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国家基金委发布10个重大研究计划

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近日,国家基金委发布10个重大研究计划2025年度项目指南,内容如下:

1.关于发布破译生命的糖质密码重大研究计划2025年度项目指南的通告

2025年度拟资助培育项目20~30项,直接费用资助强度约为80万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日 - 2028年12月31日”;拟资助重点支持项目5~6项,直接费用资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日- 2029年12月31日”。

破译生命的糖质密码重大研究计划2025年度项目指南

糖质(glycan)是生物体系中糖类分子的通称,是构成生命的基本生物分子。糖质既可单独存在,又能与蛋白、脂质等形成结构丰富的糖缀合物,在生命过程中发挥重要作用,与人类健康和疾病密切相关。糖质结构与功能的高度复杂性赋予其巨大信息容量,目前无法通过遗传密码简单推衍,因此糖质研究成为后基因组时代的重要科学前沿。本重大研究计划面向人民生命健康,以“糖质密码(glycocode)”新视角,解析糖质序列结构与生物功能的复杂映射关系,拓展生命信息调控的机制和基本规律,布局从技术开发、功能阐释、精准调控到临床应用的创新体系,为我国在糖质相关的生物医药发展奠定基础。

一、科学目标

针对糖质密码的信息读取、功能解析、精准编辑及临床应用等关键科学问题,发展糖质科学新方法和新工具,阐明糖质信息的编码规律;解析糖质介导生物功能的分子机制,破译糖质密码的生物学内涵;揭示若干重大疾病中糖质异常的功能与机制,开发新型干预手段,为相关疾病的诊疗与防治提供理论基础和技术储备。

二、核心科学问题

(一)发展破译糖质密码的使能体系。

研究工具是糖质解码的基础。针对糖质研究手段缺乏的问题,开发糖质的动态检测、精准测序、智能解析、原位编辑、高效合成等关键技术,建立和完善相关数据库和研究平台。

(二)解析糖质生物功能、编码规律及其调控机制。

阐明糖质在生命信息传递过程中的功能和调控规律,研究糖质介导的分子识别事件,解析糖质相关蛋白的时空分布及动态变化,探索生物体内糖质结构决定的核心机制;针对糖质化学结构复杂性高、信息维度丰富、冗余程度高等特点,构建面向糖质结构解码、糖链功能解析的数据模型。

(三)面向重大生命健康挑战的糖质精准调控手段。

聚焦感染、肿瘤等重大疾病中糖质结构和功能的变化规律和分子机制,发现疾病相关糖质标志物和干预靶标,发展新型糖质药物、糖质密码优化疫苗、原位糖质编辑等疾病干预策略。

三、2025年度资助研究方向

(一)培育项目。

围绕上述科学问题,以总体科学目标为牵引,拟以培育项目的方式资助探索性强、选题新颖的申请项目,优先支持以下研究方向:

1. 糖质的高效获取和功能发现

针对重要生理过程或疾病相关糖质,通过高效合成技术或分离手段,构建结构明确、性质均一的糖质标准化样品库或糖质芯片,发展高通量功能筛选策略,研究糖质结构与功能的对应关系,发现调控重要生理或疾病进程的糖质分子,解析功能蛋白对糖质结构的识别或糖质序列的读取机制。

2. 糖质研究新策略及使能体系

开发精准、快速、高效的原位标记和示踪方法,在细胞、组织和活体水平上表征糖质的时空分布特征,揭示糖质动态变化模式及规律。开发用于糖质结构模型搭建与结构优化的智能算法及模块化程序,实现糖质三维结构的精准构建及动态模拟。针对生理病理过程中关键糖质结构,发展化学或生物学工具,实现精准编辑及功能操控。

3. 糖质信息获取和数据解码

开发精确高效的糖质序列或结构测量技术,实现对糖质序列信息的快速读取,形成重要生理或疾病过程相关的高精度、高深度、标准化糖质数据资源,开发针对糖质质谱组学数据或测序数据的分析流程及定量软件;利用先进算法和机器学习技术,结合时空多组学等手段,挖掘糖质承载的生命信息和参与调控的信号网络,探索糖质信息编码规律及调控机制。

4. 关键生命过程中糖质功能与调控机制

聚焦复杂生命体中细胞间相互作用,探索糖质相关性和重要性,运用糖质解析方法和工具,阐明互作过程中表面蛋白、细胞因子等对糖质信息的识别和响应规律;揭示糖质合成酶、修饰酶、糖苷酶等基因表达调控机制,发现参与重要生理与病理过程的关键糖质特征及编码规律,为发展靶向关键糖质结构的干预手段奠定基础。

5. 基于糖质密码的疾病诊断和干预

面向疾病诊疗中的未解难题,发展高灵敏度高准确度分析技术,鉴定特异性糖质生物标志物,服务于疾病诊断;阐明疾病相关异常糖质的致病机制和相应分子调控网络,确证相关药物靶标,验证靶向药物、基因编辑技术、酶替代疗法等疾病干预方案。

6. 糖质优化的疫苗设计新策略

解析糖质修饰抗原的结构特征,绘制糖质修饰抗原的免疫图谱,阐释糖质及糖质抗原的抗原性与免疫原性的分子基础;研究糖质对抗原递呈、疫苗效价的影响与调控规律,探究糖质的天然免疫与获得性免疫的激活机制;采用创新方法与研究策略,设计开发糖质修饰特异、结构精准、高效的新型疫苗。

(二)重点支持项目。

围绕核心科学问题,以总体科学目标为牵引,立足研究范式创新,对于前期研究基础积累较好,特别是与本重大研究计划其它申请项目能够形成学科交叉、优势互补且对总体科学目标形成重要贡献的申请项目,将以重点支持项目的方式予以资助,优先支持以下研究方向:

1. 糖质结构及功能的决定机制

针对糖质序列及结构中蕴涵的生命信息,以糖质重要生理病理功能为引导,研究其结构与功能的映射关系,发掘其中模式识别方式及编码规律;通过糖生物学方法鉴定关键调控基因和通路,结合糖组学、时空转录组学、蛋白组学等策略,阐明糖质参与调控的信号网络,发掘调控机制及关键节点。

2. 糖质调控病原跨种传播及与宿主互作机制

面向重大公共卫生问题,以病原体表面糖质或宿主细胞表面糖质为研究对象,围绕糖质在病原体感染与跨种传播过程中的复杂调控作用,鉴定基于糖质的病原和宿主因子,发现糖质调控病原体感染或宿主免疫应答新机制,探索糖质影响病原体宿主共进化的基本规律。

3. 糖质调控肿瘤免疫的关键机制

聚焦中国人群高发恶性肿瘤,围绕肿瘤微环境中糖质在肿瘤发生发展过程中的复杂调控作用,融合跨模态多组学方法,鉴定微环境中特异性糖质的结构特征或编码规律,挖掘糖质在免疫识别、免疫耐受等免疫细胞-肿瘤细胞互作事件中的新机制,发现糖质影响肿瘤免疫的关键分子,为肿瘤免疫治疗提供新靶点和策略。

4. 糖质功能语言的AI解析与应用

针对特定生理或病理过程,发展糖质功能解析的零样本预测模型;利用视频分析和图神经网络技术,整合分子组学与表型组数据,在群体层面上定量解析糖质合成酶、修饰酶、糖苷酶和糖蛋白的功能效应;利用机器推理技术,实现糖质分子网络的可解释性推断,为基于糖质的疾病干预提供新思路和策略。

四、2025年度资助计划

2025年度拟资助培育项目20~30项,直接费用资助强度约为80万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日 - 2028年12月31日”;拟资助重点支持项目5~6项,直接费用资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日- 2029年12月31日”。

五、申请要求及注意事项

(一)申请条件。

本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件:

1. 具有承担基础研究课题的经历;

2. 具有高级专业技术职务(职称)。

在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。

(二)限项申请规定。

执行《2025年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。

(三)申请程序。

1. 申请人应根据本重大研究计划拟解决的核心科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向,自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和直接费用等。

