​​2025药典，制药生产工艺灌装设备及纯化水管道中洋葱菌生物膜

【关键词】

生物制药、2025新药典、非无菌固体产品、洋葱伯克霍尔德菌群、水针、冻干粉、灌装设备针头、清洗消毒、生物膜去除、纯化水系统清洗消毒液、奥克泰士、德国进口消毒剂、洁净区杀孢子剂、霉菌、杀芽孢剂、罗尔斯顿菌、欧盟生态认证、杀菌效力、安全性、腐蚀性、稳定性、微生物污染

一、摘要

随着2025年新药典的发布后，制药行业对于药品生产过程中的微生物污染控制愈发严格。如非无菌口服溶液剂作为一种常见的剂型，其生产过程中的微生物质量控制至关重要。在生产工艺的灌装环节，灌装针头和灌装设备是关键的操作部件，然而，一旦这些部位检出洋葱伯克霍尔德菌群，将会给药品质量带来严重威胁。

尤其是非无菌固体产品生产中的洋葱伯克霍尔德菌（Burkholderia cepacia）污染问题。该菌易形成生物膜，对常规清洗消毒方式具有极强抗性，成为灌装针头、灌装设备等关键生产环节的潜在风险点。

如何高效清除生物膜？如何平衡杀菌效力、设备兼容性、安全性和稳定性？本文将深入探讨行业痛点，并重点介绍德国进口奥克泰士（Oxytech）消毒方案的突破性优势。

本文将结合非无菌产品、口服溶液剂生产的实际情况，深入分析灌装针头、灌装设备中洋葱伯克霍尔德菌群污染的问题，特别关注生物膜在其中的作用，以及相关高风险区域的防控难点。

二、非无菌制剂、口服溶液剂生产中的关键环节与高风险区域

（一）灌装环节口服溶液剂的灌装是生产过程中的核心环节，直接关系到最终产品的质量和安全性。在灌装过程中，灌装针头和灌装设备与药液直接接触，任何微生物的污染都可能进入到药液中，进而影响药品的质量。

（二）高风险区域

1. 灌装针头灌装针头是药液的直接推送部件，其内部和外部的清洁和消毒至关重要。由于灌装针头在使用过程中可能会接触到药液、空气等多种介质，容易受到微生物的污染。
2. 灌装设备灌装设备是一个相对复杂的系统，包括管道、储液罐、动力装置等多个部分。在设备运行过程中，微生物可能在设备的各个部位滋生和繁殖，尤其是在一些难以清洁的角落和缝隙中。

三、洋葱伯克霍尔德菌群的危害与特性

（一）危害洋葱伯克霍尔德菌群是一种条件致病菌，对免疫功能低下的人群，如老年人、儿童、患有慢性疾病的患者等，可能引起多种严重的感染，如肺炎、败血症、尿路感染等。在口服溶液剂中被检出洋葱伯克霍尔德菌群，将严重影响药品的安全性和有效性。

（二）特性

1. 适应性强洋葱伯克霍尔德菌群具有较强的环境适应能力，能够在不同条件下生存和繁殖，对多种消毒剂具有一定的抵抗力。
2. 生物膜形成能力该菌群具有形成生物膜的能力，这是其在灌装针头和灌装设备中生存和传播的重要策略。生物膜是一种由微生物、胞外聚合物（EPS）和附着物质组成的复杂结构，它可以保护微生物免受外界因素的影响，增加微生物的抗药性和感染性。

四、生物膜在灌装针头和灌装设备污染中的作用

（一）生物膜的形成在灌装针头和灌装设备的使用过程中，洋葱伯克霍尔德菌群可以利用设备表面或其他营养物质作为附着点，逐渐形成生物膜。生物膜的形成过程包括初始吸附、微菌落形成、厚生物膜发展等阶段。

