穿越血脑屏障！突破性疗法即将递交上市申请

药明康德内容团队编辑

Denali Therapeutics公司今日宣布，美国FDA已授予在研疗法tividenofusp alfa（DNL310）突破性疗法认定，用于治疗亨特综合症（MPS II）患者。Denali预计将在2025年初提交tividenofusp alfa的生物制品许可申请（BLA），利用加速批准通道接受监管审评。

Tividenofusp alfa是一款由人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的天然转运受体结合，借着转胞作用（transcytosis）将大分子递送到大脑，从而缓解MPS II的中枢神经系统症状。

此前公布的1/2期临床试验结果显示，tividenofusp alfa将患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平降低到正常水平。同时患者适应性行为和认知功能的评分也显示DNL310可能对患者产生积极作用。

▲Tividenofusp alfa改善多个与MPS II疾病相关的生物标志物指标（图片来源：Denali公司官网）

MPS II是一种罕见的神经退行性溶酶体贮积症，是由于编码人艾杜糖-2-硫酸酯酶的基因出现突变引起。IDS酶活性的降低或丧失导致糖胺聚糖在溶酶体的积累，从而引起溶酶体功能障碍和神经退行性病变。患者自两岁起便会出现症状，包含内脏功能失调、关节硬化、听力损失、生长阻碍以及神经认知相关症状。目前的标准疗法为酶替代疗法，但由于这些酶不能穿过血脑屏障，因此大部分患者所出现的认知行为症状无法通过此疗法解决，而这也是此类患者所存在的极大医疗未竟需求之一。

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参考资料：

[1] Denali Therapeutics Announces U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation Granted to Tividenofusp Alfa for the Treatment of Hunter Syndrome (MPS II). Retrieved January 8, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/08/3006194/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-U-S-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-Granted-to-Tividenofusp-Alfa-for-the-Treatment-of-Hunter-Syndrome-MPS-II.html

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