2025年5月23日,沈阳农业大学陈启军教授团队在Nature Metabolism上发表了题为“β-hydroxybutyrate inhibits Plasmodium falciparum development and confers protection against malaria in mice”的研究成果。
该研究首次揭示了生酮饮食及其代谢产物β-羟基丁酸(βOHB)对疟原虫发育的抑制作用,为解决全球疟疾耐药性问题提供了“以食代疗”即“代谢治疗”的全新思路。首次发现生酮饮食动物能够完全抵抗疟原虫的感染,提出酮体成分βOHB是抑制疟原虫发育繁殖的关键成分。其分子机制是βOHB通过降低疟原虫体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)水平,触发寄生虫代谢重编程,导致虫体发育相关基因、红细胞入侵及致病性基因的全面下调。值得关注的是βOHB作为人体天然代谢产物,相较于传统抗疟药物具有安全性高、成本低、易于推广的显著优势,临床转化和应用价值高。基于这一创新性探究成果,陈启军教授提出“在热带地区通过膳食结构调整防治疟疾”的建议。成果受到了芝加哥大学著名寄生虫学专家Lena Pernas教授的高度赞誉。她在同期Nature Metabolism上发表专题评述指出,本项研究,既揭示了病原与宿主的代谢关系,同时又说明可以利用食物代谢产物治疗病原感染。研究对感染性疾病防治具有重要意义。
βOHB抑制恶性疟原虫红内期发育的机制
(Lena Pernas 对本文的专题评述)
陈启军教授团队深耕寄生虫致病机理研究三十余年,2014年至今连续11年入选Elsevier“中国高被引用学者榜”。1998年就在Nature主刊发表疟原虫免疫逃避机制的开创性成果,此后在相关研究持续取得突破:发现疟原虫表面蛋白与宿主细胞多受体黏附机理,阐明虫体与宿主相互作用机制。受邀在Signal Transduction and Targeted Therapy(STTT)等权威杂志发表专题综述11篇。本次研究是陈启军教授课题组继在STTT(2022年)、Nature Communications(2016年、2024年)和Research (2024)等发布突破性研究成果后,在疟疾防治策略领域的又一里程碑式进展。
该成果颠覆了传统抗疟药物研发思路,首次提出将宿主代谢调控纳入疟疾防治体系,为全球疟疾流行区提供了可即时推广的膳食干预方案。
作者简介
陈启军教授,曾任沈阳农业大学校党委副书记、校长。国家杰出青年基金获得者、“新世纪百千万人才工程”国家级人选,国务院政府特殊津贴获得者,教育部“长江学者与创新团队”人兽共患病团队学术带头人,兼任中国畜牧兽医学会副理事长、中国动物学会副理事长。2023年入选年度“全球前2%顶尖科学家榜单”和中国科学院院士候选人。
长期从事人兽共患寄生虫学与寄生虫病学研究,在疟原虫和弓形虫等寄生虫的病原生物学和分子致病机理方面取得了一系列创新性研究成果,为我国寄生虫病的基础研究、疾病防控和人才队伍建设做出了突出贡献。
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