2. 本重大研究计划项目实行无纸化申请,申请人应当按照科学基金网络信息系统中重大研究计划项目的填报说明与撰写提纲要求在线填写和提交电子申请书及附件材料。申请书提交日期为2025年3月1日- 3月20日16时。

3. 申请书中的资助类别选择“重大研究计划”,亚类说明选择“培育项目”或“重点支持项目”,附注说明选择“破译生命的糖质密码”,受理代码选择T03,根据申请的具体研究内容选择不超过5个申请代码。

培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个。

4. 申请人在“立项依据与研究内容”部分,首先明确申请对应本项目指南中的资助研究方向,以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。

如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目,应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。

(四)申请注意事项。

申请人和依托单位应当认真阅读并执行本项目指南、《2025年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2025年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求。

1. 依托单位应当按照要求完成依托单位承诺、组织申请以及审核申请材料等工作。在2025年3月20日16时前通过信息系统逐项确认提交本单位电子申请书及附件材料,并于3月21日16时前在线提交本单位项目申请清单。

2. 为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成,获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定,项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。

3. 为加强项目的学术交流,促进项目群的形成和多学科交叉与集成,本重大研究计划将每年举办一次资助项目的年度学术交流会,并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。获资助项目负责人须参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动。

(五)咨询方式。

交叉科学部交叉科学三处

联系电话:010-62327096

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2.关于发布面向未来技术的表界面科学基础重大研究计划2025年度项目指南的通告

拟资助培育项目20-25项,直接费用资助强度约为70万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2028年12月31日”;拟资助重点支持项目6-8项,直接费用资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”。

面向未来技术的表界面科学基础重大研究计划2025年度项目指南

表界面科学涉及物质、能源和信息等众多基础学科,是催化、超导和芯片等国家重大战略需求的共性科学基础。本重大研究计划针对表界面核心科学问题,开展表界面结构、电子态和物性的精密探测、精确计算和精准调控等研究,发展研究表界面的新方法、新工具和新理论,为若干未来关键技术的突破夯实科学基础,为我国高新科技的发展做出贡献。

一、科学目标

本重大研究计划立足于若干未来技术的共性表界面科学问题,聚焦于固体功能体系的界面构筑、探测与模拟,实现表界面结构与功能的精准调控,助力能源催化、界面超导和芯片器件等重大领域的发展,提升我国在关键技术领域的原始创新能力。

二、核心科学问题

本重大研究计划围绕功能体系中的界面态这一核心科学问题,集中开展以下三方面研究:

(一)界面态的探测与表征。

发展界面精准表征新方法,建立微弱信号增强新原理,解决界面态探测难题,实现固体界面态的精密探测。

(二)界面态的理论与计算。

探究界面不同物相间的相互作用,在微观层次阐明界面耦合机制,在时间、空间和能量等多维度对界面态进行理论描述与计算模拟。

(三)界面态的设计与调控。

揭示界面结构可控构筑的基本原理,在原子水平精准构筑界面结构,实现界面态与界面物性的定量描述和精确调控。

三、2025年度资助研究方向

(一)培育项目。

围绕能源催化、界面超导和芯片器件等重大领域中与界面相关的上述共性科学问题,对于探索性强、选题新颖、前期研究基础较好的申请项目,将以培育项目的方式予以资助,优先支持以下研究方向:

1. 界面精密探测新技术。针对掩埋于固体深处的界面难以探测这一难题,发展界面探测的新原理和新技术,实现固体界面的直接表征。针对界面探测信号微弱且难以与体相探测信号区分的难题,开发微弱信号的抽取和放大方法,实现界面的精密探测。

2. 界面精确计算新理论。发展用于界面体系的高效算法,实现非周期、非连续和非同质的界面体系模拟。针对界面结构演化、电荷转移和能量传递等过程,建立不同时空尺度上界面相关过程动态模拟新方法,实现复杂界面体系的精确计算。

3. 界面精准构筑新方法。发展界面体系的原子级构筑方法与技术,实现界面结构与成分的功能导向精准构筑。阐明界面的结构、成分与外场对界面态的调控机制,建立界面物性精细调控的系统方法。

(二)重点支持项目。

依据核心科学问题和目标,对于前期研究积累较好、对总体目标有较大推动作用的申请项目,将以重点支持项目的方式予以资助,优先支持以下研究方向:

1.表界面电荷输运的宽时域四维成像扫描电子显微镜技术。发展跨越飞秒与亚毫秒时间尺度和微纳空间分辨的四维成像技术,探索表界面电荷在时间与空间维度上的能量转移及定向传输机制,为能源催化转化研究提供技术手段。

2.表界面光电转化微观过程的时空分辨测量方法。发展表界面亚纳米空间分辨的光电流探测与亚光学周期时间分辨的光电子探测技术,分析光激发载流子、激子和极化子的实空间或动量空间分布特征及其动力学演化规律,揭示共振激发与相干耦合在光电转化中的驱动机制,为高效光能转化与光电器件提供科学基础。

3.界面结构的精准掺杂。构筑基于有机半导体层-掺杂剂层的界面掺杂体系,突破高效有机掺杂剂及亚微米级区域可控的界面掺杂技术,建立原子分子尺度掺杂结构与电学性质的构效关系,揭示电荷转移与库仑束缚在界面掺杂过程中的作用机制,实现有机半导体-掺杂剂界面结构的精准构筑与性能调控,为提高有机半导体的迁移率和构筑高性能功能器件奠定基础。

4.界面电荷态的精准调控。建立界面多电荷态和高价离子态调控方法,检测离子的迁移和扩散动力学行为,研究界面电荷态及其诱导的准粒子量子特性,发展描述电子关联和电声子耦合等多体相互作用的理论方法,为设计界面量子态和调控电子输运等性能奠定基础。

5.界面驱动的材料精准生长。优化设计材料外延生长中的生长源与衬底晶格,揭示界面微观结构在多元生长环境下对材料形态与性能的影响机制,实现界面驱动的材料精准调控与高品质制备,为新型高性能器件提供界面工程与技术基础。

6.二维有机材料的拓扑超导物态。发展基于界面调控的精准表面化学制备技术,在超导表面可控制备二维有机拓扑材料,探索超导、磁性与拓扑态之间的界面耦合机制,理解拓扑超导态中准粒子的空间分布特征及其演化规律,为高效拓扑量子计算和超导电子器件奠定基础。

7.碳笼多态多维信息电子器件。发展碳笼分子内表面、分子-电极界面原子水平精准构筑与电学调控方法,研究界面结构成分、耦合作用以及电荷转移对器件多态形成及其性能调控的理论机制,实现碳笼晶体管的矩阵化信息电学存取功能,建立多维智能信息理论,用于高维信息电路。

8.有机集成电路界面工程。发展有机晶体管表界面时-空分辨表征技术,揭示各功能层表界面化学结构、缺陷构成、应力分布、耦合作用和电子态与电荷输运/注入效率和稳定性之间的构效关系,建立原子级精准表界面调控方法,构筑高性能高稳定低功耗的有机晶体管及有机集成电路。

四、项目遴选的基本原则

(一)紧密围绕核心科学问题,注重需求及应用背景约束,鼓励原创性、基础性和交叉性的前沿探索。

(二)优先资助能够解决面向未来技术的表界面科学问题并具有应用前景的研究项目。

(三)重点支持项目应具有良好的研究基础和前期积累,对总体科学目标有直接贡献与支撑作用。

五、2025年度资助计划

拟资助培育项目20-25项,直接费用资助强度约为70万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2028年12月31日”;拟资助重点支持项目6-8项,直接费用资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”。

六、申请要求及注意事项

(一)申请条件。

本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件:

1. 具有承担基础研究课题的经历;

2. 具有高级专业技术职务(职称)。

在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。

(二)限项申请规定。

执行《2025年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。

(三)申请注意事项。

申请人和依托单位应当认真阅读并执行本项目指南、《2025年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2025年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求。

