HPV检测结果忽“阴”忽“阳”，究竟是哪些因素在影响？

*仅供医学专业人士阅读参考

这4大影响因素，你不可不知！

撰文：彭素香

病史资料

患者女，31岁，于2024年11月22日到我院体检中心体检。

• 既往史

否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史，否认结核等传染病史。

• 查体

T36.6℃、P100次/分、R18次/分、BP109/65mmHg。

• 实验室检查

血常规、尿常规正常，肝功能、肾功能、血糖、血脂、免疫球蛋白正常；优生四项风疹病毒IgG为12.62AU/ml，其他三项正常；沙眼衣原体DNA阴性（-）、解脲脲原体DNA阳性（+），有高危型人乳头瘤状病毒感染，HPV58型阳性。

超声检查：肝胆脾胰双肾双侧输尿管上段声像图未见明显异常，甲状腺声像图未见明显异常。双乳声像图未见明显占位性病变，BI-RADS 1类。子宫双附件区声像图未见明显异常。

微生态整体分析：镜下见大量白细胞，提示中度炎症。

患者在拿到人乳头瘤状病毒分型结果后，表示自己一年多前的HPV体检结果是阴性的（未在本院做，未见到其他医院检验报告），这次却是阳性的。该患者在半个月后于另一家医院复查，检测结果呈阴性。现在该患者对我院检测结果有疑义：为何这三次检测结果有差异？

实验室自查

首先，询问检测当天检验者和审核者的检验过程是否有差错，确认无误，严格按操作规程操作。仪器使用正常，试剂使用正常，均在有效期内。检测当天温度、湿度均在仪器、试剂、检测等要求的范围。

再查看检测当天保存的原始实验结果。当天检测原始结果：室内质控在控，编号为12号的标本为该患者的标本。两个质控点，CC点为阳性，表示杂交过程正常；PC点为阳性，表示采样、DNA提取和PCR过程正常。两个质控点的斑点明显，均为阳性，58型斑点明显，检测结果为HPV58型阳性。当天只有该标本为58型阳性，可排除人为看错标本号等导致报告发放错误以及标本之间交叉污染导致的假阳性可能。

HPV又称人乳头瘤状病毒，具有200多种亚型，其中可感染肛门、生殖器及周边皮肤的有40多种亚型，且又有低危型和高危型之分，低危型主要见于生殖器疣等良性病变，一般不会癌变，只有高危型可导致宫颈癌。

绝大部分子宫颈癌都与HPV感染有关，70%宫颈癌由高危型HPV16和18型导致，20%由HPV31、33、45、52和58型导致。绝大部分单纯HPV感染（很快被人体消除）不致病，HPV高危型（尤其是HPV16和HPV18型）持续感染可导致宫颈病变和宫颈癌，大部分低级别宫颈病变可自愈。

当患者体内有HPV感染时，HPV检测结果出现忽“阴”忽“阳”的原因有很多：

1

与患者机体免疫状态密切相关

在HPV感染早期，HPV感染数量与机体免疫状态密切相关，当机体免疫力强时，细胞免疫发挥着抗病毒及减少病毒复制的作用[1]，此时病毒复制受抑制，病毒数量少，此时采集标本做检测，检测结果可能为阴性。

当自身免疫力变低时，病毒大量复制，病毒数量增高，达到检测方法能做出阳性的数量，此时采集标本检测结果阳性的可能性就比较大。机体与病毒之间也存在敌强我弱、敌弱我强的拉锯战。

2

与标本采集时机密切相关[2]

很多人被HPV感染的前一段时间，身体不会有异样，直到体检才被发现，有80%左右的女性在一生中可能会感染一次HPV病毒，就像普通感冒病毒一样，HPV的感染大部分都是属于一过性的，在1-2年左右的时间会通过人体免疫力自行凊除HPV[3]。如果标本采集时正处于感染期，检测结果则可能为阳性；若处于清除期，则检测结果可能为阴性。

3

与标本的采集量[4]也有关

HPV病毒主要存在于被感染的深层宫颈上皮细胞内，检测结果在很大程度上受到采集到的宫颈上皮细胞数量以及病变早晚影响。

在采集标本时，医生会尽可能的采集多的宫颈上皮细胞，但是采样会受到患者是否有其他病原体的感染、宫颈糜烂、经期前中期粘液多等宫颈分泌物较多的影响，48小时内放置药物、润滑剂，同房后出血等其他原因出血会也导致假阴性结果。

4

与检测方法的灵敏度有关

不同医院的检测方法不同，其检测灵敏度也存在差异，也可能导致结果不一样。

5

该患者的检测结果分析

该患者在两家医院的两次检测间隔15天，有可能在此期间机体免疫力发生了变化，宫颈分泌物中的病毒载量不同，导致了结果差异。采集时机的影响因素，比如月经周期不同时期等，也可能出现假阴性，该患者上一次体检已是一年多前，可能是清除期前后的结果变化，属于清除完的真阴性。

该患者微生态整体分析结果显示镜下见大量白细胞，提示中度炎症。研究证明，长期炎症感染（CT/UU/NG感染、细菌性阴道炎等），阴道微生态失调，感染HPV风险增大[3]。同时可能导致炎性分泌物多，采集标本量相对减少，可能导致结果不一致。

也有可能是两家医院的检测灵敏度存在差异，导致结果不一致。

结论

当患者体内有HPV感染但检测结果为阴性时，其实是各种原因导致的不能真实反映HPV感染的假阴性。

当HPV检测出现阳性时，我们要做的是定期复查HPV及宫颈防癌检查。必要时在门诊行阴道镜检查，根据情况决定是否需要行宫颈活检，并行规范化治疗。

参考文献：

[1] 孟静炜，宫颈病变患者阴道局部免疫功能的变化与HPV转归的研究进展，国际生殖健康/计划生育杂志，2015，34（6）：484-487。

[2] 王辉 任健康 王明贵，病毒检测标本采集和运送，临床微生物学检验，2015，第一版：142-146.

[3] 中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组.高危型人乳头瘤病毒与女性下生殖道感染联合检测专家共识［J］.中国实用妇科与产科杂志，2022,38(5)：524-527.

[4] 尚红 王毓三 申子瑜，标本的采集与处理，全国临床检验操作规程，2015，第一版：1007-1010.

本文来源：检验医学网

责任编辑：舒豪

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