先为达GLP-1减重新药中国3期数据发表于《柳叶刀》子刊

6月22日，杭州先为达生物科技股份有限公司（以下简称“先为达生物”）宣布，埃诺格鲁肽（ecnoglutide，XW003，曾用名：伊诺格鲁肽）在中国超重或肥胖成人中的3期临床试验（SLIMMER）结果，已正式发表于国际期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》（

The Lancet Diabetes & Endocrinology

北京大学人民医院的纪立农教授是该论文的第一作者和通讯作者，先为达生物的郑青担任共同通讯作者

与非偏向型的GLP-1受体激动剂不同，埃诺格鲁肽选择性激活cAMP信号通路，同时最小化β-arrestin的募集，该独特机制可能是其提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素。

SLIMMER研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在中国36个临床研究中心进行。该研究共入组664例肥胖（BMI≥28kg/㎡）或超重（BMI≥24kg/㎡至<28kg/㎡）且至少有一种体重相关合并症的患者，随机接受每周一次埃诺格鲁肽1.2mg、1.8mg或2.4mg或安慰剂治疗，总治疗时长为48周，主要终点为第40周时体重较基线的百分比变化和体重较基线降幅≥5%的受试者比例。

基于疗法策略估计目标，第40周时，埃诺格鲁肽呈现出剂量依赖性体重降低，最高剂量（2.4mg）组平均体重较基线降低13.2%，而安慰剂组增加0.1%（p<0.0001）。至第48周时，体重降幅进一步提升至15.4%（安慰剂校正后为15.1%），92.8%的受试者实现≥5%的临床意义体重下降——这一比例约为安慰剂组的7倍。值得关注的是，79.6%和63.5%的受试者分别达到了≥10%和≥15%的体重下降，该数值超过了其他非偏向型GLP-1受体激动剂在类似人群中的结果。

本研究的主要终点和关键次要终点均显示与安慰剂组相比具有显著性统计学差异（p值<0.0001）。

注：基于疗法策略估计目标，评估疗效时不考虑治疗依从性或伴随使用的降糖/影响体重的疗法。

除显著体重降低外，埃诺格鲁肽组可显著改善其他关键的心血管代谢风险指标（包括腰围、血压、血脂、HbA1c、空腹血糖、胰岛素水平和HOMA-IR）。此外，平均尿酸水平降幅高达54.3µmol/L，高尿酸血症发生率较安慰剂组更低。

值得一提的是，埃诺格鲁肽组显著降低了肝脏脂肪含量。在基线肝脏脂肪含量≥8%的受试者中，埃诺格鲁肽2.4 mg组第40周时肝脏脂肪含量较基线的平均百分比变化达到-53.1%。所有剂量治疗组的肝酶水平均较安慰剂组显著降低。

埃诺格鲁肽的安全性与已获批的GLP-1受体激动剂相似。最常见的不良事件为轻度至中度胃肠道反应和食欲减退，主要发生在剂量递增期，并在短期内缓解。未发生胰腺炎、甲状腺髓样癌或严重胆囊不良事件。

北京大学人民医院教授、SLIMMER研究的主要研究者纪立农教授表示，作为偏向型GLP-1受体激动剂，埃诺格鲁肽在SLIMMER研究中的数据代表了体重管理领域的重大进展。经过48周治疗，埃诺格鲁肽组实现了15.4%的体重减轻，92.8%的患者达到具有临床意义的体重降低。而且1.8 mg和2.4 mg剂量组的患者在48周治疗结束时，仍未出现体重下降平台期，提示延长治疗周期可能进一步提升减重效果。考虑到埃诺格鲁肽的显著疗效，它可能为现有获批GLP-1受体激动剂治疗减重效果不足的患者，提供实现更大幅度体重下降的新选择。

先为达生物创始人、CEO潘海博士表示，“埃诺格鲁肽针对成人2型糖尿病患者血糖控制和成人超重/肥胖患者长期体重管理的两项适应症上市申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。随着NMPA的审评进程推进以及更多临床试验的开展，埃诺格鲁肽有望成为肥胖及代谢疾病综合管理的重要选择之一。先为达生物将持续推进这一创新疗法的研发，以应对日益严峻的全球肥胖问题。”

参考资料：
[1]先为达生物宣布埃诺格鲁肽Ⅲ期临床试验（SLIMMER）结果发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》并在2025年ADA会议上作口头报告. From https://mp.weixin.qq.com/s/C6OyhFNH1aJa2EJiuxXdBw

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