1. 本重大研究计划项目实行无纸化申请。申请书提交日期为2025年3月1日-2025年3月20日16时。

(1)申请人应当按照科学基金网络信息系统中重大研究计划项目的填报说明与撰写提纲要求在线填写和提交电子申请书及附件材料。

(2)本重大研究计划旨在紧密围绕核心科学问题,对多学科相关研究进行战略性的方向引导和优势整合,成为一个项目集群。申请人应根据本重大研究计划拟解决的核心科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向,自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和相应的研究经费等。

(3)申请书中的资助类别选择“重大研究计划”,亚类说明选择“培育项目”或“重点支持项目”,附注说明选择“面向未来技术的表界面科学基础”,受理代码选择T01,根据申请的具体研究内容选择不超过5个申请代码。培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个。

(4)申请人在申请书起始部分应明确说明申请符合本项目指南中的资助研究方向,以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。

如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目,应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。

2. 依托单位应当按照要求完成依托单位承诺、组织申请以及审核申请材料等工作。在2025年3月20日16时前通过信息系统逐项确认提交本单位电子申请书及附件材料,并于3月21日16时前在线提交本单位项目申请清单。

3. 其他注意事项。

(1)为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成,获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定,项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。

(2)为加强项目的学术交流,促进项目群的形成和多学科交叉与集成,本重大研究计划将每年举办1次资助项目的年度学术交流会,并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。获资助项目负责人有义务参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动。

(四)咨询方式。

交叉科学部交叉科学一处

联系电话:010-62328382

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3.关于发布免疫力数字解码重大研究计划2025年度项目指南的通告

2025年度拟资助培育项目10-15项,直接费用资助强度约为80万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日- 2028年12月31日”;拟资助重点支持项目4-5项,直接费用资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日- 2029年12月31日”;拟资助集成项目2项,集成项目1直接费用资助强度约1300万元/项,资助期限为3年,集成项目2直接费用资助强度约300万元/项,资助期限为3年,集成支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日- 2028年12月31日”。

免疫力数字解码重大研究计划2025年度项目指南

免疫力是人体抵御病原入侵,清除抗原性异物,监控及维系机体健康稳态的综合能力。免疫系统巨大多样性和复杂性是免疫力的关键基础,而传统研究模式未能系统揭示免疫力生成和演变规律。本重大研究计划鼓励科学问题驱动与数据驱动相结合的科研范式变革,资助可产生质量高、扩展性强、集成性好的免疫力数据的项目,建立统一的数据汇交管理机制和平台,标准化获取人体免疫力大数据。通过免疫力大数据的数字呈现与深度解码,全景式认知健康及疾病状况下人体免疫系统的运行机制,多角度阐明免疫力的科学内涵,促进精准诊疗,服务于“健康中国”战略。

一、科学目标

基于高质量、标准化的免疫力大数据,开展人体免疫力整体性和系统性数字化解析与重构研究,揭示免疫力构成的生物基础、免疫力维持的关键特征和免疫力调控的普适规律,进而阐明免疫力的科学内涵;对免疫力进行定量化表征和数字化呈现,建立人群免疫力特征图谱,分析免疫力与衰老、疾病等重大生命健康事件的关系并阐释其内在机制和规律;开发基于免疫力数据的疾病风险预警、免疫力可视化和免疫力年龄测定等关键技术,建立个体和群体的免疫力档案,开展基于免疫力干预的健康维护及疾病防治新策略,形成未病先防、疾病早诊、预后评估、个性化医疗和健康管理新模式。

二、核心科学问题

(一)免疫力复杂系统的物质基础和动态规律。

针对免疫力复杂系统的高度多样性、时空动态性、多维交互性、自主适应性和模式记忆性等特点,采用动态化、跨尺度、多层次的全景研究新范式,以模型驱动和数据驱动相结合的研究方法,明确免疫力复杂系统的时空动态特征,阐明免疫力的组成要素、内在联系与变化规律等生物学内涵,揭示免疫力本质规律和深层运行机制。

(二)多模态免疫力定量表征及数字呈现。

建立不同免疫力表征状态的人群队列,获取并分析免疫分子和细胞的多样性信息,系统解析在分子、细胞、细胞间关联、器官、人群等不同尺度的免疫力数据,形成标准化的多维免疫大数据群,对多源、高维、跨尺度的免疫力数据进行耦合、重构与全景化表征,实现免疫力数字化呈现和量化评估,精准刻画免疫力肖像。

(三)基于免疫力解码的疾病诊疗与健康评估。

阐明重大生命健康事件的免疫力特征及其演变规律,获取重大疾病在器质性病变前的免疫力信号,设立基于免疫力解码的疾病分子分型、精准诊疗与预后评估标准,并整合传统医学证候辨识和“治未病”等理念与方法,构建疾病预警系统,及时评估健康状态并发现疾病早期隐患,为关键生命过程的免疫力干预提供理论依据。

三、2025年度资助研究方向

本重大研究计划拟以我国正常人群的免疫特征为基础,聚焦我国高发病/高死亡率恶性肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病,优先资助本计划尚未立项的人群和疾病类型,针对不同免疫状态,以获取高质量、多维度、时空动态的人体免疫力大数据为前提,鼓励依托具有完善基础数据和随访方案的队列资源,建立关键技术群,旨在阐明免疫复杂系统动态协同模式和时空交互规律。本计划拟设置培育项目、重点支持项目及集成项目:

(一)培育项目。

围绕上述科学问题,以总体科学目标为牵引,立足研究范式创新,对于探索性强、选题新颖、前期研究基础较好的申请项目,将以培育项目的方式予以资助,具体研究方向如下:

1.健康状态免疫力特征与变化规律

围绕不同年龄阶段(如婴幼儿、青春期、成年、老年等),不同健康状态(如长寿、中医偏颇体质等),不同遗传背景或特殊生活环境的人群,鼓励采用高通量多组学技术,采集生理状态下免疫细胞发育与新型细胞亚群、免疫识别与活化、免疫记忆与耗竭、免疫代谢与表观遗传等免疫力数据,丰富免疫系统可测量参数,延展免疫力大数据的覆盖维度,解码免疫行为并揭示深层规律,建立健康个体的免疫力档案。从免疫力维度表征机体的健康状态,实现人体免疫年龄及健康状态的数字判读。

2.自身免疫性疾病与恶性肿瘤的免疫力时空演变规律和机制

从分子、细胞、组织、器官、证候等不同尺度,分析疾病发生发展等关键环节的免疫特征信息,如免疫微环境、免疫调节与耐受、移植免疫排斥、免疫细胞及其亚群、TCR/BCR和疾病相关抗原等,揭示免疫力时空变化与疾病演进过程之间的相关性和因果性,建立微观免疫力数值与宏观疾病表征之间的定量映射关系,阐明免疫力在重大疾病时空演变过程中的动态规律和机制。

3.免疫力量化表征与AI建模新理论新方法

建立面向多源、高维、跨尺度的免疫力数据进行耦合重构的新方法;在复杂系统视角下,发展诸如可解释机器学习、因果学习、大模型等技术,提取可定量表征免疫力的有效关键信息,如免疫力组成元件、关系集合、系统结构等;融合控制论、系统论等方法,定量研究免疫力的层次性、动态稳定性、自主适应性等复杂系统特点,实现免疫力的数字化与全景化呈现,探究免疫复杂系统运行的主要特征、普适规律及深层机制,探索免疫力的科学内涵和生物基础。

4.基于免疫力数字解码的重大疾病预警

关注恶性肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病的“未病”状态,比对病变前后及健康人群的免疫力大数据,通过免疫检测新技术(如新组学技术、流式技术及其他可视化技术等)和免疫数据智能化分析新方法,挖掘疾病演进的特异免疫应答模式,鉴定可以表征疾病演进的免疫力信号,构建免疫力维度的疾病预警模型并验证其敏感性和特异性,从免疫力视角发现重大疾病的早期关键特征,实现重大疾病的早期精准诊断。

