笔者说-姜桦教授：2025卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南更新要点之铂敏感复发性卵巢癌维持治疗篇

*仅供医学专业人士阅读参考

PARPi持续为铂敏感复发卵巢癌维持治疗带来生存获益

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，预后较差。当前，卵巢癌的初始治疗方案以手术为主，化疗为辅，遗憾的是约70%的晚期卵巢癌患者在初始治疗后的3年内会复发[1]。卵巢癌复发分为铂敏感复发（platinum-sensitive recurrence，PSR）和铂耐药复发（platinum-resistant recurrence，PRR），前者指一线含铂化疗结束后6个月及以上的复发，后者指化疗结束后不足6个月的复发。长期以来，用于复发性卵巢癌维持治疗的药物相对有限，而聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）的问世无疑是一项重大突破，为患者带来了生存希望。基于PARPi在PSR卵巢癌维持治疗中取得了一系列突破性结果，目前已被国内外多个指南推荐为PSR卵巢癌维持治疗的标准方案。为进一步指导临床实践，由中华医学会妇科肿瘤学分会牵头，基于最新临床研究数据与临床实践经验，对指南进行系统性修订与更新，最终制定了《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）》[2]。

值此契机，医学界肿瘤频道荣幸邀请复旦大学附属妇产科医院姜桦教授，结合自身丰富的临床经验，对此次指南中关于复发性卵巢癌维持治疗的核心内容进行深度解读，旨在帮助临床医生更好地理解和应用PARPi，以期为患者带来更精准、高效的治疗方案，进而提升治疗预后。

凝聚成果：奥拉帕利持续引领PSR卵巢癌维持治疗

近年来，L-MOCA、SOLO-2、OPINION等多项临床研究持续验证了奥拉帕利在PSR卵巢癌患者中的显著疗效。这些研究成果不仅巩固了奥拉帕利在PSR卵巢癌维持治疗中的关键地位，也为精准医疗的实施提供了强有力的循证支持，推动了个体化治疗策略的不断发展与完善。

L-MOCA研究：奥拉帕利用于PSR卵巢癌维持治疗，全人群中位OS达54.4个月

L-MOCA研究[3]是一项针对亚洲PSR卵巢癌患者的Ⅲ期单臂研究，其中91.5%为中国患者。研究结果显示，奥拉帕利维持治疗整体人群的中位无进展生存期（PFS）为16.1个月（95%CI：13.3~18.3）。总生存期（OS）中期分析结果显示[4]，意向治疗（ITT）人群的中位OS达到了54.4个月，42个月的OS率接近60%。这一数据表明，无论基因状态如何，奥拉帕利均可为PSR卵巢癌患者带来PFS和OS的双重获益。此外，该研究也进一步证明奥拉帕利在中国人群维持治疗的疗效。

SOLO-2与OPINION研究：两项全球III期研究奠定奥拉帕利PSR卵巢癌维持治疗基石

SOLO-2研究[5]最终OS结果显示，奥拉帕利维持治疗BRCAm PSR卵巢癌患者中位OS达到51.7个月，相较于对照组延长12.9个月，降低死亡风险26%（HR=0.74，95%CI：0.540~1.00，P=0.054），5年生存率提升9%。该研究首次证实了奥拉帕利维持治疗可使BRCA突变的PSR卵巢癌患者OS显著获益。

OPINION研究[6]最终OS结果显示，奥拉帕利维持治疗gBRCAwt PSR卵巢癌患者中位OS达32.7个月，24个月和30个月的OS率分别为65.8%和54.9%。该研究表明奥拉帕利在维持治疗非gBRCA突变PSR卵巢癌患者亦具有显著疗效，和继往数据相比改善了患者的PFS和OS。

群星荟萃：PARPi助力PSR卵巢癌治疗多元化

除了奥拉帕利外，尼拉帕利、氟唑帕利等PARPi的引入，丰富了PSR卵巢癌的治疗选择，推动了该领域的治疗进展。NOVA研究验证了尼拉帕利在不同BRCA突变及HRD状态的PSR患者中的应用。NORA研究则进一步探讨了个体化剂量调整的尼拉帕利治疗方案。与此同时，FOZCUS-2研究作为中国自主研发的PARPi氟唑帕利的Ⅲ期临床试验，证明了氟唑帕利在PSR卵巢癌维持治疗中的显著疗效，展示了国产PARPi在全球卵巢癌治疗中的潜力，为患者提供了新的治疗选择。

NORA研究：尼拉帕利在中国PSR卵巢癌患者中的探索

NORA研究[7]是针对中国人群开展的一项前瞻性、随机双盲、多中心的Ⅲ期临床试验，探讨了尼拉帕利个体化起始剂量在PSR卵巢癌患者中的疗效和安全性。该研究根据患者的体重和血小板计数调整尼拉帕利的起始剂量。结果显示，尼拉帕利延长了ITT人群的PFS，亚组分析提示，无论是否携带gBRCA突变，尼拉帕利均能改善患者PFS。在NORA研究中，不论为何化疗反应状态、前次含铂化疗后6～12个月或≥12个月疾病进展，在gBRCA突变和非gBRCA突变者中，接受尼拉帕利维持治疗的PSR卵巢癌患者均能改善PFS[8]。另外，无论是否接受二次肿瘤细胞减灭术，尼拉帕利维持治疗均可改善患者PFS[9]。最终OS分析结果显示，无论是否有gBRCA突变，与安慰剂相比，使用个体化起始剂量的尼拉帕利维持治疗PSR卵巢癌均显示出OS获益趋势。

