吃炸鸡不再快乐？《自然》研究：高脂饮食正在偷走你的美食快感

你有没有这样的经历：经过一段时间未品尝炸鸡、蛋糕或奶茶后，再次享用时感觉无比美味，但随着频繁地食用，它们带来的快乐却逐渐减少？这种现象不仅和心理习惯有关，更与大脑中一条关键的神经回路密切相关。近期，一项发表在《自然》上的研究揭示，长期高脂肪饮食会破坏大脑中负责“美食快乐”的神经信号，导致食物奖赏价值降低，甚至可能促进肥胖的发生。

这项研究由美国加州大学伯克利分校的研究团队完成，他们发现，大脑中一个名为“伏隔核外侧区（NAcLat）→腹侧被盖区（VTA）”的神经通路，负责调控我们对高热量食物的渴望。而长期高脂饮食会抑制这条通路中的一种关键分子——神经降压素（NTS），最终让美食变得“不香了”。

图1 论文首页截图

高脂饮食如何让大脑“快乐系统”失灵？

我们的大脑有一个精密的“奖赏系统”，当我们吃到美味的食物时，它会释放多巴胺等化学物质，让我们感到愉悦。NAcLat→VTA通路正是这个系统的关键部分，它负责评估食物的“快乐价值”，并决定我们是否愿意继续吃下去。

在这项研究中，研究人员给小鼠喂食高脂肪食物（类似人类的炸鸡、薯条等），发现尽管这些小鼠仍然会在笼子里选择高脂食物（因为它们热量更高），但在自由选择的环境中，它们对高热量食物的快乐感受却明显降低。这就像一个人虽然知道炸鸡美味，但当真正品尝时却感受不到往日的愉悦，仿佛只是在机械地完成进食这个动作。这种“食不知味”的状态，正是大脑奖赏系统功能受损的典型表现。

同时，高脂饮食会降低NAcLat→VTA通路中NTS的分泌。NTS是一种神经肽，它的作用是增强大脑对奖赏信号的响应。当NTS减少时，这条通路的活跃度下降，导致小鼠（或人）对美食的快乐感知减弱。

NTS：决定“美食快乐”的关键分子

NTS并不是一个新发现的分子，但它在饮食奖赏中的作用以往研究并未解释清楚。这项研究首次证明，NTS在NAcLat→VTA通路中的减少，直接导致了高脂饮食小鼠的“快乐缺失”。

为了验证这一点，研究人员做了几个关键实验：

1.光遗传学激活实验：用激光刺激正常饮食小鼠的NAcLat→VTA通路，它们会疯狂吃高热量食物；但对高脂饮食小鼠做同样的刺激，它们的进食行为却没有变化，说明这条通路已经“失灵”了。

图2 正常饮食小鼠与高脂饮食小鼠摄食实验期间的食物消耗对比，证明NAcLat→VTA 的光刺激可促进正常饮食小鼠的享乐进食，但在高脂饮食小鼠中则不然。

2.基因敲除实验：当人为减少小鼠NAcLat中的NTS时，即使它们吃的是正常饮食，也会表现出对美食兴趣下降的现象。

3.NTS受体阻断实验：如果在VTA区注射NTS受体抑制剂，小鼠对高热量食物的渴望也会降低。

这些实验证明，NTS是这条通路中不可或缺的“快乐信号放大器”，而高脂饮食会破坏它的功能。

图3 NAcLat→VTA是享乐喂养和多巴胺细胞兴奋所必需的

为什么越吃越不满足？

这项研究还揭示了一个令人担忧的现象：高脂饮食不仅降低食物的快乐价值，还可能让人陷入“越吃越胖，越胖越不想动”的恶性循环。

正常情况下，NTS信号会促进多巴胺的释放，让我们在吃到美食时感到满足。但当NTS减少时，大脑对食物的反应变弱，导致人们可能需要吃更多才能获得同样的快乐。

更糟糕的是，高脂饮食还会影响运动意愿。研究发现，NTS信号减弱的小鼠不仅对食物兴趣降低，运动量也减少了。这可能解释了为什么肥胖者常常伴随“懒动”现象——不是他们不想动，而是大脑的奖赏系统已经变得迟钝。

既然NTS减少会导致快乐感知下降和肥胖，那么如果人为增加NTS，是否能逆转这一过程？

为此，研究人员尝试用基因疗法在肥胖小鼠的NAcLat→VTA通路中过表达NTS，结果令人振奋：

·这些小鼠恢复了对高热量食物的兴趣，但并不会暴饮暴食；

·它们的体重增长明显减缓，运动量增加，甚至焦虑行为也减少了。

这意味着，未来医疗界或许可以通过药物或基因治疗来调节NTS信号，帮助肥胖患者恢复正常的食欲调控，同时避免过度进食。

图4 NAcLat→VTA 中的NTS过表达减轻了高脂肪饮食诱导的行为适应

如何避免“快乐系统”失灵？

虽然这项研究主要基于小鼠实验，但它对人类健康有重要启示。现代饮食中高糖高脂食物泛滥，长期摄入可能导致我们的奖赏系统逐渐“麻木”，进而陷入“吃得越多，快乐越少”的困境。

为了避免这种情况，我们可以采取以下策略：

1.减少长期高脂饮食：偶尔吃垃圾食品没问题，但如果长期以炸鸡、薯片、奶茶为主食，大脑的NTS信号可能会逐渐减弱。

2.多样化饮食：不同食物能激活不同的奖赏通路，避免单一食物导致的“快乐疲劳”。

3.关注未来疗法：如果NTS增强疗法在人类中验证有效，未来可能会有药物帮助肥胖患者恢复正常的食欲调控。

这项研究揭示了肥胖与大脑奖赏系统之间的深层联系：长期高脂饮食会降低NTS信号，使美食变得“不香”，同时促进体重增加和运动减少。这一发现不仅解释了为什么许多人陷入“越吃越胖，越胖越不想吃”的轮回圈，还为未来的肥胖治疗提供了新方向——通过调节NTS信号，医疗界或许能帮助人们恢复健康的饮食行为，告别肥胖困扰。

参考文献
Neta Gazit Shimoni，Amanda J Tose，et al.Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity.Nature.Published online March 26，2025.

编辑丨吴菁

审核丨邢辰