全国首仿，南京浦口和江宁牛大了

2018年上映的《我不是药神》相信大家都记得吧，电影讲述神油店店主程勇受吕受益等白血病患者所托，从印度代购白血病仿制药，相对便宜的价钱让患者重燃活下去的希望，但后因售卖假药被捕入狱的故事。而这部电影的灵感，就来自当年热议的“陆勇案”。

而故事里面说的是慢粒白血病，需要长期服用“格列宁”才能维持生命。而这个“格列宁”是由瑞士制药公司生产的，效果非常好，但有个致命的缺陷就是太贵。根据当时的报道，其一盒就要两万多，但只够吃一个月。一年乘以12，光药费就得约30万。

现实中的陆勇坚持了两年，包括治疗、检查等，花了近70万，对于很多普通人而言可以说为了续命一夜致贫。而当时在印度有一种仿制药，一盒才三千，关键效果差不多，甚至后来只要200一盒。当然后来，格列宁已经纳入医保，属于乙类。

不管是电影还是真实的故事，关键都在原研药和仿制药。

所谓原研药指的是原创性的新药，当一个公司发明一种新药（原研药）之后，可以申请专利保护。药物的专利保护期通常是20年，扣除药物研发、动物实验和临床试验的时间，该药物正式上市大规模应用的时候，专利年限通常只剩10年左右，这段时间里药厂可以独占该药物市场。

上图：阿斯利康正在的项目

当然研发费用和研发周期都是大众难以想象的。比如阿斯利康，1997-2011年的研发费用高达590亿美元，平均新药的研发费用为118亿美元，而97至11年的这14年里，批准新药的数量只有5款。而研发周期也很漫长，比如格列卫从立项到批准成为新药，花了30年。

而所谓仿制药指得是：当药物专利到期之后，其他公司一旦得到药品监管部门批准，就可以制造并销售此药的仿制品即仿制药。由于仿制药厂家药物研发和市场推广的费用要少很多，所以仿制药一般都要比原研药便宜。

近日“南京发布”发布了一条关于仿制药的消息，我仔细研究了一下发现挺有意思，里面可谓大有文章。

一心坦®既然是仿制药，那么对应的原研药是什么呢？就是“沙库巴曲缬沙坦钠片”。前面我们说到所谓仿制药就是要等原研药的专利过期。

然而我查了一下，沙库巴曲缬沙坦钠片是诺华公司研发的一款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物，主要适用于射血分数降低的慢性心力衰竭的成人患者以及轻中度的高血压患者。其自称专利保护期到2026年11月届满，其在国内的商品名叫诺欣妥®沙库巴曲缬沙坦钠片。

既然如此，国内企业怎么提前完成了仿制药并上市了呢？

原来诺华有三个已授权的中国专利：

分别是ZL201110029600.7、ZL200680001733.0和ZL201210191052.2，但这些专利并非真正有效。

这些专利应该都和沙库巴曲缬沙坦钠片有关，不过其中的ZL201110029600.7最为关键，但之前被判决专利无效，不构成仿制的障碍，而专利的失效期为2023年的1月16日。

至于为什么无效，专业知识较为深奥，我并不能完全理解。大概的意思可能是专利说明中缺少必要的实验数据，仅有实验方法和简单的结论，但这些并不能使所属领域的技术人员得到缬沙坦和沙库巴曲的组合在降血压方面具有协同效果，也就是说不能被证实，因此无效，不过诺华依然自称专利保护期到2026年11月届满。

所以官方报道中还提到突破原研专利壁垒的相关内容，据我了解还挺有意思。事情大概是这样的：原研药专利文件中公开的一种复合物，即缬沙坦和沙库巴曲制成三钠盐的半五水合物，含有2.5个水分子。

而由南京一心和医药科技有限公司生产的一心坦®沙库巴曲缬沙坦钠片，经过自主研发得到了含有3个结晶水的新晶型，和原研并不一样。这就避开了原研药中含有 2.5 个结晶水的晶型专利障碍，使得对沙库巴曲缬沙坦钠片的仿制得以提前3年。

一心坦®是我国首家申报的沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药，不过同时批准的还有石药集团，两家在同一天得到批准。而除了这两家，齐鲁制药、浙江昂利康制药、深圳信立泰药业、四川科伦药业、浙江诺得药业、德全药品、南京正大天晴制药、江苏宣泰药业、浙江诺得等也都陆续获得批准。

但仅有南京一心和的沙库巴曲缬沙坦钠片（商标名：一心坦）正式上市，率先进入市场与原研药争抢国内份额。除此之外一心坦也是全球法规市场首个通过自主创新突破原研专利壁垒成功获批上市的该品种药物，还是很牛的。

看到这里大家应该已经知道了一心坦是南京公司研发生产了吧，但官方报道中重点说的是江宁，所以不少朋友可能下意识会以为南京一心和医药也是江宁的企业。没想到我查了一下，这居然是注册在浦口的公司。

继续查，原来研发核心来自中国药科大学（江宁）的高缘团队，所有描述也都对得上。

其中南京方生和医药科技有限公司，也是浦口的公司，是南京一心和医药的主要投资方，占股66%。

而官方消息中提到的江宁开发区企业江苏利泰尔药业有限公司，2012年注册，时间相对更早。然后在2021年3月16号，被方生和医药收购，并100%控股，之后注册资本从6200万暴增至1.6个亿。

我要是没理解错的话，这就相当于总部在浦口，研发团队来自中国药科大学（江宁），制药厂在江宁，这应该就是比较典型的校企合作与产学研实践。希望日后能看到更多这样的合作在南京出现，挺好的模式。