STTT：中国科学家发现，牙周炎相关牙龈卟啉单胞菌会促进巨噬细胞坏死性凋亡，促进动脉粥样硬化斑块不稳定

*仅供医学专业人士阅读参考

去年我拔掉了最后两颗智齿，整理牙齿这项大业暂时宣告完结。别的不说，真的好贵，修补烂牙前后花了好几万……

而口腔健康还事关其他疾病，如阿尔茨海默病和动脉粥样硬化等心血管疾病，都有研究发现其中有着口腔病菌的参与。

流行病学证据表明，牙周炎患者患动脉粥样硬化风险升高27%[1];更多的动物研究证据表明，感染Pg能够显著促进动脉粥样硬化病变生长并加剧斑块不稳定。

小小细菌，到底干了什么？

近期，STTT发表了一项来自我国科学家团队的论文[2]，研究者们发现，Pg在促动脉粥样硬化上真是不遗余力。

Pg感染会触发氧化应激反应，而Pg产生的毒性因子会通过不同机制抑制FOXO3导致MSR1上调。MSR1介导的巨噬细胞的脂质摄取，其上调促进了ox-LDL内化，进一步放大了氧化应激反应和氧化应激促进的巨噬细胞坏死性凋亡，从而扩大了动脉粥样硬化斑块的坏死核心，导致斑块不稳定。

该研究的通讯作者为华中科技大学协和医院陈莉莉、南方科技大学王松灵、北京大学口腔医院邓旭亮、华中科技大学协和医院董念国。

研究者首先收集了33例诊断为动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）的患者的斑块，检测定位了其中的Pg。病理分析结果显示，Pg的富集和高负荷与斑块进展之间存在显著的正相关性。Pg含量高的斑块明显表现出了更大的坏死核心、更多的斑块内出血（IPH）和更显著的巨噬细胞浸润，也就是说这些斑块更加不稳定，更容易破裂、形成血栓并导致主要不良心血管事件。

在兔子和小鼠中进行的实验，也支持Pg加剧了斑块不稳定这一结论。

在分析中，研究者发现，斑块坏死核心特征表现出了最显著的变化。坏死核心形成与泡沫细胞死亡有关，研究者对巨噬细胞进行了进一步的分析，发现在Pg感染下，巨噬细胞发生了由氧化应激诱导的坏死性凋亡。

研究者首先想到的，自然是Pg表达的脂多糖（LPS）。LPS具有显著的促氧化特性，可在巨噬细胞中导致活性氧（ROS）的产生并促进细胞坏死。但仅用LPS处理巨噬细胞，达到的坏死程度却不如直接用Pg处理，可见还有其他因素在其中起作用。

研究者发现，Pg分泌的一组半胱氨酸蛋白酶，牙龈蛋白酶也参与了对巨噬细胞的“谋杀”。

简单来说，LPS通过TLR4-MAPK/ERK通路诱导了FOXO3的磷酸化和降解，而牙龈蛋白酶更是直接在胞质中降解了FOXO3，二者合谋对FOXO3进行打压。

FOXO3会抑制巨噬细胞清道夫受体1（MSR1）的转录。FOXO3减少后，MSR1表达显著增加，由其介导的脂质摄取也有所上调，尤其是氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的内化。

ox-LDL在动脉粥样硬化中的作用就不用多说了，它拿的是大魔王剧本，诱导内皮损伤、促泡沫细胞形成、加剧氧化应激和炎症反应，简直一个也跑不掉。

由此，Pg进一步放大了氧化应激和坏死性凋亡，加剧了斑块的不稳定性。

研究者使用岩藻多糖抑制了MSR1，显著减少了脂质积累，缓解了ROS生成和巨噬细胞死亡，挽救了Pg感染小鼠的斑块不稳定。或许MSR1可以成为治疗动脉粥样硬化的有力靶点。

当然，还是先保护一下牙齿吧！

参考资料：

[1]Periodontal disease and carotid atherosclerosis: A meta-analysis of 17,330 participants Zeng, Xian-Tao et al. International Journal of Cardiology, Volume 203, 1044 - 1051

[2]Huang, X., Xie, M., Wang, Y. et al. Porphyromonas gingivalis aggravates atherosclerotic plaque instability by promoting lipid-laden macrophage necroptosis. Sig Transduct Target Ther 10, 171 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02251-6

本文作者丨代丝雨