安斯泰来寡核苷酸疗法再获FDA批准；司美格鲁肽戒酒瘾研究结果积极…… | TIDES周报

▎药明康德内容团队编辑

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进 展。司美格鲁肽治疗酒精使用障碍（alcohol use disorder）的首个随机对 照试验结果出炉，每周一次的低剂量药物即可显著减少受试者对酒精的上瘾行为。渤健（Biogen）与Sto ke Therapeutics公司达成超5亿美元合作，囊获治疗遗传性癫痫的反义寡核苷酸（ASO）疗法。本 文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

司美格鲁肽治疗酒精使用障碍的首个随机对照试验结果出炉

近日，学术期刊JAMA Psychiatry上发表了一项评估司美格鲁肽对酒精摄入量影响的2期随机对照 。该研究招募了48名未主动寻求治疗的酒精使用障碍成年人。在首次接受司美格鲁肽注射前一周，研究人员邀请受试者在一个舒适的实验室环境中，在两小时内饮用其喜爱的酒精饮品，并可根据意愿延迟饮用，记录饮用延迟时间及摄入的酒精量。随后，受试者被随机分配接受为期9周的每周低剂量司美格鲁肽或安慰剂注射，同时记录其每周的饮酒行为变化。试验结束后，受试者和研究人员再次返回饮酒实验室，重复这一过程以观察变化。

通过测量摄入酒精的克数和呼气中的酒精浓度，研究人员发现，与安慰剂相比，司美格鲁肽注射能降低每周酒精渴求、减少饮酒日的平均饮酒量，并显著减少大量饮酒的天数。值得一提的是，尽管司美格鲁肽仅以最低临床剂量给药，它在多个饮酒指标上的效果却明显超过现有降低酒精渴求药物的表现。不仅如此，在基线时吸烟的一个亚组中，接受司美格鲁肽治疗的受试者的每日平均吸烟量与安慰剂相比，也有显著的下降。

▲这项2期临床研究的简介（图片来源：参考资料[1]）

研究人员表示，这是针对这一课题的首个随机、安慰剂对照的临床试验，其结果支持进行更大规模的临床研究，评估GLP-1受体激动剂治疗酒精使用障碍的可行性。

安斯泰来寡核苷酸疗法再获FDA批准

安斯泰来（Astellas Pharma）宣布，美国FDA已 更新Izervay（avacincaptad pegol）玻璃体内注射液的标签，用于治疗由年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图状萎缩（GA）。此次获批使得Izervay在用药持续时间上不受限制（可给药超过12个月），为医生和患者在治疗GA时提供了更大的灵活性。

Izervay是Iveric Bio旗下的一款RNA适配体（aptamer）疗法，是一种聚乙二醇化寡核苷酸，可结合并抑制补体蛋白C5。借由靶向C5蛋白，Izervay具潜力抑制补体系统活化，进而避免视网膜细胞萎缩与地图样萎缩病程的进展。2023年7月，安斯泰来完成了对Iveric Bio的收购，从而获得了该疗法。

渤健超5亿美元囊获潜在“first-in-class”疗法

渤健与Stoke Therapeutics日前宣布，就在研ASO疗法zorevunersen的开发和商业化达成合作。根据协议，Stoke将获得1.65亿美元的预付款，共同承担开发费用，并有资格获得最高3.85亿美元的里程碑付款等款项。Stoke最近在与美国、欧洲和日本的监管机构达成一致后，计划启动zorevunersen的全球3期注册研究项目EMPEROR。该研究预计将在2025年第二季度启动，并有望在2027年下半年公布关键数据，为全球监管申报提供支持。

Zorevunersen是一款设计用以治疗Dravet综合征的潜在“first-in-class”反义寡核苷酸疗法，靶向SCN1A基因。Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫，其特征是患儿在出生后第一年即出现频繁、长期且难治的癫痫发作，导致发育迟缓和认知障碍。该病通常与编码NaV1.1通道α亚基的SCN1A基因突变有关；当人体中两个SCN1A基因拷贝中的一份因突变而无法产生功能性蛋白时，NaV1.1蛋白水平便会下降，从而引发疾病。该疗法已获得美国FDA的突破性疗法认定。

来自1/2a期研究及开放标签延伸研究的数据表明，接受zorevunersen治疗的患者在抽搐性癫痫发作频率上均有显著且持久的降低，同时在多项认知和行为指标上也表现出改善，这些结果为推进全球3期注册研究提供了有力支持。

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参考资料：

[1] Biogen and Stoke Therapeutics Enter into Collaboration to Develop and Commercialize Zorevunersen for the Treatment of Dravet Syndrome, a Rare Genetic Epilepsy Associated with Refractory Seizures and Neurodevelopmental Impairments. Retrieved February 18, 2025, from https://investor.stoketherapeutics.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-stoke-therapeutics-enter-collaboration-develop-and

[2] U.S. FDA Approves Expanded Label for Astellas' IZERVAY™ (avacincaptad pegol intravitreal solution) for Geographic Atrophy. Retrieved February 13, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-expanded-label-for-astellas-izervay-avacincaptad-pegol-intravitreal-solution-for-geographic-atrophy-302375403.html

[3] Hendershot et al., (2025) Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder, A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.4789

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