NOVA研究：尼拉帕利在PSR卵巢癌治疗中的探索

NOVA研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估了尼拉帕利在PSR卵巢癌患者的维持治疗效果。研究结果显示，尼拉帕利维持治疗在不同BRCA突变状态和不同HRD状态的PSR卵巢癌患者中，均带来了不同程度的PFS获益。OS分析显示[10]，无论BRCA突变状态如何，尼拉帕利组与安慰剂组中位OS无显著差异。

FOZCUS-2：氟唑帕利为PSR卵巢癌带来生存获益

FOZCUS-2研究[11]是我国自主研发的PARPi氟唑帕利在PSR卵巢癌维持治疗中的的Ⅲ期临床研究。研究数据显示，相较于安慰剂组，氟唑帕利组显著延长了PSR卵巢癌患者中位PFS。在gBRCA突变和非gBRCA突变亚组分析中显示，氟唑帕利同样展现出PFS获益。

总结

PARPi的出现改变了PSR卵巢癌治疗格局，极大地提升了患者生存预后。SOLO-2、OPINION、L-MOCA等高质量的循证医学证据进一步夯实了奥拉帕利在PSR卵巢癌维持治疗中的重要地位。与此同时，尼拉帕利和氟唑帕利在临床试验中积极结果，同样印证了PARPi的治疗潜力，为PSR卵巢癌提供了更加多元化的治疗选择，也体现了我国在PARPi领域的创新和突破。总的来说，PARPi的问世不仅为PSR卵巢癌患者带来了新的治疗选择，还推动了精准医疗的发展，进一步优化了卵巢癌全程治疗策略。

专家简介

姜桦 教授

复旦大学附属妇产科医院院长兼党委副书记

教授/主任医师/博士生导师

• 上海市医学会妇产科专科分会第十二届委员会候任主委
  

• 上海市医师协会妇产科医师分会第三届委员会副会长
  

• 中国医师协会微无创医学专业委员会青年分会副主委
  

• 中国医院协会妇产医院分会第四届委员、青委会副主任委员
  

• 国家卫健委第一届“一带一路”人才培养联盟专委会委员
  

• 中国医师协会微无创医学专业委员会第二届委员会常务委员
  

• 复旦大学后勤管理研究院副院长
  

• 上海市医学会医学研究伦理专科分会第三届委员会委员
  

• 上海市医学会互联网医疗专科分会第二届委员会委员

• 先后于哈佛大学及中法合作GRENOBLE大学研修并获EMBA，致力于医院管理及妇科恶性肿瘤治疗管理设计，近年来主要在保留生育功能及器官功能的宫颈癌综合治疗管理（主要括保留神经、质子重离子治疗等结合辅助生育技术的立体治疗系统模式）、宫颈癌的淋巴转移机制及影响预后机制等方面深入研究。

精彩资讯等你来

参考文献：

[1]González-Martín A, Harter P, Leary A, et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up☆[J]. Annals of Oncology, 2023, 34(10): 833-848.

[2]中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）[J].现代妇产科进展,2025,34 (2):81-94

[3]Gao Q,Zhu J,Zhao W,et al.Olaparib Maintenance Mono-therapy in Asian Patients with Platinum-Sensitive Rela-psed Ovarian Cancer:Phase Ⅲ Trial (L-MOCA)［J］.Clin Cancer Res,2022,28(11):2278-2285

[4]Gao QL,Zhu JQ,Zhao WD,et al.Overall survival (OS) in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC) treated with olaparib maintenance monotherapy:Update from the L-MOCA trial［J］.J Clin Oncol, 2024,42(16_suppl)

[5]Poveda A,Floquet A,Ledermann JA,et al.Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21):a final analysis of a double-blind,rando-mised,placebo-controlled,phase 3 trial［J］.Lancet Oncol,2021,22(5):620-631

[6]Poveda A,Lheureux S,Colombo N,et al.Olaparib maintenance monotherapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer patients without a germline BRCA1/BRCA2 mutation:OPINION primary analysis［J］.Gynecol Oncol,2022,164(3):498-504

[7]Wu XH,Zhu JQ,Yin RT,et al.Niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer using an individualized starting dose (NORA):a randomized,double-blind,placebo-controlled phase Ⅲ trial［J］.Ann Oncol,2021,32(4):512-521

[8]Yang J,Zhu J,Song L,et al.Efficacy and safety of niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer with complete or partial response to the last platinum-based chemotherapy:a subgroup analysis of the phase Ⅲ NORA trial［J］.Gynecol Oncol,2021,162:S18-S19

[9]Huang Q,Wu X,Zhu J,et al.Niraparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer and a time-to-progression after penultimate platinum-based chemotherapy of 6-12 or ＞ 12 months:a subgroup analysis of the phase Ⅲ NORA trial［J］.Gynecol Oncol,2021,162(Supplement 1):S18

[10]Matulonis U,Herrstedt J,Oza A,et al.Final Overall Survival and Long-Term Safety in the ENGOT-OV16/NOVA Phase 3 Trial of Niraparib in Patients with Recurrent Ovarian Cancer［J］.Gynecol Oncol,2023,176:S31-S32

[11]Li N,Zhang Y,Wang J,et al.Fuzuloparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive,recurrent ovarian carcinoma (FZOCUS-2):a multicenter,randomized,double-blind,placebo-controlled,phase Ⅲ trial［J］.J Clin Oncol,2022,40(22):2436-2446

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点