(二)重点支持项目。

围绕核心科学问题,以总体科学目标为牵引,立足研究范式创新,对于前期研究基础较好,特别是与本重大研究计划其它项目能够形成学科交叉、优势互补且共同对总体科学目标形成重要贡献的申请项目,将以重点支持项目的方式予以资助,具体研究方向如下:

1.免疫力大数据的标准化获取与深度挖掘

建立健康群体、自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎)、恶性肿瘤(如肺癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌)等不同免疫状态的中国人群大样本队列,获取并汇交疾病不同阶段(如发生、发展、治疗前后等)的标准化数据,研发多尺度免疫力数据融合与分析的新方法,发掘健康与疾病状态的免疫力特征。

2.免疫力数字化呈现

建立TCR、BCR和MHC等免疫多样性大数据捕获新方法(如重轻链全长获取和功能性配对等),发展免疫组库大数据的编码规律深度挖掘、疾病关键特征提取、高维特征信息数据降维和多样性分子功能聚类等关键核心技术,基于多样性免疫特征量化表征人体免疫力水平,解码免疫力多样性特征与疾病和健康的内在关联,刻画群体和个体免疫力数字肖像和时空图谱,揭示人体免疫力多样性的动态变化规律。

3.跨尺度免疫力大数据耦合与群体免疫力特征解析

系统整合多中心多来源的数据,开展多尺度免疫力大数据耦合、分析等新方法辅助临床样本队列分析研究,为多中心多来源的数据提供生信分析与验证等支撑。基于耦合的多中心数据,研究不同年龄、性别、体质和遗传背景的人群免疫力特征,创建人群免疫力图谱,开展基于免疫力干预的主动健康管理及疾病防治新策略及新技术研究。

(三)集成项目。

1.免疫治疗背景下肿瘤免疫特征解析及智能化诊疗

建立一种高致死性恶性肿瘤免疫治疗的全国多中心队列,严格按照数据标准(详见附件1)采集并汇交肿瘤及外周血相匹配的免疫力大数据,揭示肿瘤治疗过程中免疫力改变的关键特征,探索治疗响应相关免疫力重塑的内在科学规律与生物学基础;建立准确度高、泛化能力强的肿瘤免疫治疗响应预测人工智能模型并验证其效能,实现基于外周血的肿瘤免疫治疗疗效预测;揭示患者免疫治疗原发性和继发性耐药形成的异质性机制,为建立或优化免疫联合治疗策略提供全新理论依据。

具体要求如下:

(1)临床中心数目不少于5个;

(2)疾病队列人数不少于1000例,其中新辅助免疫治疗队列人数不少于500例;

(3)鼓励获取新辅助免疫治疗前后不同响应情况的配对样本数据;

(4)鼓励多时点采样并跟踪患者经免疫治疗后的复发和预后信息。

2.跨尺度免疫力大数据分析与质控汇交

针对免疫力大数据跨尺度与多源的特点,规范数据处理流程,建立数据质控与汇交技术体系,实现多中心、多来源、多模态免疫力数据的系统整合,确保免疫力数字解码计划数据资源的高质量汇集。开发适用于免疫力大数据的分析工具与算法,整合多模态免疫力大数据,为临床免疫研究提供支撑。

四、2025年度资助计划

2025年度拟资助培育项目10-15项,直接费用资助强度约为80万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日- 2028年12月31日”;拟资助重点支持项目4-5项,直接费用资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日- 2029年12月31日”;拟资助集成项目2项,集成项目1直接费用资助强度约1300万元/项,资助期限为3年,集成项目2直接费用资助强度约300万元/项,资助期限为3年,集成支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日- 2028年12月31日”。

五、申请要求及注意事项

(一)申请条件。

本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件:

1. 具有承担基础研究课题的经历;

2. 具有高级专业技术职务(职称)。

在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。

(二)限项申请规定。

执行《2025年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。

(三)申请程序。

1. 申请人应根据本重大研究计划拟解决的核心科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向,自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和直接费用等。

2. 本重大研究计划项目实行无纸化申请,申请人应当按照科学基金网络信息系统中重大研究计划项目的填报说明与撰写提纲要求在线填写和提交电子申请书及附件材料。申请书提交日期为2025年3月1日-3月20日16时。

3. 申请书中的资助类别选择“重大研究计划”,亚类说明选择“培育项目”、“重点支持项目”或“集成项目”,附注说明选择“免疫力数字解码”,受理代码选择T03,根据申请的具体研究内容选择不超过5个申请代码。

培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个。集成项目的合作研究单位不得超过4个。集成项目主要参与者必须是项目的实际贡献者,合计人数不超过9人。

4. 申请人在“立项依据与研究内容”部分,首先明确申请对应本项目指南中的资助研究方向,以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。

如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目,应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。

(四)申请注意事项。

申请人和依托单位应当认真阅读并执行本项目指南、《2025年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2025年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求。

1. 依托单位应当按照要求完成依托单位承诺、组织申请以及审核申请材料等工作。在2025年3月20日16时前通过信息系统逐项确认提交本单位电子申请书及附件材料,并于3月21日16时前在线提交本单位项目申请清单。

2. 为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成,获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定(详见附件1和附件2),项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。

3.为强化顶层设计,突出本重大研究计划创新研究范式和管理模式,申请人须按照指南要求将数据采集和汇交(每半年)的目标、计划和承诺作为附件上传,并附本人签字和依托单位盖章,否则不予受理。参考模板可见本重大研究计划数据平台https://ngdc.cncb.ac.cn/idp/

4. 为加强项目的学术交流,促进项目群的形成和多学科交叉与集成,本重大研究计划将每年举办一次资助项目的年度学术交流会,并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。获资助项目负责人须参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动。

(五)咨询方式。

交叉科学部交叉科学三处

联系电话:010-62327096

附件1.数据标准

2.数据安全管理要求

附件1

数据标准

所有项目产生的数据须有完备的患者临床信息及匹配的高通量组学数据(数据类型见下文)。患者临床信息包括个体健康体检信息和疾病诊断、治疗、预后等随访信息。项目负责人必须依照指南要求标准提供数据。项目申请书须描述样本数量及年度数据产生计划,数据的样本数量与数据规范将被纳入评审和考核标准。

一、样本收集要求

肿瘤样本须有肿瘤组织和血液样本。样本须有准确的临床病理信息,包括诊断、治疗、预后等随访信息,须配备病理切片H&E染色结果。若有剩余样本,可冷冻保存以供后期实验验证。其他疾病如自身免疫性疾病等疾病样本根据疾病特点和检测手段取样,具体要求可参考肿瘤样本。要求如下:

1.样本采集标准

1.1 组织标本:组织标本应尽量去除坏死组织、血渍污物等可能影响检测结果的成分,根据不同的研究目的进行OCT包埋、福尔马林固定、液氮速冻、组织解离等初步处理,以上步骤应在标本离体60分钟内完成。肿瘤标本应包括无坏死的肿瘤组织,其他类型组织标本如淋巴结须选取有代表性的病变组织区域,组织标本的质量须至少满足基础型数据的实验需求;

1.2 外周血样本:按照不同的实验要求收集相应量的外周静脉血标本,采集量须满足基础型数据实验需求。依据实验需要对样本进行分离、冻存等处理,血浆或血清的提取须在30分钟内完成,-80℃保存。其他相应操作如免疫细胞分选等应在采样后12小时内完成。

2.样本的质量控制

2.1 肿瘤组织:肿瘤组织质量不低于0.5克,肿瘤样品纯度不低于60%,肿瘤组织坏死率小于20%。肿瘤组织须有病理切片以准确判断肿瘤组织类型和组织学特征。其他组织要求参考肿瘤组织的质量控制标准;

2.2 血液样本:无凝血和溶血等情况,如进行免疫细胞分选,每例分离出的PBMC数量应大于8×106,T细胞数量大于3×106,B细胞数量大于1×106,细胞存活率大于95%。

