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CGSVD 2025| 梁燕玲教授:CGRP靶向疗法或成为前庭性偏头痛治疗新选择

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前沿进展:专家解析前庭性偏头痛临床特点、发病机制与诊疗策略

偏头痛和眩晕是临床常见的两种疾患,前庭性偏头痛(VM)为眩晕和偏头痛共存的良性复发性眩晕疾病,是引起反复发作性眩晕的第二大常见原因(在眩晕疾病谱中占比10%左右),并且其在偏头痛病人的患病率为10.3%~21%[1,2]。然而VM诊断率较低,易漏诊误诊,并且反复发作严重影响患者的生活质量[1,2]。

2025年5月25日,历时三天的中国老年医学学会眩晕/前庭医学分会第四次全体委员大会暨第四次学术会议在北京圆满落下帷幕。在此次会议上,广州医科大学附属第三医院梁燕玲教授以《前庭性偏头痛治疗及预防管理》为主题进行了精彩分享,系统梳理了VM的临床特点、发病机制与诊疗策略。

前庭性偏头痛:

从症状多样性到疾病负担

梁燕玲教授介绍道,VM相关临床症状复杂多样,包括前庭症状(各种类型的眩晕如自发性眩晕、位置性眩晕、视觉诱发眩晕、头部运动引发的眩晕以及头部运动引起的头晕伴恶心、呕吐)、偏头痛相关症状以及其他伴随症状(畏光、畏声以及视觉先兆等)[3]。其中,VM头痛与眩晕首次发作出现的先后顺序不固定,多数患者头痛早于眩晕数年出现,部分偏头痛与眩晕发作始终相伴,少数眩晕起病早于偏头痛,极少数患者整个反复眩晕或头晕发作病程中无头痛症候[4]。

图 前庭性偏头痛临床特征[3]

此外,VM具有反复发作的临床特点,严重影响患者的生活质量[2,4]。不仅如此,VM还与跌倒风险增加、活动能力下降及工作缺勤之间存在独立相关性:与无VM患者相比,VM患者跌倒风险升高2.4倍(95%CI 1.9~3.0,p<0.001),活动能力下降风险增加6倍(95%CI 4.9~7.3,p<0.001),旷工天数多7.2天(95%CI 2.7~11.7,p<0.002)[5]。

对此,梁燕玲教授谈到,基于VM临床表现的多样性已被逐步明确,并且研究证实其严重影响患者的工作和生活,因此,VM背后的发病机制需深入探讨。

机制解码:

CGRP如何架起眩晕与偏头痛的桥梁?

在VM发病机制方面,梁燕玲教授进一步介绍道,VM的发病机制尚未完全阐明,多种因素可能参与其中。多项研究认为,偏头痛是始发因素,进而引起前庭功能障碍,目前主要的假说机制包括皮质扩散抑制、神经递质异常、三叉神经血管功能障碍、离子通道功能不全、中枢信号整合异常和遗传异常等学说[2]。其中,三叉神经血管功能障碍学说将神经、血管、神经递质相结合被认为能够解释VM的发生和发展[2]

图 前庭性偏头痛主要的机制假说[2]

具体而言,皮层扩散抑制使三叉神经血管系统脑膜伤害感受器的外周末梢去极化,导致三叉神经血管系统激活并在血管末端释放血管活性肽[如P物质、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经激肽A],这些物质导致脑血管舒张、血浆蛋白外渗、肥大细胞脱颗粒和促炎因子释放,可诱发神经源性炎症,最终引起搏动性疼痛和中枢致敏[3]。同时,内耳血管舒张、血浆蛋白渗出和炎症介质释放可导致前庭症状,CGRP受体也在前庭系统中表达,已确定其在晕动病中起到重要作用[3]

梁燕玲教授认为,CGRP在前庭系统和偏头痛中均发挥作用,以CGRP作为潜在治疗靶点的研究值得持续探索[6]。

诊疗策略:

从共识规范到CGRP靶向治疗

在VM诊断与管理方面,梁燕玲教授分享道,为使VM的诊断与治疗更加准确与规范,《前庭性偏头痛诊治专家共识(2018)》和《前庭性偏头痛诊疗多学科专家共识》两个专家共识均明确了VM的诊断标准,并强调注意与良性阵发性位置性眩晕、梅尼埃病、前庭阵发症、脑干先兆偏头痛、后循环缺血等鉴别诊断[1,4]。

在治疗方面,上述两个专家共识均指出目前VM的治疗可以参考偏头痛的综合管理模式[1,4]。VM急性期以对症治疗为主,包括止痛、止晕及止吐[4,7],其中曲普坦类是急性期治疗的主要药物[1]。然而,研究显示佐米曲普坦或利扎曲普坦对2小时内或12~72小时内眩晕症状改善的患者比例可能影响甚微或无作用,并且在改善患者头痛、恶心、呕吐、畏光和畏声症状方面与安慰剂组相比无明显差异[8]。

而随着对VM发病机制研究的深入,CGRP在其中的作用逐渐明确,CGRP靶向药物为VM治疗提供了新思路。动物研究*发现,在慢性偏头痛大鼠模型中使用CGRP受体拮抗剂显示前庭功能的改善[3],并可能降低小鼠偏头痛模型中的晕动症指标[9]。此外,一项回顾性分析显示,CGRP受体拮抗剂可能改善VM患者症状[6]。这些研究结果表明,CGRP受体拮抗剂有望成为治疗VM的有效药物[2]

