上海
Castleman病（Castleman Disease, CD）是一种罕见的淋巴组织增生性疾病，以淋巴结结构异常和血管增生为特征，可分为多种亚型，临床表现及预后差异较大。根据病变范围和病因，主要分为单中心型（Unicentric CD, UCD）和 多中心型（Multicentric CD, MCD），其中特发性MCD（iMCD）病因不明，需排除HHV-8感染。2025年4月，浙江大学医学院附属第一医院研究团队在Blood杂志发表题为IFN-γ promotes the progression of iMCD by activating inflammatory monocytes的研究论文。
该研究借助单细胞测序技术，揭示iMCD的免疫机制，揭秘困扰已久的IL-6细胞来源问题，发现IL-6主要来源于淋巴结，特别是活化的 B 细胞；提出iMCD免疫异常的中心机制（活化的 B 细胞分泌IL-6→CCL单核细胞→引发iMCD）和重型机制（GZMK+ NK/NKT细胞激活→释放IFN-γ→CCL单核细胞→iMCD重型难治）。这项历时多年的科研成果不仅揭开罕见病iMCD的发病谜团，更发现颠覆性的治疗新靶点，为患者带来治疗新希望！
本研究综合运用单细胞RNA测序技术，构建目前为止最大规模的iMCD免疫单细胞图谱。研究涵盖健康对照、iMCD轻型、iMCD重型和iMCD-TAFRO亚型，并纳入部分治疗前后的配对样本，全面解析iMCD免疫微环境。此外，研究团队还通过独立的大样本队列验证关键炎症因子IFN-γ的临床意义，从研究到临床， 干湿结合＋临床转化的策略。
Fig2借助CellChat分析发现，在疾病发作期，IFN-II信号通路在iMCD中是一个显著富集且潜在重要的信号通路，在信号计数和权重方面具有显著高的相对强度指数（RSI）。IFN-II信号通路的网络中心性分析显示，特定的NK/NKT细胞，尤其是GZMK NK亚群，是IFN-II配体分泌的重要来源，而IFN-II受体主要在单核细胞上表达。且IFNG在iMCD患者中表达升高，特别是那些病情严重和iMCD-TAFRO患者。这表明NK/NKT细胞与单核细胞串扰激活异常增强的II型干扰素（IFN-γ）信号轴，放大炎症反应，驱动iMCD疾病进展。
Fig3借助轨迹分析，揭示iMCD患者外周血中炎性CCL单核细胞显著扩增，并表现出最高的细胞因子和炎症评分，特别是在那些病情严重和iMCD-TAFRO患者中。进一步的轨迹分析显示，iMCD患者的单核细胞在发炎状态下偏向分化为高炎症性的CCL亚群，而非正常情况下的RETN亚群。CCL单核细胞在表达IL-6、TNF、CXCL8等炎症因子的同时，也是血管生成因子VEGFA的主要来源，构成iMCD“炎症风暴”的核心细胞基础。
Fig4通过对比淋巴结、骨髓以及PBMCs，发现IL-6主要来源于淋巴结，特别是活化的 B 细胞；同样，在外周血中，活化的 B 细胞也是IL-6的主要来源。而IL-6受体（IL-6R）主要在PBMCs的单核细胞中表达，其中CCL单核细胞中的IL-6信号通路激活最强，表明iMCD中CCL单核细胞可能在驱动外周炎症风暴中发挥重要作用（机制）。从表型到机制，从科研到转化，值得借鉴和学习！
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