从“绝症”到“慢病”、再到“治愈” ，艾滋病药物创新为患者带来新希望，却难带动本土药企业绩

每经记者：许立波 每经编辑：杨夏

在艾滋病防治的漫长历程中，人们不断寻求更高效、更便捷的治疗方式。

四十年前，艾滋病还是一种死亡率接近百分之百的可怕疾病，直到鸡尾酒疗法出现，才显著降低了艾滋病相关的死亡率，将艾滋病从绝症变成了可以长期控制的慢性疾病，但每日多次大量服药所导致的依从性问题一直是制约患者生活质量的瓶颈。为了克服这一难题，药企们开始将目光聚焦于能够延长给药间隔的长效方案。

2024年，吉利德公司推出艾滋病药物来那帕韦（Lenacapavir），该药物在预防年轻女性HIV感染试验中显示出100%的有效率，为控制乃至终结艾滋病提供了新的可能性。

在这一背景下，中国本土药企该如何抓住这一时代机遇、布局差异化创新研发？A股两家专注于艾滋病创新药物研发的上市公司前沿生物、艾迪药业在接受《每日经济新闻》记者采访时均表示，全球HIV疾病管理趋势已逐步进入“慢病化”管理的时代，患者将更加注重生存质量，因此安全性高、毒副反应小、依从性更佳的长效药物是国际抗HIV创新药的主流开发方向。

国内艾滋病药物企业面临业绩困局

数据显示，截止到2023年底，全世界大约有3990万的艾滋病感染者，中国存活的艾滋病患者及病毒感染者则约为129万人，占比约为3.23%。

市场空间方面，根据弗若斯特沙利文报告，全球HIV（艾滋病毒）药物市场已由2017年的325亿美元增长至2021年的380亿美元，预计2030年将达到575亿美元。中国HIV药物市场规模则由2017年的2.42亿美元增长至2021年的3.937亿美元。相较之下，中国市场占全球HIV药物市场比重仅在1%左右。

国内艾滋病领域为何会出现市场规模与患者规模并不匹配的情况？前沿生物及艾迪药业均提到，与发达国家相比，中国市场上的艾滋病药物仍以仿制药为主，自主创新药物相对稀缺，这使得国内患者在治疗选择上存在一定的局限性。

艾迪药业方面表示，目前国际上抗HIV病毒药物共有6大类30多种药物，国际主流抗HIV病毒药物主要有吉利德的必妥维和捷扶康、葛兰素史克（GSK）的多伟托和绥美凯等，多为复方制剂。与发达国家市场相比，中国市场的相关主流药物主要为仿制国外上市已久、作用机制相对老旧的品种，国内艾滋病患者差异化用药诉求未能满足，药物结构提升空间及国产创新替代市场较大。

还有一个不容忽视的问题，HIV药物的自费市场相对较小。随着医保政策的推进以及国家对艾滋病治疗的高度重视，艾滋病患者的检测和治疗覆盖率得到大幅提升。但国内药物的支付模式以免费赠药和医保为主，其中免费赠药比例占我国整体抗HIV病毒药物市场规模的74%，自费市场相对较小，进一步导致国内艾滋病治疗药物市场规模受限。

以前沿生物（688221.SH，股价9.83元，市值36.82亿元）自主研发的1.1类新药艾可宁为例，公司方面介绍称，早在2020年12月，艾可宁就作为独家专利产品通过谈判方式纳入国家医保目录，医保支付标准为532元（160mg/支），与未进入国家医保目录的终端零售价格992元（160mg/支）相比，降价幅度为46.37%。但从销售额来看，2019年至2023年，前沿生物的营业收入分别为0.21亿元、0.47亿元、0.41亿元、0.85亿元和1.14亿元。医保放量对于艾可宁销售额扩大带来的影响并不明显。

艾迪药业（688488.SH，股价9.33元，市值39.26亿元）也面临同样的业绩困境。财报显示，2021年至2023年，公司连续3年亏损，归属于上市公司股东的净利润分别为-2999万元、-1.24亿元、-7607万元。目前，艾迪药业在HIV领域拥有2款已上市HIV新药艾诺韦林片（艾邦德）及艾诺米替片（复邦德），其中艾诺韦林片于2021年末纳入医保目录，其2022年、2023年销售额则分别为3349.50万元、2473.50万元；2023年的销售额甚至还下滑了26.15%。

对此，艾迪药业方面解释称主要因为公司的第二款抗HIV复方制剂新药艾诺米替片于2022年获批上市，并在2023年进入医保后实现年销售额4884.38万元，影响了艾诺韦林片的终端销售。

全球艾滋病药物竞争升级

国产创新药没有放量，但艾滋病治疗药物的竞争或将更加严峻，因为吉利德的新药来那帕韦即将加入战场。

作为全球首个一年仅需注射两次的HIV长效疗法，来那帕韦率先于2022年8月在欧盟获批上市，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗无法建立抑制病毒机制的多重耐药型HIV-1成人患者。目前，来那帕韦已在美国、加拿大、日本、韩国、澳大利亚等国获批上市，并进入中国药品审批流程，但目前尚未获批。

就疗效而言，在此前披露的PURPOSE1和PURPOSE2的两项关键性Ⅲ期临床试验中，来那帕韦展现了显著的抗HIV病毒效果。PURPOSE1研究中，针对5300多名顺性别女性和青春期女孩，结果显示使用来那帕韦的受试者中无一人感染HIV，显示出100%的预防有效性。

