Lupus Sci Med：Deucravacitinib治疗活动性系统性红斑狼疮显著缓解疼痛、疲劳并提升生活质量

本研究为全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验（PAISLEY），纳入2010年1月至2024年1月符合条件的363例活动性SLE患者（年龄18–75岁），按1:1:1:1随机分配至安慰剂组（n=90）、Deucravacitinib 3 mg每日两次组（n=91）、6 mg每日两次组（n=93）或12 mg每日一次组（n=89）。患者入组标准包括符合SLICC分类标准、抗核抗体/抗dsDNA抗体阳性、SLEDAI-2K总分≥6且临床SLEDAI-2K≥4（伴关节受累/皮疹）、BILAG评分≥1个A级或≥2个B级（肌肉骨骼/黏膜皮肤领域），并接受过至少一种抗疟药或免疫抑制剂治疗（背景激素≤30 mg/d泼尼松等效剂量）。

研究持续48周，患者在基线、第48周使用11分量表数字评分（NRS）评估疼痛（0=无疼痛，10=最痛），完成PROMIS疲劳7a量表（7题，总分7–35，≥50为美国普通人群均值）及SF-36量表（8个领域，身体/精神分量表0–50，50为健康人群均值）。主要探索性终点为疼痛、疲劳及HRQoL的变化，按SRI-4（SLEDAI-2K≥4改善、无新BILAG A、≤1新BILAG B）和BICLA（BILAG A/B改善、无新BILAG A、SLEDAI-2K无增加）应答分层分析。缺失数据采用控制基础模式插补（保守假设未应答者无获益），统计方法包括描述性统计和非参数检验（显著性阈值p<0.05）。

研究结果

基线特征：363例患者平均年龄40.1岁（92.0%女性，64.5%白人，BMI 26.8 kg/m²），各组基线疼痛（NRS均值4.2）、疲劳（PROMIS T-score均值52.3）及HRQoL（SF-36 PCS均值38.2，MCS均值41.5）无显著差异。

疼痛与疲劳改善：

·疼痛：与安慰剂组（NRS下降1.3分，95%CI −2.0~−0.7）相比，Deucravacitinib各剂量组疼痛改善更显著（3 mg组：−2.2分，95%CI −2.8~−1.6；6 mg组：−2.3分，95%CI −2.9~−1.7；12 mg组：−2.2分，95%CI −2.9~−1.6）。安慰剂组仅30.0%患者报告疼痛MCID（≥1分改善），而deucravacitinib组为33.7%–45.1%。

·疲劳：安慰剂组PROMIS T-score下降3.4分（95%CI −5.7~−1.1），Deucravacitinib组降幅更大（3 mg组：−5.9分，95%CI −7.9~−3.9；6 mg组：−7.3分，95%CI −9.5~−5.1；12 mg组：−6.8分，95%CI −8.9~−4.7）。安慰剂组仅18.9%患者报告疲劳MID（≥4分改善），而deucravacitinib组为32.3%–34.1%。

健康相关生活质量（HRQoL）：

· SF-36分量表：安慰剂组SF-36 PCS均值为41.5，显著低于Deucravacitinib组（3 mg组：44.7；6 mg组：44.6；12 mg组：45.1）；MCS均值45.2，亦低于Deucravacitinib组（3 mg组：46.7；6 mg组：46.3；12 mg组：47.3）。安慰剂组仅28.9%患者SF-36 PCS≥MCID（≥2.5分改善），而Deucravacitinib组为39.6%–48.4%。

·领域得分：所有SF-36领域（如躯体功能、社会功能、活力）在Deucravacitinib组均显著优于安慰剂组（图2），其中生理功能（PF）和角色物理（RP）改善最显著（p<0.05）。

SRI-4与BICLA应答者的亚组分析：

·SRI-4应答者：与安慰剂组（26.1%应答者疼痛≤2分，82.6%报告MCID）相比，Deucravacitinib各剂量组应答者疼痛≤2分比例更高（3 mg组：55.8%；6 mg组：62.5%；12 mg组：41.7%），且≥MID比例亦更高（3 mg组：55.8%；6 mg组：71.9%；12 mg组：69.0%）。

·BICLA应答者：类似趋势显示，Deucravacitinib组应答者疼痛≤2分（37.2%–56.3% vs 安慰剂组39.1%）、疲劳T-score≤50（37.2%–56.3% vs 安慰剂组39.1%）及≥MID（51.2%–78.1% vs 安慰剂组12.3%–22.9%）比例均更优。

从基线第1天到第48周，疼痛数字评分量表（NRS）和PROMIS疲劳7a量表评分的平均变化

PAISLEY试验的探索性分析显示，Deucravacitinib治疗活动性SLE患者48周后，显著改善了疼痛、疲劳及HRQoL，效果优于安慰剂。无论SRI-4或BICLA是否应答，Deucravacitinib组患者疼痛评分降幅更大（−2.2至−2.3分 vs −1.3分），疲劳改善更明显（T-score降幅5.9–7.3分 vs 3.4分），且SF-36身体/精神分量表得分更高（44.6–45.1 vs 41.5）。该结果支持Deucravacitinib在SLE患者中缓解主观症状的潜力，为Ⅲ期临床试验提供了关键PROs证据。未来需进一步扩大样本并延长随访，验证其在不同疾病阶段及联合治疗中的长期获益。

参考资料：

[1]Mosca M, Arnaud L, Askanase A, Hobar C, Becker B, Singhal S, Banerjee S, Pomponi S, Choi J, Strand V. Deucravacitinib, an oral, selective, allosteric, tyrosine kinase 2 inhibitor, in patients with active SLE: efficacy on patient-reported outcomes in a phase II randomised trial. Lupus Sci Med. 2025 Jun 1;12(1):e001517. doi: 10.1136/lupus-2025-001517. PMID: 40451616; PMCID: PMC12142172.

撰文 | 梅斯医学

编辑 | 木白

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