首款！默沙东小分子疗法再获FDA批准；Keytruda达卵巢癌3期试验主要终点

首款！默沙东小分子疗法再获FDA批准

日前，默沙东（MSD）宣布，美国FDA批准其口服缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）用于治疗12岁及以上局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）的成人和儿童患者。根据新闻稿，这次批准使belzutifan成为首个获批用于局部晚期、不可切除或转移性PPGL的非手术治疗选择，可能为符合条件的患者带来治疗模式的改变。

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤是源自相同组织的罕见肿瘤，但嗜铬细胞瘤形成于肾上腺，而副神经节瘤形成于肾上腺外。这些肿瘤可能由某些遗传综合征或突变引起。

此次批准主要基于单臂LITESPARK-015临床试验的数据，主要终点为客观缓解率（ORR）。LITESPARK-015是一项开放标签、多队列的2期临床试验，旨在评估Welireg单药治疗患者的疗效和安全性。研究纳入72名患者（队列A1），这些患者为经组织病理学确诊的局部晚期或转移性PPGL，且患者不适合手术或根治性治疗。患者接受每日一次120 mg Welireg治疗，直至疾病发生进展或出现不可接受的毒性。

治疗晚期PPGL的主要疗效终点为盲法独立中心评审（BICR）根据RECIST v1.1评估的ORR。其他疗效终点包括缓解持续时间和产生应答时间。

Welireg是FDA批准的首个HIF-2α抑制剂，用于需要治疗的成人von Hippel-Lindau（VHL）疾病患者，特别是那些伴有相关透明细胞肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤且不需要立即手术的情况。2023年12月，Welireg获美国FDA批准成为首个获批用于晚期RCC患者的HIF-2α抑制剂。

首个！Keytruda达卵巢癌3期试验主要终点

默沙东（MSD）今日宣布，其PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）联合疗法在KEYNOTE-B96（亦称ENGOT-ov65）临床3期试验中，在治疗PD-L1表达的铂耐药复发性卵巢癌患者及所有入组患者中达到无进展生存期（PFS）主要终点。

KEYNOTE-B96是一项随机双盲3期试验，旨在评估Keytruda联合化疗（紫杉醇）±贝伐珠单抗对比安慰剂联合化疗±贝伐珠单抗，治疗铂耐药复发性卵巢癌的疗效与安全性。试验主要终点为PFS，总生存期（OS）是关键次要终点。该试验入组约643例患者。

独立数据监查委员会预设的中期分析显示，基于Keytruda的方案相比安慰剂联合化疗±贝伐珠单抗，无论PD-L1状态如何均显示出具有统计学意义和临床意义的PFS改善。研究还表明，在PD-L1表达（综合阳性评分[CPS]≥1）患者中，与安慰剂联合化疗±贝伐珠单抗相比，接受Keytruda联合疗法患者的OS具有统计学意义和临床意义的改善。根据新闻稿，Keytruda联合化疗±贝伐珠单抗为首个在卵巢癌中显示OS统计学显著改善的免疫检查点抑制剂方案。

Keytruda在该试验中的安全性与既往报告研究一致，未发现新的安全信号。

Keytruda是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。自在2014年首次获得FDA批准治疗晚期黑色素瘤以来，Keytruda已经获得FDA批准，治疗至少16种癌症类型，以及不限癌种的适应症。

参考资料：
[1] FDA Approves Merck’s WELIREG® (belzutifan) for the Treatment of Adults and Pediatric Patients 12 Years and Older With Locally Advanced, Unresectable, or Metastatic Pheochromocytoma or Paraganglioma (PPGL). Retrieved May 15, 2015 from https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-welireg-belzutifan-for-the-treatment-of-adults-and-pediatric-patients-12-years-and-older-with-locally-advanced-unresectable-or-metastatic-pheochromocytoma-or-par/

[2] Merck Announces Phase 3 KEYNOTE-B96 Trial Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival (PFS) in Patients With Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer Whose Tumors Expressed PD-L1 and in All Comers. Retrieved May 15, 2025 from https://www.merck.com/news/merck-announces-phase-3-keynote-b96-trial-met-primary-endpoint-of-progression-free-survival-pfs-in-patients-with-platinum-resistant-recurrent-ovarian-cancer-whose-tumors-expressed-pd-l1-and-in-all-c/

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