全球首发 | 智康弘义在ASN年会上公布SC0062治疗IgA肾病最新研究结果

研究结果概览

SC0062在2-SUCCEED研究的IgA肾病人群队列中达到主要终点：与基线相比，在第12周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂的患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为39.2%、33.7%、48.3%和16.5%；

次要终点1：与基线相比，在第12周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂组患者UPCR降低超过30%的比例为48.5%、62.5%、71.0%以及33.3%；超过40%的比例为45.5%、37.5%、64.5%以及18.2%；超过50%的比例为33.3%、21.9%、51.6%以及12.1%；

次要终点2：与基线相比，在第24周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂的患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为39.5%、46.1%、62.3%和22.1%；

SC0062在是否接受SGLT2抑制剂作为背景治疗的患者亚组、以及不同UPCR基线水平的患者亚组中均能持续降低UPCR；

在治疗初期，SC0062组未观察到eGFR（肾小球过滤率）的急性下降；在24周的治疗期中，SC0062组不改变eGFR；

SC0062具有良好的安全性和耐受性，不增加体液潴留风险。

全球最具影响力的肾脏病学术大会——美国肾脏病学会2024年度肾脏周（ASN Kidney Week 2024）于上周在美国圣地亚哥举行，来自世界各地的顶尖专家向全球肾病学者分享了最新研究成果。

智康弘义在本次会议的口头摘要环节（Oral Abstract Session）中介绍了核心产品SC0062胶囊治疗IgA肾病的最新临床试验结果。

本次口头报告的标题为 “SC0062,a New Selective Endothelin Receptor Type A Antagonist in lgA Nephropathy"，由公司临床科学顾问委员会委员、国际肾脏病学专家、荷兰格罗宁根大学医学中心Hiddo Lambers Heerspink教授在“Late-Breaking Science Orals – 2”专题中进行汇报。

图1：Heerspink教授在现场介绍

SC0062最新研究结果

该项研究结果已同步在ASN旗下世界领先的肾脏病学杂志JASN（Journal of the American Society of Nephrology，美国肾脏病学会杂志）上发表。

图2：SC0062在JASN上发表

论文链接地址：

https://journals.lww.com/jasn/fulltext/9900/the_selective_endothelin_receptor_antagonist.459.aspx

01.

研究背景

IgA 肾病是一种常见的原发性肾小球肾炎，常伴有严重的蛋白尿，与肾衰竭高度相关。内皮素-1（ET-1）是一种强效的血管收缩剂，在IgA肾病患者的单核细胞和肾组织中表达上调，IgA肾病患者的中性粒细胞会过度刺激间质细胞产生 ET-1，ET-1的过表达将加快IgA肾病中慢性肾功能衰竭的进程。研究表明抑制 A 型内皮素受体可减少 IgA 肾病实验模型中的蛋白尿和肾组织学变化。

SC0062 是一种新型高选择性内皮素受体拮抗剂，正在开发用于治疗慢性肾脏病。

02.

研究方法

该项研究是一项多中心、随机、双盲、剂量探索、安慰剂对照的临床研究（n=131），旨在评估不同剂量（5mg、10mg、20mg）的高选择性ETA受体拮抗剂SC0062 与安慰剂相比，在减少高危IgA肾病患者蛋白尿方面的疗效、安全性，以及确定三期推荐剂量。

该研究不排除接受SGLT2抑制剂作为背景治疗的患者，研究将131名IgA肾病患者随机分成4组，3个组接受SC0062治疗，剂量分别为5mg（33人）、10mg (32人)、20mg (32人)，最后一组34人接受安慰剂给药，每日口服给药一次，连续给药24周，停药后随访时间为4周。

图3：研究方法

03.

基线状态

该研究中女性患者占50%（66人），平均年龄为42岁。在接受安慰剂组及5mg、10mg、20mg剂量SC0062的患者的平均eGFR（mL/min/1.73m2）基线为71、74、72以及70；24小时UPCR（mg/g）的中位值为1.0（0.7，1.9）、1.1（0.9，1.5）、1.1（0.9，1.5）、1.3（1.0，1.6）；接受SGLT2抑制剂作为背景治疗的患者在四组中的比例为46~47%。

图4：基线状态

04.

临床疗效

与基线相比，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）从第2周起至24周显著下降（图5）；

图5：与基线相比，每次研究访问时24小时UPCR的校正几何平均变化（95% CI）

SC0062在是否接受SGLT2抑制剂作为背景治疗的患者亚组、以及不同UPCR基线水平的患者亚组中均能持续降低UPCR（图6）；

图6：SC0062在不同基线患者中降低UPCR的效果

主要终点：在第12周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂各患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为39.2%、33.7%、48.3%和16.5%（图7）；

图7：第12周时，与基线相比，24 小时 UPCR 的校正几何平均变化（95% CI）

次要终点1：在第12周时，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂组患者降低24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）超过30%的比例为48.5%、62.5%、71.0%以及33.3%；超过40%的比例为45.5%、37.5%、64.5%以及18.2%；超过50%的比例为33.3%、21.9%、51.6%以及12.1%（图8）。

图8：第12周时， 24 小时 UPCR 降低 ≥30%、≥40% 和 ≥50% 的患者比例

次要终点2：在第24周时*，接受5mg、10mg、20mg剂量的SC0062及安慰剂各患者24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）的几何平均比值降幅分别为39.5%、46.1%、62.3%和 22.1%（图9）。

图9：第24周时，与基线相比，24 小时 UPCR 的校正几何平均变化（95% CI）

*说明：截至口头报告及论文投稿截止日，24周的数据分析仍在进行中，本次会议中未及完整披露。现24周统计分析结果显示，疗效显著优于12周，此最终数据，后续将进一步发表公布。

05.

