授团队联合完成了一项关于呼吸道合胞病毒(RSV)的研究《中国呼吸道合胞病毒的季节性、传播区域及其对季节性预防策略的影响:一项系统分析》的研究,结果显示:各省的RSV季节持续时间存在明显差异,但同一传播区域内的RSV流行模式类似,该研究也强调了RSV预防策略可以根据不同区域的季节性特征进行制定。

费德里科·马丁农·托雷斯对第一财经记者表示,对于没有季节性的热带地区,如果可能的话,建议每六个月接种一次,但这会带来经济成本负担增加,是否应该采取,仍要取决于各个地区的成本效益情况而定。

杨传忠表示,对于呼吸道合胞病毒,中国北方地区可针对流行季集中预防,但针对流行季不明显的地区,接种方案仍有待明确。

他亦透露,相关的学科组织正在探讨制定亚热带地区呼吸道合胞病毒预防单抗的接种指南。“广东无明显流行季,若6个月保护期结束后仍处于高发期,是否需补种,相关接种与预防指南正在讨论中。”

对于婴幼儿而言,注射呼吸道合胞病毒单抗后,可以降低因感染合胞病毒导致住院的概率,但是否会导致后期(如2岁后、青春期或学龄期)再次感染时免疫系统重塑?该问题也同样引发临床医生关注。

费德里科·马丁农·托雷斯表示,婴儿接受呼吸道合胞病毒预防单抗后会产生类似自然感染的血清保护,随着时间推移,从他们初步观察的情况来看,并未出现感染病例显著增加的现象。“通常因免疫债务以及儿童群体自身免疫的脆弱性,本应看到感染增加,但实际并未发生,也未出现呼吸道合胞病毒感染被其他病毒替代的情况,这表明单抗仅预防疾病而非感染,未对自然感染过程产生影响。”

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