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Nature Aging:揭开造血干细胞衰老新机制

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

随着年龄的增长,造血干细胞(HSC)的功能逐渐衰退,这可能导致血细胞生成和再生能力下降。

2025 年 5 月 23 日,芬兰格罗宁根大学和美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为:Aberrant engagement of P-selectin drives hematopoietic stem cell aging in mice 的研究论文。

该研究表明,P-选择素(P-selectin)的异常激活在调控造血干细胞(HSC)再生能力中的关键作用,当该信号通路紊乱时,会驱动干细胞衰老的发生。

在这项最新研究中,研究团队发现,在小鼠体内,由于促炎环境的影响,很大一部分衰老的造血干细胞(HSC)表面的P-选择素(P-selectin,也叫做CD62P,由

Selp
基因编码) 表达增加。

值得注意的是,P-选择素的表达在分子和功能上将衰老的造血干细胞分为两部分;高表达 P-选择素的造血干细胞具有衰老相关基因表达程序的特征,并且在再生压力下再增殖能力降低。而在年轻的造血干细胞中过表达

Selp
足以损害其长期重建潜能并影响红细胞生成。

从机制上来说,P-选择素受体被其主要配体 P-选择素糖蛋白配体-1 激活,抑制了与衰老相关的基因表达,相反,缺乏 P-选择素信号传导则会导致造血干细胞过早衰老。

总的来说,我们的研究揭示了 P-选择素的异常激活在调控造血干细胞(HSC)再生能力中的关键作用,当该信号通路紊乱时,会驱动干细胞衰老的发生。

论文链接

https://www.nature.com/articles/s43587-025-00880-8

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