蛋白降解新技术——NLTC | 中国科学家新成果

靶向蛋白降解技术可以利用细胞固有蛋白降解系统，选择性清除目标蛋白，已经成为一种新颖的治疗方式。

溶酶体靶向嵌合体（Lysosome targeting chimera, LYTAC）策略，可以高效将细胞外蛋白或膜蛋白转运到溶酶体中进行降解，但其肿瘤临床应用依然受限。

第一，细胞或组织选择性LYTAC体系目前仍然缺乏，脱靶效应会引发严重的毒副作用；第二，现有LYTAC的代谢动力学和肿瘤富集较差；第三，传统LYTAC需要复杂的设计合成，蛋白和溶酶体靶向配体的固定比例难以调整；第四，实体瘤的复杂性和异质性严重削弱了单一疗法的疗效。

鉴于此，安徽医科大学药学科学学院刘琦副教授和南开大学化学院刘阳教授作为共同通讯作者，于近日在材料权威期刊Advanced Materials（IF=27.4）发表了一篇研究性论文。

论文构建了一种新型LYTAC纳米平台（NLTC）。NLTC是一种具有功能表面的聚合物纳米胶囊，通过原位聚合技术在单个蛋白表面整合蛋白靶向配体、溶酶体靶向配体制备，可以有效降解特定细胞外蛋白和膜相关蛋白。

NLTC示意图

区别于现有LYTAC策略，NLTC能够整合其它免疫调节功能。利用NLTC包载过氧化氢酶可以有效催化肿瘤组织内过氧化氢分解为氧气，从而缓解免疫抑制性肿瘤微环境。

NLTC可增强免疫疗法

此外，对NLTC表面进行响应性修饰可避免NLTC在血液循环和正常组织中的非特异性激活，增强肿瘤富集和肿瘤选择性蛋白降解。

动物实验结果证明，NLTC在静脉注射后能有效降解肿瘤细胞表面免疫检查点并缓解肿瘤免疫抑制性微环境，最终抑制恶性肿瘤的生长、复发和转移。

动物实验结果

综上所述，该研究工作构建了一种双功能LYTAC纳米平台，其不仅可以进行组织选择性蛋白质降解，还可以与其它治疗方式相集成，有望为推动LYTAC技术的临床应用提供新的见解。

本文转载自“安徽医科大学药学院”，原标题：我院刘琦副教授团队研究成果在《先进材料》发表，文章略有改动。

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