3.样本的运输:使用专用保存液、干冰或者液氮进行组织样本及外周血标本的运输。

4.样品的保存:冻存于-80℃冰箱或者液氮中,须分装保存,避免反复冻融。

5.样本必须提供详细的临床病理信息,具体要求如下:

5.1样本采集对象的可追溯唯一ID(如住院号等);

5.2 样本采集对象的病理类型、病理分期(如TNM分期)、病理切片编号、诊断时间、实验室检查结果、影像学报告等;

5.3 样本采集时间、地点、采集方式(活检/手术切除等)、样本运输保存方式(冷冻组织、冰冻切片、石蜡切片等)、样本量(克、毫升)、样本纯度、组织坏死率;

5.4组织样本及血液样本所作检测名称、检测技术路径、检测数据报告。

二、临床信息数据类型

可追溯唯一识别ID、性别、年龄、民族、地区、血型、身高、体重、过敏史、恶性肿瘤家族史、免疫疾病家族史、感染史、吸烟史、饮酒史等;实验室检查(样本采集时)、影像学检查、病理检查报告、治疗情况和预后情况等,特别是随访信息和治疗响应情况。

三、高通量组学数据类型

1.外周血

TCR-Seq、BCR-Seq、单细胞多组学检测技术(scRNA-seq、scATAC-seq、scTCR-seq、scBCR-seq),鼓励获取TCRαβ链配对数据、BCR轻重链配对数据、以及对应抗原的匹配数据,鼓励通过CyTOF等方法获得淋巴细胞精细分群数据。

2.组织样本

TCR-Seq、BCR-Seq、WES(包括组织样本和对应个体外周血)、RNA-Seq、单细胞多组学检测技术(scRNA-seq、scATAC-seq、scTCR-seq、scBCR-seq),鼓励获取TCRαβ链配对数据、BCR轻重链配对数据、以及对应抗原的匹配数据,鼓励通过CyTOF等方法获得淋巴细胞精细分群数据。

四、数据质控标准

1. bulk TCR/BCR测序数据标准:外周血单样本clonotypes平均值不低于100,000种,组织样本clonotypes平均值不低于10,000种,重链和轻链各不少于1,000,000读数,单样本测序量不低于2Gbp (其中有效clonotype的定义为:能够组装出全长氨基酸序列且不包含终止密码子,具有明确的胚系V和J基因信息,同时CDR3区域含有典型的保守序列)。

2. bulk RNA-Seq测序标准:DV200不低于50%,检测覆盖不低于50M reads。

3. WES测序标准:单碱基覆盖率不低于100X,检测盒覆盖不低于32MB。

4.单细胞检测技术指标:

4.1 scRNA-seq:测序指标(有效barcodes不低于75%,有效UMIs不低于75%,RNA read Q30不低于75%);细胞指标(单个样本细胞数不少于5000个,平均每个细胞的测序read pairs数大于20000,单个细胞基因中位数大于1000);

4.2 scTCR-seq/scBCR-seq:平均每个细胞所测得的VDJ文库read pairs数不低于5000,RNA read Q30 不低于75%,有效barcodes不低于75%;细胞指标(3000-80000个细胞/芯片);

4.3 scATAC-seq: 测序指标(测序read pairs不小于25000,有效barcodes不低于75% ,barcode Q30大于65%,read1/2 Q30大于65%,样本指数的Q30大于90%);细胞指标(单个样本细胞数不少于5000个,高质量测序片段大于40%)。

五、其他要求

1. 申请人须严格遵守《中华人民共和国生物安全法》《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》等有关规定,并严格遵守医学伦理和患者知情同意等规范要求。涉及人类遗传资源研究的项目申请书中应提供所在单位或上级主管单位伦理委员会的审核证明(电子申请书应附扫描件),否则将不予受理。

2. 获资助的项目须按要求进行相关科学数据采集,并将原始数据每半年上传至本计划指定的数据平台(https://ngdc.cncb.ac.cn/idp/)。

附件2

数据安全管理要求

为加强和规范科学数据管理,凡获资助的项目负责人须承诺遵循如下数据安全管理要求,明确责任主体,保障科学数据的统一汇交、开放共享及安全利用。

一、责任主体和职责

1.项目负责人是数据汇交的责任主体,任何利用我国人类遗传资源开展科学研究(含国际合作研究)的项目,须遵守《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》等国家法律法规和相关要求,包括但不限于上述管理条例、医学伦理、患者知情同意等。

2.本重大研究计划设立的指导专家组(以下简称专家组),同时为本重大研究计划的数据管理委员会(Data Access Committee,DAC),负责其资助项目所产生数据的统筹管理,总体协调各项目的数据规范管理和共享共用,推进实现本重大研究计划的总体目标。

3. 本重大研究计划指定的免疫力数据管理平台(以下简称数据管理平台),作为科学数据管理方负责数据的存储归档和安全管理,在专家组指导下,定期公布本重大研究计划所产生的数据情况,推动本重大研究计划的数据统一汇交管理和安全共享利用。

二、数据汇交

1. 凡产生数据的资助项目,项目负责人须明确拟产出数据的类型、数据量、汇交时间、访问权限等,并在提交基金委任务书时同步在IDP数据管理平台(https://ngdc.cncb.ac.cn/idp/),填报并提交数据汇交计划,且须按照年度工作计划向数据管理平台汇交数据,所有数据的汇交不晚于项目结题时间,数据共享访问权限由项目负责人设定。

2. 项目负责人须提供样本采集信息、个体临床信息及匹配的高通量组学数据等,准确且详细的描述相关元数据,完成基础型数据及其他拓展性数据的原始数据和元数据(包括采样和临床)汇交。汇交数据的质量和体量是年度考核的重要依据。

3. 汇交共享数据如涉及人类遗传资源数据,项目负责人在提交数据前,应对个人信息采取去标识化处理,以确保隐私保护和安全利用。在数据提交时,应明确说明数据目标使用者(即仅限国内用户或国内外用户均可)及数据使用范围等相关信息。

三、数据共享

1. 数据共享遵循“开放为常态,不开放为例外”原则,数据管理平台为本重大研究计划各项目提供数据统一汇交和安全共享服务。

2. 数据在开放共享前,项目负责人应遵循《人类遗传资源管理条例实施细则》的相关规定,完成人类遗传资源信息的备案备份和事先报告。

3. 本重大研究计划的数据管理平台提供两种共享方式:公开访问和受控访问。公开访问,即无需访问权限或申请程序,用户可自由获取和使用已公开发布的数据及对应的元数据信息;受控访问,即采用“申请-审核”制获取数据访问权限,数据使用者在数据管理平台向数据对应的项目负责人提出使用申请,项目负责人审核申请并反馈审核意见。

4. 为加强本重大研究计划各项目之间的数据共享利用及其相互支撑,申请使用数据的项目负责人须在数据管理平台中提出数据使用申请并明确数据用途,数据汇交的项目负责人对申请进行审核。专家组统筹协调各方在数据共享、整合利用、专利论文发表等方面的权责、义务等事项。

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4.关于发布可解释、可通用的下一代人工智能方法重大研究计划2025年度项目指南的通告

拟资助培育项目约15项,直接费用资助强度约为40万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2028年12月31日”;拟资助重点支持项目约6项,直接费用资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”;拟资助集成项目约3项,直接费用资助强度为800-1200万元/项,资助期限为4年,集成项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”。

可解释、可通用的下一代人工智能方法重大研究计划2025年度项目指南

可解释、可通用的下一代人工智能方法重大研究计划面向人工智能发展国家重大战略需求,以人工智能的基础科学问题为核心,发展人工智能新方法体系,促进我国人工智能基础研究和人才培养,支撑我国在新一轮国际科技竞争中的主导地位。

一、科学目标

本重大研究计划面向以深度学习为代表的人工智能方法鲁棒性差、可解释性差、对数据的依赖性强等基础科学问题,挖掘机器学习的基本原理,发展可解释、可通用的下一代人工智能方法,并推动人工智能方法在科学领域的创新应用。

