获全球“最严格”监管机构认可，欧盟批准仑卡奈单抗上市

*仅供医学专业人士阅读参考

撰文：凌骏

一款被认为改变阿尔茨海默病（AD）诊疗史的靶向药物，正在越来越多的国家和地区投入使用。

4月15日最新消息，欧盟委员会（EC）宣布，经欧洲药品管理局（EMA）批准，正式授予卫材（Eisai）/渤健（Biogen）的AD创新药仑卡奈单抗（Lecanemab）上市许可，用于治疗病程早期的AD患者。

此次批准基于去年11月EMA给出的“积极的科学评估”，认为已有的关键证据表明，仑卡奈单抗在延缓AD病程上的获益大于风险，显著降低了AD患者的认知衰退水平。

截至目前，包括中国、美国、日本等在内，仑卡奈单抗已13次获得不同国家/地区监管部门的认可，“仑卡奈单抗能成为欧盟首个且唯一*减缓早期AD进展的治疗方案，我们感到非常自豪，靠着在痴呆症领域40年的积淀创新，取得了这一重要的里程碑。”卫材首席执行官Haruo Naito表示。

AD诊疗史重要的“阶段性胜利”

在全球创新疗法的上市审评中，欧洲监管部门始终被认为是最为“保守”的机构之一，多年来，这种保守的态度数次受到了来自急需用药的患者群体、临床医生们的质疑。

但“保守”往往也意味着“严谨”，由于EMA更加严格的审评考量，2020年《英国医学杂志》（The BMJ）发布的一项回顾性研究指出，在过去十年获美国FDA或EMA快速审评的新药中，大多数经EMA批准的药物，被认定为“治疗价值更高”。

正因如此，此次仑卡奈单抗获EMA批准上市，更体现了在对抗AD的医学史上，科学家们取得一场重要的“阶段性胜利”。

AD是全球第一大神经退行性疾病，影响着超5000万人口与家庭。在患者的大脑里，存在一种有毒的蛋白（Aβ），侵犯神经细胞造成大量细胞死亡。从痴呆症状早期开始，平均仅8～10年患者会逐渐发展至中、晚期直至死亡。

传统的AD治疗药物能一定程度改善患者认知，但无法根本上延缓疾病进程。直到2023年7月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准仑卡奈单抗上市申请，开启了AD靶向治疗的新时代。

仑卡奈单抗定向消除了大脑中有毒的Aβ，2022年发布于《新英格兰医学杂志》的关键III期临床数据表明，在近2000名志愿者用药18个月时，相较于安慰剂组，仑卡奈单抗让AD患者的认知功能下降速度减缓27%，相当于至少将疾病发展延缓了约3年。

在美国FDA批准后，各国监管机构也陆续跟进。

中国是第三个批准仑卡奈单抗上市申请的国家，去年7月，我国进一步发布《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024》，特别强调Aβ的单克隆抗体（如仑卡奈单抗）可以有效清除Aβ，延缓AD源性痴呆患者的病程进展，患者确诊后应尽早使用。

但和各国均给出积极的评价不同，仑卡奈单抗在欧洲的破冰之旅可谓一波三折。

去年7月，EMA曾给出初步审查意见，认为仑卡奈单抗“风险大于收益”，建议拒绝批准其上市。这一声明引发了业内和患者群体的广泛争论——据估计欧盟约有数百万AD患者在等待新药上市。

“仑卡奈单抗已证明有可能减缓疾病进展，而且研究表明确实有效。”英国神经科学协会主席Tara Spires-Jones教授当时斥了EMA的负面意见。

到了11月14日，EMA更新审批意见，称建议批准仑卡奈单抗上市许可。4个月内态度发生180度大转弯，业内普遍认为，仑卡奈单抗的拓展期研究结果，起到了关键性作用。

相比III期临床试验中“27%的延缓降幅”，2024年7月30日更新的拓展期数据表明，持续用药36个月，仑卡奈单抗延缓疾病进展的能力提升至约31%。在极早期的AD患者中，59%的人持续3年整体功能不衰退，51%的人整体功能甚至出现改善。

在本月初举办的美国神经病学学会（AAN）年会上， 仑卡奈单抗持续治疗方案进一步得到数据支持，提示至少可连续36个月用药，“持续治疗使患者大脑的病理状况，更大幅度得到改善。”美国耶鲁大学精神病学教授Christopher van Dyck报告称。

