Nature：苏州大学与浙江大学联合发表最新研究成果！

来源：丁香学术

在攻克肿瘤等严重威胁人类健康的重大疾病征程中，若要精准探寻治疗靶点，亟待开拓更为多元且广阔的思路。将目光聚焦于生物大分子凝聚体这一前沿靶点，无疑为药物研发领域带来了全新的契机。它能够以更具突破性的方式拓展药物研发的边界，让那些因结构特殊、功能复杂等原因，过去难以通过传统药物研发手段实现靶向作用的蛋白质，如今成为可被精准作用的目标，为重大疾病药物研发开辟出一片崭新天地 1-7。

2025 年 1 月 15 日，苏州大学与浙江大学的多个课题组携手合作，在国际学术期刊《Nature》上发表了题为「Targeting FOXM1 condensates reduces breast tumour growth and metastasis」的研究论文。在该项研究中，科研团队利用全面且严谨的系统性筛选工作，发现促癌转录因子 FOXM1 的凝聚现象是驱动三阴性乳腺癌发生转移的关键因素。

基于对 AMPK 磷酸化 FOXM1 等调控机制的深度剖析，研究团队精心研发出一种干扰肽，该干扰肽能够高度特异性地靶向并抑制 FOXM1 的凝聚。在实际作用过程中，它通过精准破坏 FOXM1 的疏水相互作者打散凝聚结构，有效抑制了肿瘤的生长与转移。尤为值得关注的是，该干扰肽还具备增强肿瘤免疫原性的功能，能够显著提升了肿瘤免疫治疗的效果。

这项成果为筛选以及靶向蛋白凝聚体提供了一套全面、系统且普适的科学方法。不仅如此，研究团队还深入揭示了 FOXM1 在功能转换过程中的分子机制，清晰阐明了 AMPK 激活与肿瘤免疫原性调控之间的内在作用关系。从临床应用的角度而言，该研究为提高肿瘤免疫原性提供了全新的治疗策略，无疑具有重要的临床指导意义，有望为肿瘤治疗领域带来深远变革。

该研究由苏州大学周芳芳课题组、浙江大学张龙课题组、杨兵课题组、毛峥伟课题组联合完成；苏州大学副教授谢枫为本文第一作者兼共同通讯作者。本项目受国家杰出青年科学基金、国际合作重点项目、地区联合重点项目以及科技部重点研发计划等项目的资助。

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08421-w

参考文献：

1. Shin, Y. & Brangwynne, C. P. Liquid phase condensation in cell physiology and disease. Science 357, doi:10.1126/science.aaf4382 (2017).

2. Hnisz, D., Shrinivas, K., Young, R. A., Chakraborty, A. K. & Sharp, P. A. A Phase Separation Model for Transcriptional Control. Cell 169, 13-23, doi:10.1016/j.cell.2017.02.007 (2017).

3. Klein, I. A. et al. Partitioning of cancer therapeutics in nuclear condensates. Science 368, 1386-1392, doi:10.1126/science.aaz4427 (2020).

4. Xie, J. et al. Targeting androgen receptor phase separation to overcome antiandrogen resistance. Nat Chem Biol 18, 1341-1350, doi:10.1038/s41589-022-01151-y (2022).

5. Chakravarty, A. K. et al. Biomolecular Condensation: A New Phase in Cancer Research. Cancer Discov 12, 2031-2043, doi:10.1158/2159-8290.CD-21-1605 (2022).

6. York, A. Targeting viral liquid-liquid phase separation. Nat Rev Microbiol 19, 550, doi:10.1038/s41579-021-00608-6 (2021).

7. Risso-Ballester, J. et al. A condensate-hardening drug blocks RSV replication in vivo. Nature 595, 596-599, doi:10.1038/s41586-021-03703-z (2021).

审核：张龙

图片版权： 作者团队、Nature、图虫创意

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