二、核心科学问题

本重大研究计划针对可解释、可通用的下一代人工智能方法的基础科学问题,围绕以下三个核心科学问题开展研究。

(一)深度学习的基本原理。

深入挖掘深度学习模型对超参数的依赖关系,理解深度学习背后的工作原理,建立深度学习方法的逼近理论、泛化误差分析理论和优化算法的收敛性理论。

(二)可解释、可通用的下一代人工智能方法。

通过规则与学习结合的方式,建立高精度、可解释、可通用且不依赖大量标注数据的人工智能新方法。开发下一代人工智能方法需要的数据库和模型训练平台,完善下一代人工智能方法驱动的基础设施。

(三)面向科学领域的下一代人工智能方法的应用。

发展新物理模型和算法,建设开源科学数据库、知识库、物理模型库和算法库,推动人工智能新方法在解决科学领域复杂问题上的示范性应用。

三、2025年度资助研究方向

(一)培育项目。

围绕核心科学问题,以总体科学目标为牵引,拟以培育项目的方式资助探索性强、选题新颖、前期研究基础较好的申请项目,研究方向如下:

1. 神经网络的新架构和新的预训练或自监督学习方法。

针对图像、视频、图、流场等数据,发展更高效的神经网络新架构、预训练或自监督学习方法,并在真实数据集上进行验证。

2. 深度学习的基础理论。

研究神经网络的函数空间理论及误差分析。研究神经网络非线性训练过程中的重要现象,包括顿悟(grokking)、稳定性边缘(edge of stability)、损失尖峰(loss spike)和凝聚现象(condensation),分析损失景观的嵌入结构、训练超参数、凝聚、正则化技术等对Transformer、Mamba等架构的样本效率、分布外检测、泛化能力、推理性能的影响。

3. 大模型的基础问题。

研究多任务、多数据、大模型的基础问题,包括但不限于大模型的表示理论、泛化理论、样本效率、大模型训练的稳定性、标度率(scaling law)、涌现等现象;研究大模型的记忆灾难(curse of memory)问题;研究大模型的思维链(Chain of Thoughts)、多步推理、上下文学习(In-Context learning)、推理外推能力(如length generalization)等的机制。

4. 以数据为中心的机器学习。

针对大模型数据侧的获取成本和效率问题,剖析数据生成模型的优化与泛化过程,加速生成模型的训练和推理;针对训练数据的质量和数量问题,设计多样化和高质量的数据生成方法,提出高效的数据选择和配比策略,探索数据与模型协同迭代优化的方式,加速通用大模型的训练。

5. 科学领域的人工智能方法与理论。

针对典型的科学领域应用场景,如核聚变、药物研发、材料设计、电子多体等问题,发展人工智能与物理、化学、生物等基础理论和模型融合的方法,建立可通用的跨尺度人工智能辅助计算理论和方法,解决典型复杂正反问题。

(二)重点支持项目。

围绕核心科学问题,以总体科学目标为牵引,拟以重点支持项目的方式资助前期研究成果积累较好、对总体科学目标在理论和关键技术上能发挥推动作用、具备产学研用基础的申请项目,研究方向如下:

1.融合逻辑和深度学习的推理方法。

通过融合逻辑方法和深度学习方法,提升人工智能系统的可靠性与处理复杂推理问题的能力。通过构建形式化数学数据库,优化机器翻译技术与证明算法,实现高度自动化的定理证明,建立高度严谨的推理模型。

2. 融合物理与人工智能的几何生成。

融合物理仿真与深度学习方法,实现面向多物理场微几何结构的基础生成模型;通过建立形式化与BREP表示的计算机辅助几何(CAD)模型数据库,实现功能描述准确、高精度CAD模型自动生成,构建高质量的几何资产;增强从CAD模型生成四面体、四边形、高阶网格的鲁棒性,实现物理仿真稳定性与精度的提升。

3. 新一代脑启发的人工智能。

针对生物神经元的节能特性与多样化结构,在生物神经元与人工神经元之间建立简洁高效的映射,使人工神经元具有生物神经元的能量优化与树突非线性计算功能,并提出统一的能量优化算法框架。结合神经元网络的连接结构与脑区特性,设计生物神经元特性约束和基于时空信息嵌入的人工神经网络模型,实现记忆、决策等高级认知功能。实现不少于3种生物与人工神经元的映射及不少于3种树突计算功能,与现有映射相比,实现精度、性能与可解释性的提升。

4.类人认知学习框架。

探索类人认知学习框架,通过智能体主动感知和交互、模型自主学习和迭代更新,提升系统的智能化水平,解决具身智能体在复杂物理环境下的交互决策难题,为因果模型构建、物理常识生成等具身智能任务提供支撑。

5.物理过程驱动的多智能体仿真场景可信生成。

构建基于物理原理驱动的场景模型,实现高度逼真的环境动态模拟;整合多模态信息,增强智能体与环境的交互,确保仿真实体与现实世界的特性和行为相匹配;建立完善的仿真数据可信度评估体系,确保仿真场景的可靠性,为复杂系统研究和决策提供坚实的虚拟基础。

6. 可解释的人工智能方法及其在化学反应复杂体系中的应用。

发展基于深度学习与物理模型融合的可解释人工智能方法,解析和构建化学反应网络,揭示复杂化学反应体系的微观机理与表界面作用规律,推动可解释的人工智能方法在能源催化、合成化学和合成生物学等重要领域的落地应用。

7. 人工智能驱动的虚拟细胞研究。

基于多组学数据和人工智能方法,发展虚拟细胞技术,模拟细胞动态生命过程,解析细胞互作原理,预测生物体对扰动的复杂响应。具体包括:1)虚拟单细胞:针对酵母、细胞系等典型情景,通过多组学数据构建多尺度基因调控与信号通路网络模型,动态预测细胞行为,实现合成生物学或药物筛选应用;2)虚拟生物体:对线虫、胚胎等典型场景,通过影像学和组学数据,构建多细胞相互作用关系和时空动态变化模型,揭示生物体的生物学机制。

8. 罕见病诊断决策大模型。

建立大规模罕见病临床和遗传信息数据库,覆盖基因和临床表现等多维度信息,结合多模态数据,构建可解释的罕见病诊断决策大模型,为罕见病诊断和治疗提供关键依据。

9. 基于多模态大模型的耐受极端环境生物元件设计。

基于极端环境微生物数据,构建融合序列、结构与功能的蛋白质和核酸序列多模态预训练大模型;分析重要生物元件与环境适应性、代谢功能等的联系,构建元件对极端环境适应度的预测模型;设计开发耐受高温、高压、极端pH的蛋白质和核酸等功能元件并接受湿实验验证,推动其在工业、医药等领域的产业化应用落地。

(三)集成项目。

本年度拟遴选具有重大应用价值和良好研究基础的研究方向进行集成资助,研究方向如下:

1.记忆与推理分离、分层的通用大模型。

设计记忆与推理分离、分层的通用大模型新架构,构建推理数据集,研究大模型的基础理论及训练方法。具体包括:1)探索记忆与推理分离的模型架构,实现可扩展、可学习、高压缩、分布式、分层的记忆存储,设计存算高效的新型训练方法,通过从头预训练大模型(不少于7B参数,1T Tokens)验证新架构与新训练方法的有效性;2)实现文本推理数据的自动提取,自动构建自然语言推理数据和形式化数学定理数据库;3)阐明Next-Token Prediction训练范式有效性的内在机制,研究超参数和模型复杂度等对大模型推理能力的影响。

2. 结构材料构效关系的构筑方法与应用。

研究结构材料成分、组织结构、工艺等知识编码表示方法,发展符号回归和深度学习等材料知识构筑算法,构建物理意义明确的典型结构材料构效关系数学表达式或经验模型;研究可解释材料特征工程、知识诱导高精度建模、材料因果推理等方法,挖掘多组元成分、复杂工艺、组织结构等对材料性能影响的内禀关系,建立材料数据库、知识库和工艺库;面向新型结构材料研发和生产制造全过程,发展数据和知识双驱动的方法,研发出2-3种高性能典型金属结构材料,并通过工程中试验证。