安全性

安全性：SC0062具有良好的安全性与耐受性，与安慰剂相比不增加体液潴留的风险，安慰剂组、5mg、10mg、20mg组发生水肿人数与比例为5（15%）、2（6%）、1（3%）、1（3%）。此外，SC0062不增加体重或 NT-pro-BNP。

图10：SC0062安全性总结

注：以上数据及图表均来自于SC0062在ASN上的口头报告或JASN已发表论文（详见论文链接）

基于全新的分子设计和突出的临床表现，SC0062此前已被CDE纳入突破性治疗品种名单。公司正积极筹备这款潜在同类最佳分子国内及全球III期临床研究，Heerspink教授表示：“SC0062显著地、持续地降低蛋白尿效果，以及突出的安全性优势将支持其进一步在慢性肾病（包括IgA肾病）患者中开展规模更大、时间更长的临床试验，期待这款药物的后续研究结果。”

关于SC0062

SC0062是全球前三位进入临床的治疗慢性肾脏病的内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂，是一款高潜力的Best-in-Class药物，目前已被CDE纳入突破性治疗品种名单，拟用于治疗伴有蛋白尿的IgA肾病。

SC0062针对慢性肾脏病进行了全新的分子设计，具有独特的ETA高选择性，目标在保证疗效的同时进一步提升药物安全性。

临床前研究表明，SC0062具有良好的活性，能够有效改善急性肾损伤和慢性肾脏病模型的病理评分。在已完成的临床I期研究中，SC0062表现出良好的安全性和耐受性及药代动力学特征，同时未发现水钠潴留等副作用。

SC0062目前正在开展一项针对伴有蛋白尿的慢性肾脏病的II期临床研究（2-SUCCEED），该项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索、2队列（IgA肾病队列和糖尿病肾病队列）设计的临床研究，旨在评估SC0062胶囊在伴有蛋白尿的慢性肾脏病患者中的有效性和安全性，由浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心主任、中华医学会肾脏病学分会前主任委员陈江华教授担任主要研究者，并已在全国四十多家临床机构同步开展。

2-SUCCEED研究目前已超额完成2个队列全部受试者入组，其中IgA肾病试验已达到临床主要终点，研究结果已在肾脏病学顶级期刊JASN杂志上发表。另一队列DKD试验正在进行中，预计将于今年第四季度获得揭盲结果。

关于智康弘义

“做好药，为生命更美好/Better Medicine for Better Life”，是智康弘义的崇高使命。

智康弘义成立于2017年12月，公司以患者和疾病为中心，高度重视疾病生物学在新药研制中的基础性作用，优先专注于肿瘤、肾病等疾病“BIC/FIC”创新药物的研发、临床试验和商业化。

自公司成立以来，在化学小分子、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等不同技术领域均进行了管线布局，凭借高效的研发和运营模式，目前已有多款新药处于I期/II期阶段，临床PI均由领域内顶级专家担任，临床试验的质量和进度延续了产品临床前研发的优势，均处于全球领先水平。

产品管线中，针对慢性肾脏病（CKD）进行开发的高选择性内皮素受体A（ETA）拮抗剂SC0062在临床II期2-SUCCEED研究中的IgA肾病试验已达到主要终点，基于该试验的优异结果SC0062已被CDE纳入突破性治疗品种名单；该研究中的糖尿病肾病（DKD）试验正在进行中，计划第四季度完成揭盲。下一阶段，公司目标于年内启动该项目的III期临床研究，旨在进一步扩大在CKD领域的领先优势。

公司全球独家开发的靶向CDH3的抗体偶联药物BC3195已在中美同步开展临床，全球首款靶向GPC3的抗体偶联药物BC2027也于近期获批美国临床，进一步加强了公司肿瘤管线在全球范围内的优势。此外，公司另有多款FIC的ADC和双抗产品处于临床前开发或Pre-IND阶段。

智康弘义已组建了一支多学科交叉背景的核心管理团队，领导公司全生命周期的研发业务，同时也配备了熟悉中美市场环境的运营团队，系统性地保证了公司全流程研发质量和效率。公司将进一步增强新技术和全球商业化的布局，以巩固公司领先的综合研发实力，助力拓展海外市场。

智康弘义正以“快速成长为中国领先，拥有持续创新能力、核心组合产品、多样化创新疗法，及深度商业化能力的生物医药公司”为目标，致力于更好、更多地造福全球患者，为中国生物医药产业的新一轮发展贡献力量。

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