明星案例｜42岁女歌手肝纤维化确诊，间充质干细胞助肝损伤修复

"草帽歌手"肝纤维化诊断引发关注，相关话题冲上热搜。她透露："医生称此病无法根治。"

我国肝病防治领域正面临严峻挑战。当前，国内肝病群体已突破一亿大关，其中相当比例的患者正悄然经历"炎症慢性化—肝组织纤维化—肝硬化"的病理演变。这种进展常呈现"沉默杀手"特征：肝纤维化阶段往往缺乏特异性症状，临床诊断时多数患者已错过最佳干预窗口，传统认知将其视为不可逆病理过程。

然而，2023年《细胞与分子免疫学》（《自然》系列期刊）刊发的权威综述揭示了突破性进展——间充质干细胞（MSC）疗法正以多靶点干预机制，为逆转肝纤维化开辟全新路径。全球多中心临床研究数据表明，这种创新疗法通过调控免疫微环境、促进组织再生等复合效应，在肝纤维化治疗中展现出显著干预价值，为终末期肝病防治带来革命性希望。

肝纤维化

是如何一步步拖死人的？

肝纤维化并非独立疾病，而是多种致病因素（如病毒侵袭、代谢紊乱、酒精刺激、药物副作用等）共同作用引发的"持续性肝损害+异常修复"病理过程。

形象地说：每当肝细胞遭受攻击，机体就会启动修复程序，但反复修复失控后，纤维结缔组织异常增生沉积，如同"疤痕"般逐渐包裹肝脏，使其质地变硬、表面凹凸，最终演变为肝硬化。

最新临床统计揭示：

超九成肝硬化病例均存在"中重度肝纤维化"的病理基础；

当肝纤维化进展至"桥接性纤维化"阶段时，五年内癌变概率将飙升近10倍；

据2022年全国肝病普查结果，35-55岁群体中超过18%已出现肝纤维化病理改变，但主动认知率尚不足5%。

这组数据折射出双重现实：肝纤维化绝非罕见病症，只是多数人尚未察觉；而当临床确诊时，患者往往已错过最佳干预时机。

Nature子刊权威总结

干细胞五大机制逆流而上

2023年，中山大学联合香港中文大学等机构在《Cellular & Molecular Immunology》（《自然》系列期刊）发表的综述《间充质干细胞在肝纤维化/肝硬化治疗中的作用：从发病机理到临床转化》，从五个维度系统解析了干细胞疗法的作用路径：

机制一：抑制“罪魁祸首”——肝星状细胞活化

肝星状细胞（HSC）堪称纤维化进程的"核心驱动单元"。当这类细胞被炎症信号激活后，会持续过量分泌胶原蛋白及细胞外基质蛋白，最终形成纤维化瘢痕。

间充质干细胞（MSC）通过释放TGF-β抑制剂、IL-10等免疫调节因子，形成多靶点干预网络：既能直接抑制HSC的活化状态与增殖能力，又可阻断其过度分泌胶原的病理过程，从源头遏制纤维化瘢痕的异常堆积。

机制二：调节免疫炎症反应，阻断“持续损伤链条”

慢性肝病本质是免疫系统失衡引发的"持续性组织战争"。间充质干细胞通过三维调控策略重塑免疫微环境：引导巨噬细胞从促炎M1型向修复型M2表型转化；抑制效应T细胞过度活化引发的细胞毒性反应；提升调节性T细胞（Treg）占比以重建免疫耐受。这种多环节干预最终形成促组织修复而非攻击破坏的免疫稳态，为受损肝脏创造再生条件。

机制三：激活组织自我修复通路

间充质干细胞的治疗优势不仅体现在其向肝样细胞的分化潜能，更关键的是通过释放HGF、VEGF等生物活性因子，形成"内源激活+外源补充"的协同修复模式：既能直接参与肝组织再生，又能唤醒机体沉睡的肝祖细胞池，同时改善微循环促进内皮细胞功能重建，构建起立体化的组织修复网络。

