非去极化神经肌肉阻滞药物

非去极化竞争性神经肌肉阻滞剂(neuromuscular blocking agent, NMBA)分类依据是 其化学结构(甾体类 vs 苄基异喹啉类)和作用持续时间(短效、中效或长效)。

一般而言，神经肌肉阻滞的 起效速度取决于药物效价，效价越高则起效越慢。 因此，静脉给予ED95为0.3mg/kg的罗库溴铵比ED95为0.05mg/kg的维库溴铵起效明显更快。

非去极化NMBA的标准插管剂量是所用药物ED95的2-3倍。某些药物的较高剂量可加快起效，这种剂量可用于RSII，但阻滞持续时间较长。

在神经肌肉监测的指导下，10%的ED95剂量可用于维持麻醉期间已达到的神经肌肉阻滞水平。

甾体类化合物

罗库溴铵和维库溴铵是中效甾体类NMBA。泮库溴铵是目前唯一的长效甾体类NMBA，美国、加拿大和欧洲现已退市，但有些国家仍有销售。

罗库溴铵

罗库溴铵比其他非去极化NMBA起效更快。因此，较大剂量罗库溴铵可代替琥珀胆碱用于RSII。

罗库溴铵不引起组胺释放，也不阻断迷走神经，对血流动力学的影响极小 。罗库溴铵和琥珀胆碱的过敏反应发生率可能高于其他NMBA。

• 用法用量/起效--罗库溴铵标准插管剂量为0.6mg/kg(2倍ED95)，可在1.5-3分钟内为大多数患者提供充分插管条件。

  给予插管剂量后，临床作用持续时间为30-70分钟。此后可在神经肌肉监测的指导下，给予0.1mg/kg或输注5-12μg/(kg·min)来维持神经肌肉阻滞效果。

  1.2mg/kg(4倍ED95)的罗库溴铵RSII剂量的平均起效时间与琥珀胆碱相近，但罗库溴铵的个体起效时间差异更大。

• 药动学--罗库溴铵的分布容积为0.3-0.7L/kg，主要通过胆汁途径排出，但有一小部分通过肾脏排出。

  其代谢产物是17-脱乙酰-罗库溴铵，这种产物具有20%的母体化合物活性。

维库溴铵

维库溴铵是一种对血流动力学影响极小的甾体类NMBA。 其起效时间慢于罗库溴铵，因此不能代替琥珀胆碱用于RSII。

• 用法用量/起效--维库溴铵插管剂量为0.1mg/kg(2倍ED95)，可在3-4分钟内提供充分插管条件。

  在神经肌肉监测的指导下，维持剂量为0.01mg/kg或输注1-2μg/(kg·min)。

• 给予插管剂量后，临床作用持续时间为25-50分钟。

• 药动学--维库溴铵的分布容积为0.4L/kg，通过胆汁和肾脏途径排出。因此，在有肾脏或肝脏疾病的患者中，维库溴铵作用时间会延长，应在神经肌肉监测的指导下谨慎给予维持剂量。

  维库溴铵可代谢为3-去乙酰-维库溴铵，具有60%的母体化合物活性。

泮库溴铵

泮库溴铵在北美和欧洲已退市，这种长效甾体类NMBA的术后残余神经肌肉无力发生率高，因此很少使用。

泮库溴铵具有直接拟交感神经刺激作用，并能阻滞心脏毒蕈碱受体，从而引起心动过速。

• 用法用量/起效--泮库溴铵插管剂量为0.1mg/kg(1.5倍ED95)，可在3-5分钟内提供充分插管条件。维持剂量为0.02mg/kg。

  给予插管剂量后，临床作用持续时间为60-120分钟。

• 药动学--泮库溴铵的分布容积为0.2-0.3L/kg，主要通过肾脏途径排出，约20%经胆汁排出。

  泮库溴铵可代谢为17-OH-泮库溴铵和3-OH-泮库溴铵，后者具有50%的母体化合物活性。

  肝肾功能损害的患者一般不应使用泮库溴铵。若为必要，应在神经肌肉监测的指导下谨慎给予维持剂量。

苄基异喹啉类化合物

米库氯铵是唯一的短效苄基异喹啉类NMBA 。美国已不再销售该药，但其他国家有售。

阿曲库铵及其异构体顺阿曲库铵是两种中效苄基异喹啉类NMBA 。箭毒(d-筒箭毒碱)是一种长效苄基异喹啉类NMBA，未在北美销售。

阿曲库铵

阿曲库铵是由10种异构体组成的中效苄基异喹啉类NMBA。

• 用法用量/起效--阿曲库铵插管剂量为0.5mg/kg(2倍ED95)，可在3-5分钟内提供充分插管条件。在神经肌肉监测的指导下，维持剂量为0.1mg/kg或输注10-20μg/(kg·min)。

  阿曲库铵剂量超过0.5mg/kg时会增加血浆组胺水平，引起皮肤潮红、低血压和心动过速。给予插管剂量后，临床作用持续时间为30-45分钟。

• 药动学--阿曲库铵是通过非特异性血浆酯酶介导的水解和Hofmann消除来代谢。

  Hofmann消除是一种不依赖酶的pH值和温度依赖性降解，最终产物是劳丹碱，动物研究发现这种化合物在大剂量下会引起癫痫。

  人类中尚未发现致癫痫副作用，并且使用临床剂量时这种副产物不会产生明显影响。阿曲库铵的代谢基本与肝肾功能无关，没有活性代谢物。阿曲库铵的分布容积为0.15L/kg。

顺阿曲库铵

顺阿曲库铵是阿曲库铵的顺式异构体，其效价是阿曲库铵的4倍。与阿曲库铵不同，顺阿曲库铵不会引起组胺释放 。

• 用法用量/起效--顺阿曲库铵插管剂量为0.15-0.2mg/kg(3倍ED95)，可在4-7分钟内提供充分插管条件。在神经肌肉监测的指导下，顺阿曲库铵的维持剂量为0.01mg/kg或输注1-3μg/(kg·min)。给予插管剂量后，临床作用持续时间为35-50分钟。

• 药动学--顺阿曲库铵也主要通过Hofmann消除代谢。顺阿曲库铵无活性代谢物，分布容积为0.16L/kg。

米库氯铵

米库氯铵是一种短效非去极化苄基异喹啉类NMBA，可用于代替琥珀胆碱。由于其效价低，插管时需要大剂量。 大剂量使用会导致组胺释放，这限制了临床应用。 美国和加拿大已不再销售该药，但很多其他国家有售。

• 用法用量/起效--米库氯铵插管剂量为0.2mg/kg(3倍ED95)，可在3-4分钟内提供充分插管条件。在神经肌肉监测的指导下，米库氯铵的维持剂量为0.1mg/kg或输注5-8μg/(kg·min)。

  给予插管剂量后，临床作用持续时间为15-20分钟。

• 药动学--米库氯铵主要由丁酰胆碱酯酶代谢，此酶缺陷患者会出现不可预测的长时间药物作用，因此不得使用。米库氯铵的分布容积为0.2L/kg，没有活性代谢物。

  相比自发恢复，使用新斯的明或依酚氯铵能更快逆转(拮抗)米库氯铵，但新斯的明逆转深度米库氯铵阻滞仍可能发生阻滞时间延长。

  新斯的明不能完全逆转假性胆碱酯酶缺乏症患者使用米库氯铵后出现的神经肌肉阻滞，此时应通过客观监测(TOFR>0.9)来确认神经肌肉阻滞恢复。

出处：麻醉微学堂