（二）生物膜的危害

1. 难以清洁和消毒生物膜的存在使得灌装针头和灌装设备的清洁和消毒难度大大增加。传统的清洁和消毒方法往往难以穿透生物膜，无法彻底清除其中的微生物。
2. 持续污染源一旦生物膜形成，其中的洋葱伯克霍尔德菌群可能会持续释放到药液中，即使在清洁和消毒后，仍然可能存在残留的微生物，导致反复污染。
3. 增加耐药性生物膜中的微生物可以相互交流和传递耐药基因，导致微生物的耐药性增强，使得后续的消毒和抗菌治疗更加困难。

五、生产工艺灌装设备清洗消毒常规方式的痛点与难点

（一）痛点

1. 清洗不彻底

• 灌装设备的结构复杂，有许多细小的缝隙、死角和管道。传统清洗方式往往难以触及这些部位，导致洋葱伯克霍尔德菌群容易在这些隐藏的地方滋生和残留。例如，灌装针头的内部通道如果清洗不彻底，细菌就可能在下次灌装过程中污染产品。
• 对于生物膜来说，常规清洗方法很难将其彻底去除。生物膜的存在使得细菌与设备表面紧密结合，普通的清洗液只能清除部分游离状态的细菌，而无法破坏生物膜的结构，从而无法有效清除其中的细菌。

1. 杀菌效力不足

• 常规的清洗消毒剂可能无法有效杀灭洋葱伯克霍尔德菌群。这种菌群具有一定的耐药性，对一些传统的消毒剂如含氯消毒剂等可能有抵抗能力。如果消毒剂的杀菌效力不够，就不能确保设备的无菌状态，从而无法保证产品质量。

1. 安全性问题

• 部分清洗消毒剂在使用过程中可能会产生有害气体或者残留物质。例如，一些强酸性或强碱性的消毒剂可能会在设备表面残留，当药品接触到这些残留物质时，会影响药品的安全性。而且，如果在清洗消毒过程中产生的有害气体没有得到妥善处理，还会对操作人员的健康造成危害。

1. 腐蚀性问题

• 许多清洗消毒剂具有较强的化学腐蚀性，尤其是对于一些高精度的灌装设备和部件，如不锈钢材质的灌装针头和管道。长期使用腐蚀性强的清洗消毒剂会导致设备表面损坏，影响设备的精度和使用寿命，增加设备的维护成本。

1. 稳定性问题

• 一些清洗消毒剂在储存和使用过程中稳定性较差，容易分解或者失效。这就会导致在实际清洗消毒过程中，无法保证其杀菌效力始终如一，给生产带来不确定因素。

（二）难点

1. 满足多种微生物的杀灭要求

• 除了洋葱伯克霍尔德菌群外，灌装设备还可能受到其他微生物的污染。因此，清洗消毒方法需要能够同时应对多种微生物的杀灭，而不仅仅是单一的洋葱伯克霍尔德菌群。这就要求消毒剂具有广谱的杀菌能力，这是一个很大的挑战。

1. 适应不同的生产工艺和环境

• 生物制药企业有不同的生产工艺，例如不同的灌装速度、不同的产品类型等。而且生产环境的温湿度、光照等因素也会影响清洗消毒效果。清洗消毒方法需要能够适应这些不同的条件，保证在各种情况下都能有效地清除污染，这也是一个难点。

1. 符合法规和标准

• 在生物制药行业，必须严格遵守2025新药典等各种法规和标准。这就要求清洗消毒方法不仅要能够有效清除污染，还要在安全性、残留等方面的指标符合相关规定。满足这些复杂的要求增加了清洗消毒的难度。

六、灌装针头和灌装设备中洋葱伯克霍尔德菌群污染的防控难点

（一）清洁难度大灌装针头的内部结构复杂，难以通过常规的冲洗方法彻底清洁。灌装设备的内部管道和角落也不容易清洁到，容易导致微生物残留。

（二）消毒效果难以保证由于洋葱伯克霍尔德菌群具有较强的抗药性，传统的消毒剂可能无法有效杀灭形成生物膜的微生物。而且，在实际操作中，消毒剂的使用浓度、接触时间等因素也会影响消毒效果。

