上海
血浆维奈克拉浓度的定量检测
第一完成人: 印 彤
第二完成人: 谢银银
第三完成人: 乔 静
生病吃药时，药量吃多了可能有副作用，吃少了又治不好病，这个道理大家都懂。但对于白血病患者来说，治疗药物的剂量把握更难，而现在，瑞金医院的一项新技术能帮医生精准 “拿捏” 药量，它就是维奈克拉药物监测技术。
让抗癌药 “药效” 与 “安全” 兼得
维奈克拉是2021年在中国上市的一种治疗白血病的药物，也是国内首个BCL-2抑制剂，它就像 “抗癌小卫士”，能促进肿瘤细胞凋亡，对急性髓细胞白血病等疾病治疗效果显著。很多权威的医学指南，像美国国立综合癌症网络指南、欧洲肿瘤内科学会指南，还有中国临床肿瘤学会的恶性血液病诊疗指南，都推荐用它来治病。不过，这味药也有 “脾气”，会带来中性粒细胞减少、贫血等不良反应，所以用的时候必须谨慎调整剂量。
2024年6月，64岁的王先生（化名）在瑞金医院血液科接受维奈克拉治疗白血病。治疗期间，他又不幸感染真菌，医生只好同时用泊沙康唑治真菌。没想到，王先生突然出现肿瘤溶解综合征，表现为高尿酸血症、急性肾功能不全、高钾血症等一系列严重症状。医生赶紧用医院自主研发的检测试剂盒，给王先生测了血浆里维奈克拉的浓度，发现数值异常高。仔细一分析才知道，维奈克拉主要靠肝脏里一种叫CYP3A的 “小工厂” 代谢，而泊沙康唑会 “堵住” 这个 “小工厂”，让维奈克拉在血液里越积越多，增加了肿瘤溶解综合征的风险。于是，医生根据检测结果调整了维奈克拉用量，王先生的症状很快就减轻了。
过去，想要准确检测维奈克拉这种小分子药物在人体内的浓度，是个大难题。因为用常规的生化或免疫学方法，就像用 “漏勺捞芝麻”，很难抓住它。瑞金医院的科研团队迎难而上，研发出基于液相色谱 - 质谱联用技术的检测方法，还生产出维奈克拉测定试剂盒。
2 小时出结果，精准到 “纳克级”
这项技术的优势在于它的检测特别准，精确度能达到纳克（ng）级，能确保在10ng/ml-10000ng/ml这个范围都测得分毫不差，并已完成敏感度、准确度、精密度、基质效应、残留效应、干扰效应、稳定性等方法学验证，并经临床样本验证，检出率为100%。从样本收取到出具检测报告整个流程仅需2-3小时，可满足临床对病人血药浓度评估与用药剂量调整的需求。
技术的亮点在于采用液相色谱 - 串联质谱内标法。打个比方，检测过程就像给药物 “拍照”，先加入稳定同位素标记的维奈克拉作为参照物，再用蛋白沉淀法处理样品，最后用色谱质谱联用技术给它 “拍照”。质谱通过与参照物对比来“辨认” 药物的精确母离子、子离子对，就能知道是不是维奈克拉，再通过校准曲线，准确算出药物的量。这样一来，医生对患者体内的药物浓度了如指掌，精准调整药量，让患者既能治好病，又少遭副作用的罪。
从 “上海方案” 到精准医疗新突破
瑞金医院开展这项技术有着得天独厚的优势。早在 2001 年，血液科和血液学研究所就研发出治疗急性早幼粒细胞白血病的 “上海方案”，把这种曾经最凶险的白血病，变成了第一个能被治愈的急性髓细胞白血病，5 年生存率高达 95%。该方案在国内外得到了推广，2016年在美国获奖并被国际同行誉为“从实验室到临床转化医学概念的遗产和框架性成果”。
如今，瑞金医院血液科维奈克拉的使用量在全球都名列前茅，丰富的临床经验和大量数据，让这项检测技术更 “接地气”，能实实在在帮到白血病患者。
目前，这项技术已经顺利通过多项审核和批准。2022 年通过瑞金医院临检委员会审核，成为非限制类新项目；2023 年获批国家药监局质谱检测新项目；2024 年相关专利也已公布，还在进行上海市实验室自研检测项目备案。未来，它会推广到更多医院，为无数白血病患者带来更精准、更有效的治疗。
维奈克拉药物监测技术，是瑞金医院在白血病治疗领域的又一项创新成果。它就像给医生装上了 “透视眼”，给患者吃下 “定心丸”，让白血病治疗从 “摸着石头过河”，走向精准医疗的新台阶。
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文 、编丨温兆琦
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