潜在同类最佳！科伦博泰/默沙东公布TROP2 ADC药物泛肿瘤适应症的最新研究数据

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近日，科伦博泰在第27届中国临床肿瘤学大会上，公布了芦康沙妥珠单抗的多项临床研究成果及进展。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是靶向Trop2的创新抗体偶联药物（ADC），默沙东于2022 年5 月获得公司授予在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）的独家权利，在2023 年以来围绕该产品陆续开展10 项关键III 期临床试验。

该药物具有泛癌种极佳的临床治疗潜力，或可能成为新一代广谱抗肿瘤药物的新星。

一

关于最新研究数据

Part.1

三阴性乳腺癌

在OptiTROP-Breast01 III期临床中，将芦康沙妥珠单抗与化疗对比治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）；根据盲态独立评审委员会（BICR）的评估结果，结果显示：

• 芦康沙妥珠单抗组中位PFS为6.7个月，化疗组为2.5个月，相比化疗发生疾病进展或死亡的风险降低68%。

• 芦康沙妥珠单抗组在各亚组中PFS均显著延长，与总体人群获益一致。在TROP2高表达（H评分>200）的患者中观察到更好的PFS获益趋势，sac-TMT组和化疗组的中位PFS分别为8.3和2.3个月。

• Sac-TMT组的中位OS尚未达到，化疗组的中位OS为9.4个月；HR为0.53（P=0.0005），sac-TMT相比化疗发生死亡的风险降低47%。

Part.2

非小细胞肺癌

在OptiTROP-Lung01 II期研究中，将芦康沙妥珠单抗联用抗PD-L1单抗KL-A167一线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以非随机方式接受sac-TMT 5 mg/kg Q3W + KL-A167 1200 mg Q3W（队列1A）或sac-TMT 5 mg/kg Q2W + KL-A167 900 mg Q2W（队列1B），结果显示：

• 队列1A 的中位随访时间为14.0个月，ORR为48.6%，DCR 为94.6%，中位PFS为15.4个月，6个月PFS率为69.2%；

• 队列1B的中位随访时间为6.9个月，ORR为77.6%，DCR为100.0%，中位PFS未达到，6个月PFS率为84.6%。亚组分析结果显示，在不同PD-L1表达水平和组织学类型中均表现出积极的抗肿瘤疗效。

Part.3

宫颈癌

在联合帕博利珠单抗治疗复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性临床研究中，38例患者中位随访时间为6.2个月，ORR为57.9%；在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解（ORR为68.8%）。中位无进展生存期（PFS）未达到，6个月PFS率为65.7%。

Part.3

子宫内膜癌

在既往接受过多线治疗的晚期子宫内膜癌(EC)患者中，中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗，基线相对较差，芦康沙妥珠单抗仍可取得34.1%的客观缓解率（ORR）和75%的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期（PFS）则为5.7个月，6个月PFS率为47.5%。

Part.3

卵巢癌

在既往接受过多线治疗的晚期卵巢癌(OC)患者中，中位随访时间长达28.2个月，且所有患者均接受过二线或以上治疗，其中87.5%的患者为铂类耐药，芦康沙妥珠单抗单药治疗取得了40%的ORR和75%的DCR，中位PFS为6个月，mOS为16.1个月。

二

关于芦康沙妥珠单抗

芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）由靶向Trop2 的人源化单克隆抗体、PH 敏感linker 连接新型拓扑异构酶I 抑制剂组合而成。目前，该药物的两项NDA获得NMPA受理，分别是用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，以及用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC。

借助公司的独特研发平台技术，SKB264 通过和抗体不可逆偶联，载荷含甲基砜结构，提高与连接子结合稳定性，从而使得SKB264 在小鼠体内毒素释放更缓慢，在血浆和体内更稳定，减少血液毒性，提高安全性。相比之下SKB264 在肿瘤部位释放毒素更多，精准发挥抗肿瘤作用。

在分子结构上，SKB264进行了充分的差异化设计，采用中等毒性的新型TOPO1 抑制剂；采用的碳酸盐连接子可以在酸性肿瘤微环境中特异性释放毒素，同时发挥旁观者效应。该连接子通过半胱氨酸偶联，DAR 值高达7.4，在循环中稳定性良好，有效提升了安全性，优秀的分子设计使SKB264 达到了更好的有效性与安全性的平衡。

该药物是研发进展最快的国产TROP2 ADC，且相比海外竞品在药物结构设计、临床数据等方面具备差异化优势，为潜在的全球同类最佳产品。

三

关于Trop2 ADC

Trop2是由TACSTD2基因编码的细胞表面糖蛋白，与肿瘤的发生和发展关系密切。在肿瘤细胞中，Trop2的表达明显升高，并通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。此外，Trop2 也可以与Wnt信号级联中的β-连环蛋白相互作用，因而对细胞核癌基因的转录、细胞的增殖起作用。总结看，Trop2高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关，造成肿瘤患者生存期大幅缩短。

研究发现Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌（80%）、肺癌（64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌（89%）、宫颈癌（88.7%）、子宫内膜癌（84%）、结直肠癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）等。

Trop2 在不同人体肿瘤组织中的表达情况

据统计，2020 年，全球首个Trop2 ADC戈沙妥珠单抗Trodelvy (sacituzumab govitecan）获FDA 加速批准用于治疗晚期三阴性乳腺癌，随后被批准用于后线治疗尿路上皮癌患者。此外，第一三共与阿斯利康共同开发的Dato-DXd 开展了多项适应症的探索，其中乳腺癌、非小细胞肺癌为其临床探索重点。

目前处于临床以上阶段的Trop2 ADC药物

根据弗若斯特沙利文预测，全球Trop2 ADC市场预计将从2022年7亿美元增长至2030年达到259亿美元，CAGR达到57.6%。

从国内看，首款Trop2 ADC于2022年6月获批，预计中国Trop2 ADC市场将由2023年2亿元增长至2030达到236亿元，CAGR达到103.0%，增长迅速。

四

关于科伦博泰

科伦博泰成立于2016 年，致力于肿瘤学、免疫学及其他治疗领域的创新药物的研发、制造及商业化。作为开发ADC的先行者之一，科伦博泰在ADC 开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立完整ADC 药物研发平台和体系的生物制药公司之一。2023 年7 月，科伦博泰成功在香港联合交易所主板成功上市，开启新的发展篇章。

依托OptiDC 平台，科伦博泰能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，以解决各种适应症中的医疗需求。

除ADC 开发平台外，科伦博泰还拥有具备大分子及小分子专有技术的核心平台：

• 大分子平台：是免疫治疗和靶向治疗管线的基础，核心能力包含抗体发现、抗体优化、生物加工及规模化制造共三个方面。

• 小分子平台：其核心能力是靶点验证、分子创新和转化研发，将药物化学与CADD 技术在分子对接、药效团建模、虚拟筛选及ADMET 预测等方面有效整合，使公司能够在早期研究阶段重点关注化合物优化，实现更高效、更有效的临床前药物发现，从而减少各项目合成化合物的数量及大幅缩短交付临床前候选药物所需的时间。

截止2024年5月，打造了33 个极具差异化及临床价值的管线，其中14 个处于临床阶段、5 项处于关键试验或NDA注册阶段、9 项处于1 期或2 期阶段；其中19 个临床前阶段的药物中有14 个ADC 及ADC 衍生物药物。

科伦博泰的临床管线

参考资料

1、公司官网

2、太平洋证券、国金证券、浙商证券、国泰君安证券、华西证券

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