肺癌靶向治疗耐药！缓解率接近9成，国产新药带来新希望！

作者：seacat

SYS6010是石药集团旗下新诺威巨石生物研发的靶向EGFR的ADC。4月底举行的AACR 2025大会上报道了SYS6010治疗实体瘤的I期研究数据，其中接受4.8mg/kg剂量治疗EGFR突变非鳞非小细胞肺癌，且TKI和含铂双药化疗均耐药的患者客观缓解率（ORR）达34.2%，中位无进展生存期（PFS）达7.6个月，而仅TKI耐药的患者ORR提高到88.9%，中位PFS尚未达到。

对于EGFR野生型且化疗和免疫治疗耐药的非鳞非小细胞肺癌患者，≥4.8 mg/kg剂量组的ORR达50%。SYS6010主要不良反应是血液学毒性，目前未见治疗相关间质性肺病（ILD）报告。

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SYS6010国内研究

进展较快的EGFR ADC

SYS6010是靶向EGFR的ADC，其载药为拓扑异构酶1抑制剂JS-1。SYS6010能特异性结合到表达EGFR的细胞表面，通过内吞作用进入细胞内，并在内释放毒素小分子JS-1，诱导DNA损伤，导致细胞凋亡，并发挥旁观效应杀伤周围肿瘤组织细胞。在临床前研究中，对第三代EGFR-TKI耐药的EGFR三重突变（Exon19Del、T790M及C797S）的人源化非小细胞肺癌模型展现出了较强的抗肿瘤效果，并且呈现剂量依赖性疗效。

2024年12月，SYS6010被中国国家药监局（CDE）授予成为突破性治疗药物，目前正在全国范围内进行关键的III期临床试验，评估SYS6010（4.8mg/kg）对比含铂化疗治疗既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性。

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SYS6010克服耐药

EGFR突变和野生型均获益

在2025年4月底举行的AACR年会‌上报道了SYS6010的临床试验数据，研究结果显示SYS6010有着显著的抗肿瘤活性，尤其是在‌EGFR突变非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）中更为亮眼，在174例可评估疗效的患者中，既往治疗线数的中位数为3线，数据如下：

总体人群数据‌

● ‌客观缓解率（ORR）‌：31.3%，即约1/3患者肿瘤缩小至少30%。

● ‌疾病控制率（DCR）‌：85.3%，近九成患者肿瘤停止生长或缩小。

● ‌剂量依赖效应显著‌：在≥4.8 mg/kg剂量组，ORR提升至37.5%，DCR达83.0%

EGFR突变NSCLC亚组‌数据

● ‌EGFR突变非鳞癌患者（≥4.8 mg/kg剂量组，下同）‌：ORR为46.9%，DCR达93.9%，中位PFS为7.6个月；

● ‌既往仅EGFR TKI耐药患者‌：‌ORR达88.9%，DCR达100%，即所有患者肿瘤均得到控制，中位PFS未达到；

● ‌既往EGFR TKI和铂类化疗均耐药‌患者：ORR仍达34.2%，DCR为92.1%，中位PFS为7.6个月。

EGFR野生型患者‌

在免疫治疗和化疗均耐药的野生型非鳞癌患者中（≥4.8 mg/kg剂量组），ORR为50%，DCR达83.3%。这表明SYS6010的疗效可能不局限于EGFR突变人群。

图一SYS6010治疗EGFR突变非鳞NSCLC疗效汇总

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SYS6010耐受性较好，未见间质性肺病

在6.4 mg/kg剂量下发生一例剂量限制性毒性（4级血小板减少症）。未达到最大耐受剂量（MTD）。

最常见的（所有级别/≥ 3 级）治疗相关不良事件（TRAE）为白细胞减少症（47.8%/20.7%）、贫血（46.1%/7.3%）、恶心（46.1%/0.9%）、血小板减少症（44.8%/13.8%）、中性粒细胞减少症（42.7%/23.7%）、食欲下降（41.8%/1.7%）、乏力（41.8%/2.2%）、呕吐（33.2%/1.3%）、皮疹（26.3%/0.4%）和脱发（22.8%/0%）。

未见间质性肺病（ILD）报告。

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SYS6010单药不逊其他ADC

和免疫治疗，联合疗法挑战一线治疗

从目前披露的数据看，SYS6010在TKI和含铂化疗均耐药的EGFR突变非鳞患者中的疗效和已经获批的TR0P2 ADC芦康沙妥珠单抗相似，毒性也相似，以血液学毒性为主。由于这两种ADC的载药均为拓扑异构酶1抑制剂，因此存在交叉耐药的可能性。

不过石药瞄准的并不是EGFR 突变且化疗耐药患者的后线治疗，而是TKI耐药但未经化疗的患者的治疗，III期研究对照组是含铂双药化疗。不过在这个赛道上SYS6010真正的对手应该是依沃西单抗联合化疗，从I期小样本数据看SYS6010的ORR和PFS并不比依沃西单抗联合化疗差，不良事件也更少，当然最终OS不好说，毕竟依沃西单抗是免疫治疗药物，部分患者可以长期获益。

图片来源：摄图网

除了单药石药还探索SYS6010联合疗法。2024年8月，石药集团启动了SYS6010联合奥希替尼治疗EGFR突变型局部晚期或转移性NSCLC的Ib/III期临床试验。Ib期研究将评估SYS6010联合奥希替尼治疗标准治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效、安全性、耐受性及III期推荐剂量（RP3D）。

III期研究将评估SYS6010联合奥希替尼治疗既往未接受过EGFR-TKI或其他全身治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。已接受辅助/新辅助化疗，但在治疗完成六个月后病情出现进展的非小细胞肺癌(NSCLC)患者也可纳入本期试验。石药是希望SYS6010联合奥希替尼挑战EGFR突变一线治疗，联合治疗PFS能赢奥希替尼没有悬念，关键是毒性和OS。

参考文献

Shun Lu,et al. Abstract CT008: First-in-human study of SYS6010, a novel EGFR targeting antibody drug conjugate (ADC) for patients with advanced solid tumors.presented at AACR 2025.

https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-CT008.