与传统的每日口服HIV药物相比，来那帕韦的主要优势在于其便捷的用药方式和高度的有效性。长期以来，HIV患者因需要每日服药而面临依从性难题，尤其是在社会污名与歧视、隐私泄露风险和药物副作用等问题上，不少患者无法保持足够的服药坚持性，这极大地影响了治疗效果。而来那帕韦每年仅需注射两次的特点，彻底改变了这一局面，显著减少了患者的治疗负担。

值得注意的是，来那帕韦不仅作为治疗药物，其在HIV暴露前预防（PrEP）方面的表现也令人瞩目。所谓PrEP，是指通过提前服用抗病毒药物来预防HIV感染。世界卫生组织（WHO）建议，HIV高风险人群应进行暴露前预防，并结合安全性行为，以形成一套综合的HIV预防措施；此外，随着国内外权威指南的更新，暴露前预防也被进一步印证是HIV防控的重要手段之一。艾迪药业方面评价称，PrEP这一适应症目前还未在任何国家获批。PrEP适应症可以为更多HIV高风险人群提供解决方案，市场发展前景广阔。

根据吉利德日前披露的三季报，今年前三季度公司共实现营收211.85亿美元，同比增长约6%。其中，HIV治疗药物依然是吉利德的主要营收来源，第三季度销售额达到50.73亿美元，同比增长9%。

不过，这并不意味着吉利德能一直稳坐钓鱼台。HIV全球药物市场前三强中，GSK已拥有3款TOP 10抗HIV药物，预计2026年HIV销售额将增长至70亿英镑（约90亿美元）；强生则推出了全球首个长效艾滋病鸡尾酒疗法，目前已有多款重磅产品获批上市。除此之外，辉瑞、默克、默沙东等近年来也在HIV药物上大放异彩，市场份额不断扩张。

此外，尽管来那帕韦被业内寄予厚望，称其“有望终结艾滋病”，但并不意味着艾滋病新药的研发就会止步于此。前沿生物方面提到，截至目前已经获批上市且进入商业化推广的长效、注射类抗HIV病毒药物，存在注射部位肿胀和结节等不同程度的注射位点反应，并且需要在专业医院，由专业人员操作。对此，公司正在开发新的抗HIV病毒长效制剂，在给药方式上拟通过皮下注射，每月给药1次，预期可以减少注射部位的疼痛，有利于提升用药的便利性及依从性。

艾迪药业方面也表示，来那帕韦美国年治疗费用42250美元，折合约30万元人民币，其治疗费用昂贵、药物的可及性还比较有限，可以预计在未来相当长一段时间内口服“鸡尾酒疗法”仍将是一线主流疗法。

国内艾滋病药企将向何处去？

但是，来那帕韦还是给竞争对手带来了不小的“威胁”。今年6月20日，吉利德披露来那帕韦在关键Ⅲ期临床试验中取得里程碑式进展，艾迪药业和前沿生物的股价均在短时间内大幅下跌。6月24日当天收盘，艾迪药业下跌14.19%，前沿生物也跌超6%。这在很大程度上反映出资本市场对国内HIV药物企业前景的担忧。

国内艾滋病用药市场还是一个好的投资方向吗？对此，安信证券在研报中称，艾滋病新药研发作为战略储备的地位也许是必需的，但是在国内的医药产业的投资方向上看，预计有相应劣势，这主要是由于目前国内外市场已有相当数量的抗反转录病毒药物，新产品的进入短期接受度有限。即使产品未来有幸获得较好的市场地位，也可能因为耐药性的问题而面临销量下滑的风险。

对前沿生物而言，艾可宁作为首个年收入突破亿元的国产HIV长效药物，已在市场中取得一定成绩，但随着艾可宁药物专利于2023年到期以及HIV市场激烈的竞争，企业面临的挑战依然严峻。

对此，前沿生物方面对《每日经济新闻》记者表示，2024年11月，艾可宁新增维持治疗适应症正式获批开展II期临床试验，探索每4周给药1次联合多替拉韦的长效抗病毒方案，代表着公司在长效抗HIV病毒新药的布局与开发中取得了阶段性成果。未来，前沿生物将基于在抗HIV病毒和长效制剂领域沉淀的技术优势采取差异化策略，开发新的抗HIV病毒长效制剂，包含整合酶抑制剂和进入抑制剂等，拟通过皮下注射方式，以期解决现有长效疗法在给药方式与耐药性等方面存在的痛点。

艾迪药业的长期亏损则让公司的现金流吃紧。今年上半年，艾迪药业因经营活动产生的现金流量净额为-7836.20万元，公司因此也在8月23日发布公告称，拟向特定对象发行股票募集资金总额不超过1亿元，扣除相关发行费用后的募集资金净额全部拟用于补充流动资金。现金流吃紧也影响到了艾迪药业的研发，在12月4日举办的2024年第三季度业绩说明会上，管理层披露，基于公司对整体战略规划的布局调整考虑，抗肿瘤领域相关项目ACC010及ACC015的研发进度已放缓，未来拟采取License out（授权）或者寻求合作方共同开发的形式推进项目。

针对国内艾滋病药物市场的未来发展趋势，艾迪药业方面向记者表示，抗HIV病毒药物从以往由国家集中采购免费治疗正在向政府免费治疗+医保支付+自费市场相结合转变，将是满足不同患者群体需求、提升临床用药可及性和先进性的重要趋势。

前沿生物方面则认为，目前全球HIV疾病管理趋势已逐步进入“慢病化”管理的时代，通过规范用药管理，病患预期寿命不断延长，HIV患者将更加注重用药后的生活质量，患者对药物的要求除有效性以外，对药品的安全性，便利性和可及性提出更高的要求。长效、注射类药物无需每日给药，且不经肝肾代谢，符合未来的主流开发方向。