端粒-1 在使加速衰老正常化方面展现出前景

端米尔制药公司，一家专注于逆转年龄科学的制药公司，宣布了一项临床前研究的结果，表明端粒-1 在早衰症（一种罕见的遗传病症）模型中展现出恢复寿命以及使加速衰老现象正常化的潜力。该研究与纳吉生物科学公司合作进行，使用秀丽隐杆线虫模型来探索端粒-1 在解决细胞衰老机制方面的治疗前景。

长寿技术：端粒体通常被比作鞋带末端的保护帽，其位于染色体的末端，通过保护 DNA 免受损伤，在细胞衰老过程中发挥着关键作用。然而，随着细胞分裂，端粒体缩短；这个过程与海弗利克极限有关——细胞在衰老前可以分裂的最大次数。在早衰症等疾病中看到的端粒体加速缩短，导致广泛的细胞功能障碍和过早衰老，干预这个过程可能对延长寿命和健康寿命产生深远影响，使端粒体生物学成为老年科学研究的焦点。

虽然早衰症，亦称哈钦森-吉尔福德早衰综合征，并非一种常见疾病，在全球范围内影响的儿童不到 400 名，但它却是一种极具毁灭性的疾病。这种疾病的特征是早衰蛋白的积累，一种破坏细胞核完整性并加速端粒体降解的缺陷蛋白。这种分子损伤表现为快速衰老，患者通常在十几岁或二十几岁时死于心血管并发症。早衰症研究除了这种罕见疾病本身之外具有深远的意义，因为它为细胞衰老的机制，如端粒体磨损、DNA 损伤和核不稳定性提供了独特的见解；这些发现可以为更广泛的长寿研究提供信息，有可能发现减轻与年龄相关疾病和促进普通人群更健康衰老的治疗策略。

端粒-1：一种多方面的治疗方法

端粒-1 是由端粒公司开发的一种新型小分子，旨在通过针对过量的金属活性来解决细胞损伤和功能障碍的根本成因。

纳吉生物科学公司的联合创始人兼首席科学官 Laurent Mouchiroud 博士声称，对试验结果的分析表明，端粒-1 不仅“恢复寿命，而且有效地对抗了未治疗人群中看到的下降”。

他补充说：“这些发现突显了 Telomir-1 在通过解决其潜在的细胞机制来重新定义我们应对年龄相关病症的方式方面的潜力。”

最新的发现是基于针对每组 80 至 150 只秀丽隐杆线虫所开展的两项研究。

通过运用详细的 Kaplan-Meier 生存分析，结果显示，受早衰影响的线虫，通常寿命在 9 至 10 天，而正常线虫的寿命为 12 至 15 天，在使用 Telomir-1 进行治疗后，其寿命显著延长。

该疗法让生存时间增加了 2 至 5 天，有效地减小了早衰线虫和正常线虫之间的寿命差距。

重要的是，接受 Telomir-1 治疗的线虫与健康对照组的线虫在寿命上没有统计学差异，这表明该分子能够让因早衰突变而缩短的寿命恢复正常。

这种正常化效应凸显了 Telomir-1 从根本上解决细胞功能障碍的潜力，尤其是在以端粒加速缩短为特点的情形下。

Telomir 制药公司的董事长兼首席执行官埃雷兹·阿明诺夫告知 Longevity.Technology，后续研究即将展开，公司“致力于发表一篇科学论文，更详尽地分享这些发现。”

作用机制

Telomir-1 治疗策略的关键组成部分之一在于其对必需金属离子的调节能力。

例如，过量的铁是导致氧化应激和线粒体功能障碍的主要因素；其与神经退行性疾病、胰岛素抵抗和骨骼疾病存在关联。

同样，铜失衡会损害代谢功能，并使威尔逊氏病等病症加重。

通过调节这些金属活动，Telomir-1 旨在保持细胞健康并减缓与年龄相关病症的进展。

“这些结果在我们开发针对疾病根本原因的疗法这一使命中，代表了一个重要的里程碑，”Telomir 的首席科学顾问 Itzchak Angel 博士说。“Telomir-1 在早衰症模型中显著恢复寿命以及使加速衰老正常化的能力，表明其有望成为一种具有变革性的治疗选择。”

更广泛应用的影响

Telomir 表示，该研究的发现与其他临床前研究相一致，突出强调了 Telomir-1 在解决多种病症方面的潜力，

包括 2 型糖尿病，在该病症中，该分子于临床前模型中展现出在逆转胰岛素抵抗和实现血糖控制方面的良好前景，以及一般衰老，Telomir-1 似乎能够逆转一些衰老的生物标志物，这意味着它很可能在延长寿命和健康寿命方面有应用。

“我们的研究持续验证了 Telomir-1 从核心层面解决衰老问题的能力，”Aminov 说。“通过关注关键的细胞过程，Telomir-1 为解决早衰症等病症提供了新途径，同时也在探索其在其他与年龄相关疾病中的更广泛潜力。”

Longevity.Technology 就 Telomir 如何打算把 Telomir-1 在早衰症模型中的临床前成功成果转化为人体试验一事询问了 Aminov。

他跟我们讲，早衰症的研究取决于几个仍有待完全明确的机制性因素。

“这些因素最终会塑造我们的临床目标和终点，”他说道。“要应对这些挑战，就需要有力的临床前验证、对疾病生物学的清晰认知，还要与监管机构合作来确立合适的试验设计。”

当提及在依旧关注年龄逆转应用的同时为 2 型糖尿病等病症确定 Telomir-1 开发管道的优先级别时，Aminov 告诉我们，优先级别将由未被满足的医疗需求、正在进行的研究的疗效数据以及市场因素来引导。

“在其整个发展进程中，年龄逆转仍会是核心焦点，我们会顺应监管要求，以保证这依然是 Telomir-1 治疗潜能的关键所在。”他解释道。

并非终点

基于这些成果，Telomir 制药公司打算运用人类早衰细胞系开展体外研究，以进一步证实 Telomir-1 在恢复细胞健康和减缓加速衰老方面的作用。

长期目标是研发 Telomir-1 并取得监管批准，建议采用口服的方式给药。

不过，Telomir-1 仍处于临床前时期，还没有在人体中开展测试。

随着公司推进研究工作，监管批准和人体试验将会是决定该分子作为治疗选项可行性的关键节点，但是倘若 Telomir 能够凭借其对于端粒生物学的见解来创立解决退行性疾病根本原因的治疗方法，那么这或许意味着长寿科学和与年龄相关疾病管理领域的重大突破。

Telomir 制药公司提供的 Erez Aminov 的照片