3. 融合环境-系统-模型的智能操作系统。

针对算力硬件和物理世界设备的泛化与智能化趋势,打破物理环境与智能模型边界,设计环境-系统-模型协同演进的方案。具体包括:1)研究操作系统、人工智能模型、物理环境三方面共同迭代演化方法,保障环境-系统-模型协同演进,相比分离演进整体性能提升50%以上;2)研究面向多样化算力硬件和物理设备的分布式操作系统元架构,支撑不少于5种硬件和设备的高效抽象与适配,相比分离抽象利用效率提升30%以上;3)研究面向复杂物理环境的高可靠分布式数据传输与存储底座,实现物理空间智能元素的韧性互联与实时协同。

四、项目遴选的基本原则

(一)紧密围绕核心科学问题,鼓励基础性和交叉性强的前沿探索,优先支持原创性研究。

(二)优先支持面向发展下一代人工智能新方法或能推动人工智能新方法在科学领域应用的研究项目。

(三)重点支持项目和集成项目应具有良好的研究基础和前期积累,对总体科学目标有直接贡献并发挥支撑作用。

五、2025年度资助计划

拟资助培育项目约15项,直接费用资助强度约为40万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2028年12月31日”;拟资助重点支持项目约6项,直接费用资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”;拟资助集成项目约3项,直接费用资助强度为800-1200万元/项,资助期限为4年,集成项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”。

六、申请要求及注意事项

(一)申请条件。

本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件:

1. 具有承担基础研究课题的经历;

2. 具有高级专业技术职务(职称)。

在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。

(二)限项申请规定。

执行《2025年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。

(三)申请注意事项。

申请人和依托单位应当认真阅读并执行本项目指南、《2025年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2025年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求。

1. 本重大研究计划项目实行无纸化申请。申请书提交日期为2025年3月1日-2025年3月20日16时。

(1)申请人应当按照科学基金网络信息系统中重大研究计划项目的填报说明与撰写提纲要求在线填写和提交电子申请书及附件材料。

(2)本重大研究计划旨在紧密围绕核心科学问题,对多学科相关研究进行战略性的方向引导和优势整合,成为一个项目集群。申请人应根据本重大研究计划拟解决的核心科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向,自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和相应的研究经费等。

(3)申请书中的资助类别选择“重大研究计划”,亚类说明选择“培育项目”、“重点支持项目”或“集成项目”,附注说明选择“可解释、可通用的下一代人工智能方法”,受理代码选择T01,根据申请的具体研究内容选择不超过5个申请代码。

培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个,集成项目合作研究单位不得超过4个。集成项目主要参与者必须是项目的实际贡献者,合计人数不超过9人。

(4)申请人在申请书起始部分应明确说明申请符合本项目指南中的资助研究方向,以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。

如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目,应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。

2. 依托单位应当按照要求完成依托单位承诺、组织申请以及审核申请材料等工作。在2025年3月20日16时前通过信息系统逐项确认提交本单位电子申请书及附件材料,并于3月21日16时前在线提交本单位项目申请清单。

3. 其他注意事项。

(1)为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成,获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定,项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。

(2)为加强项目的学术交流,促进项目群的形成和多学科交叉与集成,本重大研究计划将每年举办1次资助项目的年度学术交流会,并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。获资助项目负责人有义务参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动。

(四)咨询方式。

交叉科学部交叉科学一处

联系电话:010-62328382

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5.关于发布集成芯片前沿技术科学基础重大研究计划2025年度项目指南的通告

拟资助培育项目10项左右,直接费用的平均资助强度约为80万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2028年12月31日”;拟资助重点支持项目6项左右,直接费用的平均资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”;拟资助集成项目2项,直接费用的平均资助强度约为1500万元,资助期限为4年,集成项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”。

集成芯片前沿技术科学基础重大研究计划2025年度项目指南

“集成芯片前沿技术科学基础”重大研究计划面向国家高性能集成电路的重大战略需求,聚焦集成芯片的重大基础问题,通过对集成芯片的数学基础、信息科学关键技术和工艺集成物理理论等领域的攻关,促进我国芯片研究水平的提升,为发展芯片性能提升的新路径提供基础理论和技术支撑。

一、科学目标

本重大研究计划面向集成芯片前沿技术,聚焦在芯粒集成度(数量和种类)大幅提升带来的全新问题,拟通过集成电路科学与工程、计算机科学、数学、物理、化学和材料等学科深度交叉与融合,探索集成芯片分解、组合和集成的新原理,并从中发展出一条基于自主集成电路工艺提升芯片性能1-2个数量级的新技术路径,培养一支有国际影响力的研究队伍,提升我国在芯片领域的自主创新能力。

二、核心科学问题

本重大研究计划针对集成芯片在芯粒数量、种类大幅提升后的分解、组合和集成难题,围绕以下三个核心科学问题展开研究:

(一)芯粒的数学描述和组合优化理论。

探寻集成芯片和芯粒的抽象数学描述方法,构建复杂功能的集成芯片到芯粒的映射、仿真及优化理论。

(二)大规模芯粒并行架构和设计自动化。

探索芯粒集成度大幅提升后的集成芯片设计方法学,研究多芯互连体系结构和电路、布局布线方法等,支撑百芯粒/万核级规模集成芯片的设计。

(三)芯粒尺度的多物理场耦合机制与界面理论。

明晰三维结构下集成芯片中电-热-力多物理场的相互耦合机制,构建芯粒尺度的多物理场、多界面耦合的快速、精确的仿真计算方法,支撑3D集成芯片的设计和制造。

三、2025年度资助的研究方向

(一)培育项目。

基于上述科学问题,以总体科学目标为牵引,2025年度拟围绕以下研究方向优先资助探索性强、具有原创性思路、提出新技术路径的申请项目:

1. 芯粒分解组合与可复用设计方法。

研究集成芯片和芯粒的形式化描述,分解-组合理论及建模方法,研究计算/存储/互连/功率/传感/射频等芯粒的可复用设计方法。

2. 多芯粒并行处理与互连架构。

研究面向2.5D/3D集成的高算力、可扩展架构,计算/存储/通信等芯粒间的互连网络及容错机制,多芯异构的编译工具链等。

3. 集成芯片的自动化设计工具。

研究面向集成芯片的综合/布局/布线自动化设计工具,集成芯片的可测性设计等。

4. 集成芯片电路设计技术。

研究面向2.5D/3D集成的高速、高能效串行/并行、射频/无线、硅光接口电路,大功率集成芯片的电源管理电路与系统等。

5. 集成芯片2.5D/3D工艺技术。

研究大尺寸硅基板(Interposer)的制造技术,高密度、高可靠的2.5D/3D集成工艺、材料等,万瓦级芯片的散热方法,光电集成封装工艺等。

(二)重点支持项目。

基于本重大研究计划的核心科学问题,以总体科学目标为牵引,2025年拟优先资助前期研究成果积累较好、交叉性强、对总体科学目标有较大贡献、促进集成芯片开源生态建设的申请项目。鼓励协同自主制造企业参与申请。

1. 三维供电系统与分配网络的设计方法

研究基于硅通孔(TSV)、深沟槽电容(DTC)等三维结构的多级供电拓扑,探索多相均流且快速响应的供电控制方法和理论,基于三维工艺实现峰值输出电流不低于10000A的多相供电系统,开发三维供电分配网络电源完整性的分析工具,验证10亿节点以上三维供电分配网络的完整性,动静态电压降/噪声与供电系统实测误差不超过10mV。分析工具开源。

