ASH浪潮之声 | 施均教授：从群星璀璨的国际舞台看国内SAA诊疗规范化

2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥（San Diego）盛大举行。作为全球血液学规模最大、涵盖最广的国际学术盛会之一，ASH会议呈现了最前沿的学术成果，带来了一系列突破性进展。同时，国内血液学领域快速发展，领航国际，多项研究荣登国际舞台。其中，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）共有10篇高质量的摘要脱颖而出，入选口头报告，此外，还有83篇摘要入围墙报展示。我国原研药物海曲泊帕也凭借其在再生障碍性贫血（AA）等领域的突破性进展，获得了国际血液学专家学者们的广泛关注。

值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均教授聚焦ASH会议的前沿进展，深入探讨AA领域的最新突破与亮点，为AA领域的规范化诊疗提供新的见解。

医脉通：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）是国内血液病诊疗的顶尖机构，多项投稿入选本次ASH大会，体现了中国实力。能否请您分享一下这些入选的研究以及亮点内容？

施均教授

2024 ASH大会上，我院入选了10篇口头报告以及83篇壁报展示，涵盖细胞免疫疗法、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）、AA、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）等领域。

其中一项研究探索了CD19嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）细胞治疗难治性自身免疫性溶血性贫血的疗效。研究显示，11例接受过至少三线治疗失败的复发/难治性自身免疫性溶血性贫血患者，经过自体CD19 CAR-T细胞治疗后全部获得了快速疗效缓解，并具有持续无治疗缓解。同时，研究表明CD19 CAR-T细胞治疗安全性数据良好。该疗法为复发/难治性自身免疫性溶血性贫血患者提供了一种新型的治疗策略，进一步的临床试验正在开展中1。

在基础和转化领域，我院一项研究探索了抗CD3/CD19双特异性T细胞衔接器（BiTE）功能化外泌体在治疗B细胞恶性肿瘤中的靶向递送策略2。研究开发的独特工程化细胞囊泡（EV），未来在靶向治疗恶性肿瘤时可装载不同效应分子，作用于免疫效应细胞、微环境或肿瘤等成分，在恶性肿瘤的靶向治疗策略中具有可塑的应用潜力。另一项研究深入阐明了CD38在骨髓增殖性肿瘤（MPN）单核细胞分化进程及纤维化发展中的核心作用。靶向CD38可能构成一种创新且有效的治疗策略，有望为改善骨髓纤维化患者的临床状况带来新希望3。

在分子标志物方面，一项研究基于多组学分析提出了一种新的分型策略，该策略深入揭示了t（8;21）AML的分子特征，并成功鉴别出一个高危亚组，为早期识别高危患者提供了策略4。

医脉通：本次ASH大会公布了多项AA领域的研究进展，能否请您结合您中心入选的研究，分享一下AA领域的最新突破？

施均教授

本次ASH大会中，一项由我院张凤奎教授牵头的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究评估了海曲泊帕在未接受过治疗的SAA患者中的疗效和安全性5。研究结果显示海曲泊帕联合IST治疗组相较安慰剂联合IST组，3个月（50.6% vs 25.0%）和6个月（63.8% vs 42.5%）时的总缓解率均更高。此外，海曲泊帕联合IST组减少了近20%依赖输血的患者比例。该研究表明，TPO-RA联合IST已成为AA患者的一线治疗优选。

另一项研究对10例接受CD38单克隆抗体后线治疗的复发难治性AA患者进行回顾性分析，有效率达50%，中位起效时间为6周，显示抗CD38单克隆抗体治疗复发难治性AA疗效良好、反应迅速且不良反应可控，是一种颇具前景的选择6。

此外，一项单中心研究，分析了接受非亲缘脐带血移植（UCBT）、半相合移植（Haplo-HSCT）和匹配的同胞供体移植（MSD-HSCT）的AA儿童患者结局。结果支持在缺乏全相合同胞供者的情况下，Haplo-HSCT/UCBT可作为合适的替代选择7。

整体而言，本次ASH会议上呈现了AA领域的诸多进展，在此背景下，将前沿生物学技术用于临床规范化诊疗中也变得愈发重要。

医脉通：从ASH会议的最新进展上可以看到近年来AA的诊疗取得了较大进展，在此背景下，将前沿进展落脚于临床实践规范化也变得愈发重要。作为中国血液病专科联盟-再障协作组组长，能否请您结合2024年ASH大会的内容，谈谈您对进一步提升我国AA诊疗的规范化有何期待和展望？

施均教授

我国目前的AA诊疗规范化仍任重道远，面临诸多挑战，如SAA一线优选治疗策略的落实不足、TPO-RA在SAA一线治疗中应用率偏低、allo-HSCT的应用不足，从而导致SAA患者一线治疗疗效不佳。在此情况下，提升我国SAA一线治疗疗效需要强化早期诊断、早期治疗，合理选择allo-HSCT或TPO-RA联合治疗策略。

本次ASH会议上最新进展提示，TPO-RA联合IST治疗策略能为SAA患者实现与移植相似的长期生存结果。该方案也得到了国内外AA指南共识的一致推荐8,9。期待未来我国SAA患者一线药物治疗能够得到进一步优化。此外，中国血液病专科联盟-再障协作组未来也将继续在地级市和省级城市进一步规范AA的诊治流程，强化各地区血液病专科医院之间的协作，期望为患者提供更加适合的治疗方案，让患者获得更好的疗效。

施均 教授

• 主任医师 博士生导师

• 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 副所院长

• 国家血液系统疾病临床医学研究中心 副主任

• 红细胞疾病诊疗中心、再生医学诊疗中心 主任

• 中华医学会血液学专业委员会 委员、红细胞疾病学组副组长

• 研究方向：

  地中海贫血基因治疗

  CAR T细胞治疗自身免疫病

  骨髓衰竭性疾病造血再生病理机制及创新干预策略

参考文献：

1.CD19 CAR T-Cell Therapy in Refractory Autoimmune Hemolytic Anemia.2024 ASH 682.

2.Targeted-Delivery Strategy of Engineered EV Functionalized By Anti-CD3/CD19 Bi-Specific T-Cell Engager in Treating B-Cell Malignancies.2024 ASH 89.

3.CD38 Overexpressed Monocytes Play a Critical Role in the Fibrogenesis in Myeloproliferative Neoplasms and Can be Used As a Therapeutic Target to Ameliorate Fibrosis.2024 ASH 874.

4.Integrative Multi-Omics Analyses Identify a High-Risk Subgroup of Patients with Poor Prognosis in t(8;21) Acute Myeloid Leukemia.2024 ASH 328.

5.Hetrombopag Added to Immunosuppressive Therapy in First-Line Treatment of Severe Aplastic Anemia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. 2024 ASH oral 304.

6.Recombinant Human Thrombopoietin Add to IST Combined with Hetrombopag As First-Line Treatment for Naïve Severe Aplastic Anemia: Early Outcomes of a Prospective Study.2024 ASH 207840.

7.Shang Y，et al. 2024ASH poster 2174.

8.中华医学会⾎液学分会红细胞疾病(贫血)学组.中华⾎液学杂志, 2022, 43(11):8.

9.Kulasekararaj A,et al. Br J Haematol. 2024 Mar;204(3):784-804

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