机制四：促进胶原蛋白降解，重塑肝脏结构

实验证实，间充质干细胞通过提升MMPs活性、调节TIMP-1/MMPs平衡，激活基质降解通路，实现病理性细胞外基质的靶向清除，从而重构肝脏正常结构。

机制五：重塑肝脏微环境，防止复发

通过优化肝脏微血管网络功能、阻断氧化损伤级联反应、重建胆红素代谢通路，干细胞疗法构建起多维度防护体系，从病理源头阻断炎症-纤维化循环的复燃。

综上所述，该疗法构建起覆盖"致病诱因-病理进程-功能结局"的立体化调控网络，相较于传统药物仅作用于单一环节的干预模式，实现了治疗维度的根本性突破。

干细胞抗纤维化

真实患者数据来了

近年来，多中心临床研究证实脐带间充质干细胞在改善肝纤维化方面展现出明确疗效。

北京协和医院2021年开展的研究显示：

12名中重度肝纤维化患者经6个月脐带源MSC治疗后，血清ALT、AST水平降幅超过30%，肝脏硬度值（FibroScan）显著降低。治疗期间未出现严重不良事件，且患者自述乏力、腹胀等临床症状明显缓解。

韩国首尔大学医学院2022年开展的临床试验显示：

采用自体骨髓MSC移植治疗肝硬化患者后，血清透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）浓度均值降低28%，同时肝功能Child-Pugh评分显著改善，试验组中7例患者因治疗反应良好而移出肝移植等候序列。

埃及国家肝病中心2023年公布的对比研究显示：

在MSC联合抗病毒治疗方案中，联合治疗组患者第12周肝组织胶原沉积面积降幅突破40%，且随访期间疾病复发风险显著降低。这些临床证据明确指向：间充质干细胞治疗的核心价值并非单纯延缓疾病进展，而是具备重塑病理结构、实现组织逆转的治疗潜力。

政策和临床双推进

干细胞抗肝纤维化正在落地

近五年来，在国家政策扶持、技术规范完善及产业支撑体系成熟的推动下，干细胞疗法治疗肝病已实现从实验室研究阶段向临床应用转化的实质性跨越。

政策层面

2023年国家药品监督管理局正式颁布《细胞治疗产品临床研发技术指导原则》；

2024年4月国家药监局药品审评中心（CDE）优化干细胞制品申报路径，特别针对肝纤维化治疗领域开辟临床注册绿色通道；

与此同时，广州、苏州、济南等城市相继启动"干细胞技术攻关肝病"专项扶持计划。

产业层面

很多企业已经布局“干细胞+肝脏”产品线；

国内多家顶级三甲医院（如复旦大学附属华山医院、广州南方医院、解放军总医院）已相继启动干细胞治疗肝硬化及代谢相关脂肪性肝病的临床研究项目。

这种治疗模式的突破，或将重塑肝病领域"仅能依赖药物维持或等待移植"的传统治疗格局，使千万级患者群体得以提前触及组织学逆转的治疗曙光。

别再轻信“无法治愈”

干细胞正在重新定义肝病未来

“此病将伴随终身”——曾是医学界对肝纤维化不可逆的残酷定义。而今，从顶尖学术期刊到临床实践现场，基于间充质干细胞的技术突破正在改写这一宿命。

其治疗价值远超症状缓解，而是通过精准调控免疫失衡、修复受损组织架构、重建肝脏代谢功能的三维干预模式，对肝病发生发展实施系统性阻断。尽管未来五年内彻底攻克所有肝病仍具挑战，但这项技术已然成为最可能实现病理逆转的临床变量。

对于患者群体而言，最迫切的认知升级在于：科学干预肝纤维化的窗口期远早于肝硬化阶段。在肝纤维化代偿期启动治疗，才能真正把握组织修复的黄金时机。