2. 大规模光子计算芯粒与异质集成架构

研究可重构片上光子计算芯粒,探索基于分布式衍射-干涉混合光子计算的权重多次读写和大规模矩阵分解映射方法,研制高算力、高能效的光算电存集成芯片,实现生成式大模型在光电集成芯片上的推理原型验证,支持大模型网络参数规模不低于1亿,光电集成系统算力不低于5000 TOPS,能效不低于150 TOPS/W。

3. 太赫兹高通量超构芯粒互连接口

研究太赫兹高通量高集成超构芯粒互连接口,探索基于表面等离激元等新型微结构或新机制的传输线模型与多通道传输技术,研制芯片电路与微结构融合的超构芯片及其太赫兹高速率超构直接调制/解调电路,实现带宽≥0.6Tbps/lane,能效≤2pJ/b的芯粒互连接口。

4. 超大尺寸玻璃基板的2.5D集成工艺与可靠性

研究超大尺寸(≥510×515mm2)玻璃基板制造工艺,探索全铜互连下铜-玻璃界面的微观结合机制、增强界面结合力的工艺方法及其热/力可靠性失效准则,开发深径比≥10:1的电镀玻璃通孔工艺,铜-玻璃界面结合强度≥6 N/cm,验证16颗以上硅基芯粒的2.5D玻璃基板集成芯片,互连最小线宽/线距≤1μm。

5. 硅基板深槽电容工艺的高介电常数材料

研究兼容硅基板深槽电容工艺的新型高介电常数材料,揭示高介电常数材料多晶相共存的稳定与调控机制,探索晶格适配的电容极板层材料,阐明材料及沉积工艺等因素对深槽电容的击穿电压与漏电流的影响机制,实现基于新材料深槽电容的基板(Interposer)原型,电容密度≥2500nF/mm²,击穿电压≥2V,漏电流≤1nA/μm²。

6.硅桥芯粒嵌入的硅-有机混合介质基板(Interposer)工艺

研究硅桥芯粒嵌入的硅-有机混合介质基板的制备工艺,阐明模塑材料热膨胀系数、芯粒间距、硅桥厚度等因素对集成芯片张力和翘曲的制约机制,研制包含局部互连硅桥芯粒/RDL/TIV的混合介质基板,总面积≥3500mm2,通过优化工艺与结构缩小芯粒间距至100μm以下,建立封装后集成芯片的可靠性分析模型并开源。

(三)集成项目。

1. 异构计算3.5D集成芯片

面向大模型等新应用场景,研究基于2.5D/3D混合(3.5D)的CPU+NPU异构集成芯片的设计方法,探索多层DRAM芯粒与计算芯粒混合键合的集成芯片架构、三维堆叠的热仿真与热管理优化方法,研制适用于CPU和NPU的有源硅基板(Active Interposer)并在其中验证2.5D/3D互连接口、垂直供电电路与硅基板布局布线工具,实现3.5D异构计算集成芯片原型,集成国产CPU、NPU等4种以上芯粒,异构芯粒总数≥36,总存储≥1Gb,CPU芯粒性能≥600(SPEC2017INT),智能计算总算力≥200TOPS,三维堆叠界面峰值通信带宽≥1Tbps,完成集成芯片在具身智能等场景中的应用验证。

2. 百芯粒级大规模集成芯片

面向下一代超算CPU需求,研究和验证大规模集成芯片体系架构与基础关键技术。研究分布式存储架构、容错片上网络架构、芯粒间一致性互连协议和目录机制,突破百芯粒大尺寸基板设计、供电、散热等关键技术并验证电-热-力仿真、基板翘曲模型等工具,构建万核仿真平台。流片研制高性能CPU芯粒和IO芯粒, 具有紧耦合张量计算部件能力,计算芯粒中专用浮点运算部件在科学智能场景下利用率不低于30%。芯粒间互连最大带宽≥800Gbps。实现原型芯片系统,其中主处理器RISC-V SPEC2006分数不低于10分/GHz,芯粒数量不少于100颗,浮点算力高于主流CPU厂商使用超前两代工艺的芯片。在第一性原理精度分子动力学模拟场景等科学计算领域形成典型示范。

四、项目遴选的基本原则

(一)紧密围绕核心科学问题,注重需求及应用背景约束,鼓励原创性、基础性和交叉性的前沿探索。

(二)优先资助能够解决集成芯片领域关键技术难题,并具有应用前景的研究项目,要求项目成果在该重大研究计划框架内开源,鼓励重点和培育项目在申请内容中明确开源指标。

(三)重点支持项目应具有良好的研究基础和前期积累,对总体科学目标有直接贡献与支撑,并鼓励研究机构与企业联合申请。

五、2025年度资助计划

拟资助培育项目10项左右,直接费用的平均资助强度约为80万元/项,资助期限为3年,培育项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2028年12月31日”;拟资助重点支持项目6项左右,直接费用的平均资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,重点支持项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”;拟资助集成项目2项,直接费用的平均资助强度约为1500万元,资助期限为4年,集成项目申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”。

六、申请要求及注意事项

(一)申请条件。

本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件:

1. 具有承担基础研究课题的经历;

2. 具有高级专业技术职务(职称)。

在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。

(二)限项申请规定。

执行《2025年度国家自然科学基金项目指南》“申请规定”中限项申请规定的相关要求。

(三)申请注意事项。

申请人和依托单位应当认真阅读并执行本项目指南、《2025年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2025年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求。

1. 本重大研究计划项目实行无纸化申请。申请书提交日期为2025年3月1日-3月20日16时。

(1)申请人应当按照科学基金网络信息系统中重大研究计划项目的填报说明与撰写提纲要求在线填写和提交电子申请书及附件材料。

(2)本重大研究计划旨在紧密围绕核心科学问题,对多学科相关研究进行战略性的方向引导和优势整合,成为一个项目集群。申请人应根据本重大研究计划拟解决的具体科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向,自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和相应的研究经费等。

(3)申请书中的资助类别选择“重大研究计划”,亚类说明选择“培育项目”、“重点支持项目”或“集成项目”,附注说明选择“集成芯片前沿技术科学基础”,受理代码选择T02,并根据申请项目的具体研究内容选择不超过5个申请代码。

培育项目和重点支持项目的合作研究单位均不得超过2个,集成项目合作研究单位不得超过4集成项目主要参与者必须是项目的实际贡献者,合计人数不超过9人。

(4)申请人在申请书起始部分应明确说明申请符合本项目指南中的资助研究方向(写明指南中的研究方向序号和相应内容),以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。

如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目,应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。

2. 依托单位应当按照要求完成依托单位承诺、组织申请以及审核申请材料等工作。在2025年3月20日16时前通过信息系统逐项确认提交本单位电子申请书及附件材料,并于3月21日16时前在线提交本单位项目申请清单。

3. 其他注意事项。

(1)为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成,获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定,项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。

(2)为加强项目的学术交流,促进项目群的形成和多学科交叉与集成,本重大研究计划将每年举办1次资助项目的年度学术交流会,并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。获资助项目负责人有义务参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动。

(四)咨询方式。

交叉科学部交叉科学二处

联系电话:010-62329489

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6.关于发布关键金属冶金的科学基础重大研究计划2025年度项目指南的通告

(一)培育项目10-15项,直接费用资助强度约为60万元/项,资助期限为3年,申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2028年12月31日”;重点支持项目4-6项,直接费用的资助强度约为300万元/项,资助期限为4年,申请书中研究期限应填写“2026年1月1日-2029年12月31日”。(二)集成项目1-2项,直接费用的资助强度800-1500万元/项,资助期限为4-5年,研究期限起始为2026年1月1日。

关键金属冶金的科学基础重大研究计划2025年度项目指南

关键金属是指新能源、电子信息等战略性新兴产业发展必需、供应风险较大且需要重点保障的稀有、稀散、稀土与稀贵等金属。基于冶金产业升级与战略性新兴产业供应链安全,推进实施“关键金属冶金的科学基础”重大研究计划项目,设立本指南。

一、科学目标

面向国家重大战略需求,聚焦新能源、电子信息等领域用关键金属,探索关键金属元素富集分离与纯化...

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