创新药新秀泰恩康：CKBA发明人最新研究成果登上免疫学国际顶刊Immunity！

今年以来创新药板块牛股成群。A股市场上，舒泰神、三生国健、益方生物-U、泰恩康、科兴制药、荣昌生物等6只个股年内股价翻倍。这些创新药龙头股均有重磅新药。比如舒泰神在研血友病新药获得突破性疗法认定，已提交附条件上市申请公司核心在研品种注射用STSP-0601（通用名：波米泰酶α）凝血因子X激活剂。泰恩康的1.1类创新药CKBA软膏也传来大消息，该项创新药发明人最新研究成果登上免疫学国际顶刊Immunity！

2025年6月16日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队（泰恩康1.1类创新药CKBA软膏CKBA发明人）在免疫学国际顶级期刊Immunity在线发表题为Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo的研究论文。

该研究联合单细胞测序、空间转录组测序、皮肤全包埋透明化成像、近10种基因工程小鼠与研究者发起临床试验（Investigator-initiated trial, IIT），原创性揭示白癜风中存在“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+T细胞”致病新机制；通过CGRP受体拮抗剂（瑞美吉泮，Rimegepant）阻断该神经-免疫互作轴，可显著抑制白癜风模型小鼠的疾病进展，并在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好的治疗效果，为治疗白癜风提供了全新策略。

研究机制示意图

该研究阐明了白癜风皮损中感觉神经通过分泌CGRP调控真皮cDC1的功能状态，显著增强其抗原提呈能力和共刺激分子表达，从而启动并放大针对黑素细胞的自身免疫性CD8+ T细胞反应，最终导致表皮黑素细胞的进行性破坏和皮肤白斑形成。通过CGRP受体拮抗剂阻断这一致病性的CGRP-CALCRL信号轴，能够显著抑制cDC1细胞扩增和杀伤性CD8+ T细胞反应，从而为光疗刺激下的黑素细胞再生和迁移维持一个免疫抑制性的微环境。特别地，该研究从白癜风靶向治疗药物奇缺的临床问题出发，揭示了白癜风“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”新机制，为白癜风治疗策略研发提供了新的理论依据和靶标。

上海交通大学医学院博士研究生杨秀莉和丁文翔为文章的共同第一作者。本研究受到国家自然科学基金原创探索计划（82450903）、国家自然科学基金联合基金项目（U22A20310）、上海市“科技创新行动计划”实验动物研究项目（22140903100）、国家自然科学基金（82373470，82203914，82173417）和上海市科技创新行动计划（22QA1407600，23ZR1480700）的支持。

在转化医学领域，王宏林团队致力于顽固性皮肤病新靶点鉴定与新药创制，从多个方向探索治疗皮肤免疫性疾病的新方法。团队历时二十年对中药乳香活性成分进行修饰、筛选得到全新化合物实体CKBA。这一突破性成果通过全球专利布局构建起严密的知识产权壁垒，在中国（专利号：ZL201310623314.2）、美国（US9725482B2）、日本（JP6289659B2）和欧盟（EP3075739）等主要医药市场均获得化合物专利授权，为我国原创药物的国际化竞争奠定基础。该从头创新、自主研发、具有全球知识产权的“First-in-Class”1.1类候选新药CKBA软膏，可用于治疗白癜风等自免领域疾病。

空军军医大学教授李春英总结道，该项工作发现了“CGRP+感觉神经元-真皮cDC1细胞”相互作用介导白癜风炎症的新功能，解析了白癜风的全新发病机制，并为研发神经免疫互作轴介导的自身免疫性皮肤病的有效治疗策略提供新思路。

陆军军医大学教授叶丽林则高度称赞了其转化策略：研究团队直接从FDA近年来上市的治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂中筛选到瑞美吉泮（Rimegepant），与传统免疫抑制剂相比，瑞美吉泮靶向神经-免疫轴兼具精准性与安全性。通过改造的0.1%软膏剂型，研究团队采用研究者发起临床试验（IIT）模式，以57例患者的阶梯式疗效数据（单一用药组、光疗联用组、同体对照联用组）证实了瑞美吉泮的复色效率，尤其与NB-UVB光疗协同增效的特点（复色效率提升40%），为白癜风分层治疗提供了新思路。未来需进一步探索用药周期、长期安全性及复发率，但此研究无疑为自身免疫性皮肤病治疗树立了“老药新用”的典范，为我国3000万患者乃至全世界患者带来曙光。

