事关同种异体骨，市场供应可能“迎来转机”

2023年5月11日，家药监局组织对韩国韩士生科公司（英文名称：HansBiomed Corp.）开展远程非现场检查，检查品种为同种异体骨修复材料（英文名称：ExFuse Bone Graft；注册证号：国械注进20193130564；生产地址：64, Yuseong-daero 1628 beon-gil, Yuseong-gu, Daejeon, Korea）。检查发现，该产品生产过程存在未对关键原材料采取有效控制措施、洁净区环境监测不到位等问题，综合评定结论为不符合我国《医疗器械生产质量管理规范》《医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械》要求。为保障公众用械安全，根据《医疗器械监督管理条例》和《医疗器械生产监督管理办法》有关规定，国家药监局决定自即日起，对韩国韩士生科公司的同种异体骨修复材料，暂停进口、经营和使用。

2023年9月27日，国家药监局对南京屹特博医学科技发展有限公司进行飞检，发现相关问题：

（一）采购方面。企业仅能提供与部分骨源供应商签订的《废弃骨组织收取协议》，且协议未按照经注册的产品技术要求对组织获取的合法性和供体选择标准做出相关规定，企业未能提供对供体病史调查的相关资料和知情同意书。不符合《规范》应当与主要原材料供应商签订质量协议，明确双方所承担的质量责任的要求。

企业仅留存供体住院血清检验报告单和骨组织自愿捐献书，部分检验报告单检验者和审核者均为打印，无签名；骨组织志愿捐献书仅有捐献者的签名和时间，缺少其他可追溯骨源供体的有效信息。不符合《规范》采购记录应当可追溯的要求。

（二）质量控制方面。企业未根据产品技术要求制定统一检验规则，对不能检验项目无控制方式的说明，对供体骨源来料仅进行外观检测，产品技术要求中的部分性能指标在生产过程及成品放行中未进行检测。不符合《规范》应当根据强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求制定产品的检验规程，并出具相应的检验报告或证书的要求。

上述4家企业质量管理体系存在严重缺陷，不符合医疗器械生产质量管理规范相关规定。企业已对上述质量管理体系存在缺陷予以确认。

相关属地省级药品监督管理部门应当按照《医疗器械监督管理条例》第七十二条规定，依法采取责令暂停生产的控制措施；对涉嫌违反《医疗器械监督管理条例》及相关规定的，应当依法处理；并责令企业评估产品安全风险，对有可能导致安全隐患的，按照《医疗器械召回管理办法》的规定召回相关产品。企业完成全部项目整改并经属地省级药品监督管理部门复查合格后方可恢复生产。

2024年8月，据相关媒体报由微博认证为北京勇者律师事务所主任的易胜华律师发布。据其公布的材料，山西奥瑞生物材料有限公司（以下简称“山西奥瑞”）涉嫌非法购买遗体、残肢作为原材料，用于生产“同种异体骨植入性材料”产品，2015年~2023年的营业收入合计达到3.8亿元。案件涉及非法盗窃、倒卖尸体数千具。除山西奥瑞外还有其他公司、医院、医学院和殡仪馆等涉案。该材料由山西太原市公安局2024年5月23日作出，显示将此案移送至太原市检察院审查起诉。

至此，同种异体骨相关企业原材料来源成为属地药监执法重点，出现产品常态化缺货状态。

查询国家药监局相关数据库，有些企业注册证今年将到期，是否续证？有些企业已经从Ａ省整体搬迁到B省，注册证机构名称也发生了变化，个别企业还能供货，但产量也是杯水车薪。有些企业正在寻求出售。目前注册证还在存续期间的主要企业情况：

人工骨国采带量执行后，因为高价格大规格原来迎来了一阵狂欢，【】从临床角度来看， 据2023年12月相关文献数据，我国每年需要行超50万例骨移植手术，骨移植已成为仅次于血液移植的第二大移植手术。自体骨是骨缺损移植材料的金标准，但由于自体骨需从患者体中采集、存在一定风险等问题，同种异体骨移植成为重要选择。仅2018年，天然骨修复材料占据了我国骨科骨缺损修复材料行业约三分之二的市场份额，同种异体骨占据了其中90%以上的市场份额。

据山西省卫生健康委员会关于印发《人体骨软骨移植管理办法（试行）》的通知，晋卫医规〔2024〕4号，第三章 组织来源及获取第七条 本管理办法所称的人体骨软骨来源包括遗体捐献、活体捐献、医疗过程中废弃的人体骨软骨（包括截肢和关节置换等废弃的骨软骨）等，其中从废弃人体骨软骨获取后的剩余组织应当按照《医疗废物管理条例》规定进行处理。

从市场消息面来看，目前多家生产企业正在积极整改，近期将迎来属地药监部门的现场检查，并有望复产。从目前原材料来源来看，最容易合规合法的就是来源红十字会 遗体捐献，但产能不乐观。从长期来看 医疗过程中废弃的人体骨软骨（包括截肢和关节置换等废弃的骨软骨）等可能是主要来源，但病人知情、同意捐赠，同时相关废物处理流程合规合法性至关重要，国外组织库目前来看要解决基因、人种等安全性问题路还比较长。

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