瑞美吉泮作为小分子CGRP受体拮抗剂口崩片,持续52周的急性期按需治疗可在控制偏头痛急性发作的基础上,有效降低头痛发生频率和服药片数,同时可持续改善病人生活质量[10],获国内多项指南高证据级别、强推荐等级推荐用于成人偏头痛急性期治疗[10-11]。VM存在眩晕和偏头痛,且鉴于瑞美吉泮在偏头痛急性期治疗中的显著疗效及CGRP通路在VM发病机制中的重要作用,未来开展相关临床研究具有重要意义——有望进一步拓展CGRP靶向治疗的临床应用前景。

图 CGRP靶向药物在VM中的应用前景

专家述评

VM作为眩晕和偏头痛共存的疾病,临床表现复杂多样且具有高度异质性。与偏头痛一样,VM的发病机制并不完全清楚,涉及多种机制假说。其中三叉神经血管功能障碍学说是阐述其发病机制的主流学说,该学说认为CGRP可能同时参与眩晕和偏头痛的发生。

在诊断方面,VM易与反复发作性头晕疾病混淆,临床上VM误诊率较高,需要规范其诊断和鉴别诊断。在治疗方面,现有专家共识建议VM的治疗可以参照偏头痛的综合管理模式,其综合治疗原则包括止痛、止晕等对症治疗、降低发作频率、减少失能等。值得注意的是,多项研究显示CGRP靶向药物可能是VM治疗的新选择。

然而,当前应用于VM的药物治疗研究数据大多基于回顾性队列研究和小型随机对照试验,因此未来还需要进行大样本的随机对照试验研究。同时,应深入探索VM的病理机制,完善相关理论假说,进一步指导VM相关药物的研制,以期为VM患者带来更精准有效的治疗方案。

专家简介

梁燕玲 教授

广州医科大学附属第三医院

  • 神经内科主任、神经病学教研室主任、卒中中心副主任、眩晕中心主任

  • 教授、主任医师、医学博士、研究生导师

  • 广东省医学会神经病学分会常委、眩晕学组组长

  • 广州市医学会神经内科学分会主任委员

  • 广州市医师协会神经内科分会副主委

  • 中国老年医学学会眩晕/前庭医学分会副会长

  • 中华医学会神经病学分会眩晕协作组委员

  • 中国卒中学会卒中与眩晕分会常委

  • 中国医药教育协会眩晕专业委员会常委

  • 广东省医院协会眩晕中心建设管理专委会副主委

  • 广东省医师协会神经病学医师分会常委

  • 广东省医师协会脑血管病分会常委

  • 广东省卒中学会常务理事

  • 广东省中西医结合学会神经病学分会常委

  • 广州市医师协会神经内科分会副主委

  • 主要研究方向:脑血管病、眩晕和妊娠相关性脑病

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审批号:PP-NNT-CHN-1594

到期日:2027-6-3

参考文献:

[1]中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍学组,中国医药教育协会眩晕专业委员会,中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会. 前庭性偏头痛诊治专家共识(2018)[J]. 中国疼痛医学杂志,2018,24(7):481-488.

[2]史珊珊,江雪梅,潘永惠. 前庭性偏头痛发病机制及诊疗的研究进展[J]. 中国临床神经科学,2020,28(1):104-109.

[3]海日罕,武霞,潘竞,等. 前庭性偏头痛的研究进展[J]. 中国临床实用医学,2024,15(1):61-64.

[4]中国卒中学会卒中与眩晕分会,中国医师协会神经内科医师分会眩晕专业委员会. 前庭性偏头痛诊疗多学科专家共识[J]. 中华内科杂志,2019,58(2):102-107.

[5]Preysner TA, Gardi AZ, Ahmad S, et al. Vestibular migraine: cognitive dysfunction, mobility, falls[J]. Otology & Neurotology, 2022,43(10):1216-1221.

[6]Hoskin JL, Fife TD. New anti-CGRP medications in the treatment of vestibular migraine[J]. Frontiers in neurology, 2022,12:799002.

[7]中国医药教育协会眩晕专业委员会,中国医师协会急诊医师分会. 眩晕急诊诊断与治疗指南(2021年)[J]. 中华急诊医学杂志,2021,30(4):402-406.

[8]Webster KE, Galbraith K, Harrington-Benton NA, et al. Pharmacological interventions for acute attacks of vestibular migraine[J]. Cochrane Database of Systematic Reviews,2023,4(4):CD015322.

[9]Rahman SM, Luebke AE. Calcitonin gene-related peptide receptor antagonism reduces motion sickness indicators in mouse migraine models[J]. Cephalalgia,2024,44(1):03331024231223971.

[10]中国医师协会神经内科医师分会, 中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会. 中国偏头痛急性期治疗指南(第一版)[J]. 中国疼痛医学杂志, 2024, 30(10): 721-734.

[11]中国医师协会神经内科医师分会, 中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会. 中国偏头痛诊治指南(2022版)[J]. 中国疼痛医学杂志, 2022,28(12):881-898.

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