白癜风（Vitiligo）是一种慢性的自身免疫性皮肤疾病，其以黑素细胞受损而导致的局部或大面积的皮肤白斑为特征。白癜风毁坏容貌，严重影响患者正常的学习、社交、工作和婚姻，可导致患者自卑、抑郁、精神奔溃，甚至自杀。全球白癜风患病率为0.5%~2%，2021年我国白癜风患者人数达2283万且逐年增加。截至目前，我国约有3000万白癜风患者；其中，超过50%患者20岁前发病，终身累及，难以治愈。

白癜风病因复杂不明，临床靶向治疗药物奇缺。传统地，白癜风患者依赖于超药品说明书用药（Off-label drug use, OLDU）或非特异性免疫抑制剂，如糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂等。这些药物疗效有限且安全性较低，长期使用可能引发皮肤萎缩、感染风险增加等副作用，难以满足患者的长期用药需求。因此，全球新药研发领域亟待开发新型的、安全有效的白癜风治疗药物。近年来有研究表明，白癜风是由黑素特异性CD8+T细胞介导的自身免疫性皮肤病。杀伤性CD8+T细胞及其相关元件（如IFN-γ、JAK、CXCR3、CXCL9、CXCL10、IL-15和CD122等）目前正是临床转化研究的热点。其中，JAK抑制剂（鲁索替尼乳膏）已成为FDA批准的唯一用于治疗白癜风的药物。但是，Ⅲ期临床试验数据显示，鲁索替尼乳膏治疗24周后的有效率不足30%，且部分患者出现了痤疮、瘙痒、鼻咽炎等不良反应，同时JAK抑制剂存在黑框警告，不能用于12岁以下儿童患者。这些局限性表明，鲁索替尼乳膏的获批虽然是一个重大突破，但仍未解决白癜风患者的临床治疗困境。特别地，鲁索替尼尚未在我国获批上市，我国约3000万白癜风患者没有一个靶向治疗药物可用。

泰恩康自主研发的1.1类创新药CKBA软膏II期临床试验由杭州市第三人民医院皮肤病研究所所长、国内知名白癜风专家许爱娥教授担任主要研究者（Leading PI），是多中心、随机、双盲、平行、溶媒对照、剂量探索试验，旨在评估CKBA软膏在非节段型白癜风患者中的安全性和有效性。2023年7月，获批开展白癜风II期临床试验（通知书编号：2023LP01486）；2024年10月，完成全国22个中心200例白癜风患者的入组；2025年5月，所有受试者已全部完成出组，目前正在进行数据清理和数据分析等工作；白癜风II期临床试验数据正式揭盲后拟向国家药审中心申请突破性疗法认定。同时，公司会争取尽快启动白癜风适应症Ш期临床试验。

泰恩康CKBA软膏是基于乳香天然产物结构改造而来，可有效抑制自身反应性CD8+ TRM细胞产生IFN-γ抑制其杀伤黑素细胞，与主流JAK靶点在研药物差异化明显。

白癜风治愈困难，患者用药周期长且复发率高，市场潜力巨大。白癜风现有疗法缺陷多，当前主流白癜风治疗药物包括钙调神经磷酸酶抑制剂、糖皮质激素等，在疗效、安全性和长期用药依从性方面或多或少存在缺陷，且现有化药均为off-label用药，亟待有对症药物上市，经过华福证券测算，中国白癜风创新药潜在市场空间或超200亿元。

虽然鲁索替尼是唯一获批白癜风适应症的药物，但其现阶段营收占比却很少，并没有满足这个市场的全部需求。获批白癜风适应症后，鲁索替尼销售额从2021年的0.05亿美元激增至2022年的1.29亿美元，2023年销售收入进一步攀升至3.38亿美元，2024年销售收入再度飙升至5.08亿美元。白癜风市场潜力得以充分体现。

泰恩康预计7月将公布II期临床数据，有望成为约3000万中国白癜风患者的命运转折点。若数据符合预期，CKBA软膏将成为全球首个非激素类白癜风靶向药，更标志着中国原研FIC药物从“跟跑”到“领跑”的关键一跃。正如王宏林团队所言：“二十年磨一剑，乳香中诞生的CKBA，是中国送给世界皮肤科患者的礼物。”

（文章来源：证券时报网）

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