根据欧盟委员会的最新声明，此番批准仑卡奈单抗上市，是“EMA的积极科学评估”得出的结论，对于符合适应证的AD患者，只要采取风险最小化措施，药物的益处大于风险。

用药时间最长的患者已超过5年

EMA声明中提到的“风险”，指的是由抗Aβ类药物自身特性所引起的潜在安全问题——淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），包括脑水肿（ARIA-E）和脑出血（ARIA-H）。

相较于已相对达成共识的积极疗效，欧洲监管机构此前担心，这些潜在的风险会抵消仑卡奈单抗的疗效获益。

“抗Aβ类药物确实存在一些不良反应风险，这是由药物的机制机理所决定的。”上海瑞金医院神经内科主任医师汤荟冬教授告诉“医学界”，“但根据此前国际上的各类临床研究，用药患者中发生不良事件的比例较低。即使少部分人发生了，程度也都很轻，只有个别病例出现了严重的不良反应。”

去年7月30日发布的拓展期研究数据表明，无论是ARIA-E还是ARIA-H，仑卡奈单抗的副作用风险都是同类药物中最低，试验中未发现任何严重不良事件。

在持续3年的治疗中，大多数ARIA发生在治疗的前6个月，之后的发生率与安慰剂组相似。敏感性分析显示，ARIA对认知或功能没有影响。

ApoE ε4 基因状态也是学界关注的重点，ApoE ε4纯合子的患者理论上ARIA发生率更高，但拓展期数据证实，随着持续治疗，18 个月后无论ApoE ε4 状态如何，ARIA发生率均有所下降。

目前，“在我和团队诊治的几十位患者里，只有个位数的患者观察到了不同程度的水肿或出血，但并未出现严重的不良事件。有的患者只有单个的影像学出血点，并不会产生实质性的健康危害。我们只需要加强监测，大部分患者依然可以继续用药。”汤荟冬教授说。

另一位此前曾参与仑卡奈单抗中国多中心Ⅲ期临床试验的专家则告诉“医学界”，在他的入组患者中，仅观察到一小部分ARIA事件，且都非常轻微，稍加管理即可控制。

全球范围内，接受仑卡奈单抗治疗时间最长的患者，已持续用药超过5年。

美国阿尔茨海默病研究与治疗中心首席执行官David Watson 教授去年年底报告称， 66名持续接受治疗的患者（13名超5年，40名超3年）中，未观察到新的安全性问题，所有用药超5年的患者均报告“满意”或“非常满意”。

“批准符合安全、质量和功效标准的药品，是我们的首要任务。而按照目前的审查要求，我们确信，仑卡奈单抗已经满足了适当的监管标准。”英国药品和保健产品管理局（MHRA）官员Julian Beach在2024年8月，MHRA全面批准仑卡奈单抗时表示。

欧盟此次批准的是“静脉注射”仑卡奈单抗，而在美国，仑卡奈单抗“皮下注射版”正在接受监管部门审查，有望进一步提升用药的便捷性，预计将于2025年8月31日做出决定。

值得注意的是，多位专家均对“医学界”强调，包括仑卡奈单抗在内，目前抗Aβ类药物只能延缓或适度控制AD的疾病进展，并无法扭转疾病进程，实现AD的“治愈”。

“在患病早期迅速介入用药，配合生活方式干预、危险因素控制等联合治疗，可能是进一步提升疗效的关键。”北方某三甲医院一位神经内科主任医师对“医学界”表示，“我们有一些患者，用药后疾病不仅是‘延缓’，还得到了显著改善。针对这一现象和相关原因，目前我们还在持续研究之中。”

*注：截至2025年4月17日

参考文献：

[1].Alzheimer's Lecanemab Treatment Up to 36 Months Supported by Extension Study，https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/aan/114987

[2].European Commission Approves First Alzheimer’s Treatment Targeting Disease Causes，https://evrimagaci.org/tpg/european-commission-approves-first-alzheimers-treatment-targeting-disease-causes-326032

[3].Leqembi Makes History as First EU-Approved Drug to Target Root Cause of Alzheimer’s Disease，https://www.geneonline.com/leqembi-makes-history-as-first-eu-approved-drug-to-target-root-cause-of-alzheimers-disease/

[4].Eisai Presents Data on Benefits of Long-Term Administration of Dual-Acting Lecanemab at the 17th Clinical Trials for Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference,https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-presents-data-benefits-long-term-administration-dual

[5].https://www.researchgate.net/publication/346032149_Association_between_FDA_and_EMA_expedited_approval_programs_and_therapeutic_value_of_new_medicines_retrospective_cohort_study

责任编辑：咖咖

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