北京
2025年3月25日，病原所杨威团队、任丽丽团队和葛纪弯团队合作在Cell Discovery在线发表了题为“Identification of neutralizing nanobodies protecting against poxvirus infection”的研究论文。研究报道了痘病毒中和纳米抗体的发现与活性鉴定，并利用晶体结构学阐明了中和抗体的作用机制，为痘病毒感染的防治提供了潜在的候选抗病毒药物。
猴痘疫情自2022年5月以来向世界各地扩散，全球超过130个国家和地区报告了实验室确诊猴痘病例，对全球公共卫生构成严峻挑战。世界卫生组织分别于2022年7月和2024年8月两次宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”。对于猴痘感染，现有的小分子药物疗效不足，临床治疗缺乏针对性的被动免疫药物。
该研究针对猴痘病毒编码的6种高度保守的免疫原膜蛋白，利用团队自建的创新性超高多样性全合成抗体库技术平台，成功筛选获得一株靶向M1R膜蛋白的中和性纳米抗体，并系统地鉴定了其抗病毒活性与亲和力。该抗体能有效中和痘苗病毒及猴痘病毒。在VACV-WR株感染的Balb/c小鼠模型中，该抗体可100%保护小鼠免于死亡，并减轻疾病程度，降低病毒载量。此外，该研究还解析了纳米抗体与M1R复合物的高分辨率晶体结构，揭示了该抗体新的特异性结合表位，阐明了其作用机制。目前该研究成果已申请国家发明专利。
图. M1R-01抗病毒活性鉴定及晶体结构解析
本研究得到了国家自然科学基金地区联合基金重点项目（U22A20553）、国家自然科学基金面上项目（82241064）和中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-038）等项目的资助。病原所杨威研究员、任丽丽研究员、葛纪弯研究员为本文的共同通讯作者。病原所博士生杨雪花、郭丽研究员、博士生段花蕊以及博士生范淼为本文的共同第一作者。
来源 呼吸和共病全国重点实验室
编辑 老Q
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