（三）生产和消毒的平衡在保证生产进度的前提下，要确保灌装针头和灌装设备得到充分的清洁和消毒是一个挑战。过长的清洁和消毒时间会影响生产效率，而过短的清洁和消毒时间又无法保证消毒效果。

（四）生物膜的检测和监测难度大生物膜的存在是一个隐藏的污染问题，很难通过常规的检测方法及时发现。目前的检测方法需要专业的设备和技术，操作复杂且成本较高。

七、奥克泰士——专业解决疑难微生物污染

奥克泰士，德国进口消毒剂，利用德国核心技术和理念，稳定，生态，高效，广谱杀菌。不仅提供专业的消毒产品，同时提供一站式微生物解决方案、技术咨询服务、现场消毒灭菌服务等。

（一）合规优势

德国与欧盟生态认证（IFS，EMAS、DIN EN ISO14001、9001等）及国内第三方权威检测认证。

奥克泰士获德国与欧盟生态认证，这意味着它在符合严格的环保要求的同时，也证明了其在消毒、微生物控制方面的有效性。这种认证在国际生物制药行业具有很高的认可度，为制药企业采用奥克泰士提供了重要的信心保障。

符合药典相关要求

奥克泰士的各项特性和消毒应用方式均符合 2025 年新药典对微生物污染控制的要求。无论是对于洋葱伯克霍尔德菌等特定微生物的控制，还是对于生物膜等复杂微生物污染情况的处理，都能够满足新药典所带来的更为严格的监管标准。

（二）奥克泰士的杀菌效力

1. 对洋葱伯克霍尔德菌的杀灭效果
2. 奥克泰士能够有效杀灭洋葱伯克霍尔德菌，无论是在无生物膜存在的游离态，还是在生物膜保护下的状态。其独特的杀菌机制可以穿透生物膜，破坏细菌的细胞壁、细胞膜等结构，从而导致细菌死亡。
3. 对多种微生物的广泛杀灭能力
4. 除了洋葱伯克霍尔德菌外，奥克泰士对常见的细菌（如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等）、真菌（如霉菌、白色念珠菌等）以及芽孢杆菌等都具有出色的杀灭效果。这对于全面防控生物制药生产环境中的微生物污染具有重要意义。

（三）奥克泰士安全性优势

产品无色无味，没有挥发刺激性味道，不含过氧乙酸的杀孢子剂，

更加生态、无残留，兼容性好，基本无腐蚀。

（四）奥克泰士在生物制药各环节的应用

1. 洁净区环境和物表消毒

• 洁净区环境要求空气和物表高洁净度，以防治微生物污染产品。
• 对洁净区空气采用奥克泰士雾化设备进行空间消毒；物表则根据材质和污染程度，用合适浓度擦拭，使物表微生物指标达标。

1. 杀孢子、芽孢，霉菌等高抗微生物

• 微生物芽孢、霉菌，具有极强抵抗力，常规消毒剂难以彻底杀灭，如芽孢滋生可威胁产品质量，霉菌污染破坏洁净区平衡。
• 奥克泰士复合协同作用，能有效杀灭芽孢、霉菌，降低污染风险。

1. 纯化水系统微生物控制与生物膜清除

• 纯化水是重要原料，其微生物污染会破坏产品质量，且在纯化水系统这种封闭循环中，生物膜是污染源。
• 奥克泰士有专门方案，定期清洗消毒可彻底清除生物膜、杀灭多种微生物，确保纯化水水质达标。

1. 实验室整体消毒杀菌与微生物控制

• 生物制药实验室在药品研发和生产中存在多种微生物污染风险，如细胞培养、疫苗研发等对微生物高度敏感的实验尤其要注意。
• 在实验室，可依不同区域和物品材质选择奥克泰士应用方式，如擦拭台面和仪器表面、浸泡培养容器和小型仪器、用雾化设备给实验室整体空间消毒。