帮慢阻肺病患者走出“死亡螺旋”，首个靶向治疗药物在华获批

慢性阻塞性肺病是一种进展性、致命性疾病，患者常常面临着持续性咳嗽、咳痰和呼吸困难等症状，严重损伤患者的肺部并导致肺功能下降。2019年权威数据显示，我国慢阻肺病死亡人数居全球首位，年死亡近100万人，是仅次于心脑血管病和癌症的我国居民第三大死因。一直以来，罹患中晚期慢阻肺病后几乎不能逆转，现有的治疗也只能延缓病程。

9月27日，赛诺菲宣布，达必妥®（度普利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者。该药作为目前首个且唯一获批的慢性阻塞性肺疾病靶向治疗药物，将结束慢阻肺病创新疗法长达十年的“沉寂期”，并开辟该领域靶向治疗的“新纪元”。

赛诺菲全球研发负责人、执行副总裁Houman Ashrafian博士表示：“中国是全球慢阻肺病患者人数最多的国家，且大量患者在现有治疗下仍未能得到有效控制，迫切需要一种有效的治疗方案。凭借其已经确立的安全性和疗效，达必妥®为患者和医生带来了期待已久的突破，解决了高达40%慢阻肺病患者的关键疾病驱动因素。”

中华医学会呼吸病学分会前任主委、呼吸治疗学组长、深圳市呼吸疾病研究所所长陈荣昌介绍：“作为医生，我们非常高兴首个慢阻肺病靶向治疗药物的获批和应用，也为慢阻肺合并2型炎症的患者提供了新的治疗武器。”

中华医学会呼吸病学分会前任主委、呼吸治疗学组长、深圳市呼吸疾病研究所所长陈荣昌教授。

我国慢阻肺病患者约有1亿人

频繁急性加重易陷入“死亡螺旋”

根据最新的流行病学调查数据显示，我国20 岁及以上成人慢阻肺病患病率为8.6%，40岁以上人群患病率为13.7%，60岁以上人群患病率更是超过27%。初步估算，我国有超过1亿的慢阻肺病患者在不断家中的咳嗽、咳痰和呼吸困难中消耗掉自己的肺功能。

慢阻肺病呈现“三高三低”现状。慢阻肺病“三高”是指高发病率、高死亡率、高经济负担，慢阻肺病“三低”是指低知晓率、低诊断率、低规范率。

世界卫生组织（WHO）关于病死率和死因的最新预测数字显示，随着发展中国家吸烟率的升高和高收入国家人口老龄化加剧，慢阻肺病的患病率在未来40 年将继续上升，预测至 2060 年，全球死于慢阻肺病及其相关疾患者数超过每年540万人。慢阻肺病如今已成为与高血压、糖尿病“等量齐观”的常见慢性疾病，造成巨大的社会和经济负担。

此外，慢阻肺病患者会逐渐进入频繁急性加重和肺功能丧失的“死亡螺旋”。慢阻肺病患者长期经历咳嗽咳痰、胸闷气短、呼吸困难，容易造成肺功能受损、反复急性加重、生活质量下降等。我国慢阻肺病急性加重的形势不容乐观，65%的患者发生过急性加重；且频繁的中度急性加重或一次重度急性加重甚至会增加慢阻肺病患者的死亡风险。随着症状不断反复加剧且不可逆转，慢阻肺病患者逐渐陷入“死亡螺旋”，最终加重死亡风险。

“慢阻肺病急性加重是加速疾病进展、最终导致患者死亡的关键环节，降低急性加重风险成为疗法研究中的关键突破点。”陈荣昌教授告诉南都记者。

呼吸健康公益筛查项目，能帮助居民提高对疾病的认识。

全球首个慢阻肺病靶向治疗药获批

重塑慢阻肺病治疗格局

此次达必妥®的获批主要是基于两项具有里程碑意义的Ⅲ期临床试验中获得了出色的临床数据，分别在40～80岁和40～85岁的中重度慢阻肺病成人吸烟者或既往吸烟者中评价了达必妥®的疗效和安全性。研究显示，达必妥®（每两周一次）显著降低急性加重，改善了肺功能，并提升了与健康相关的生活质量。

两项全球多中心研究同时发现了该药物在疗效方面的喜人数据。通过与安慰剂联合最佳标准吸入治疗（三联治疗，如果存在ICS禁忌，则允许使用二联支气管舒张剂）相比，达必妥®组治疗52周，慢阻肺病中重度急性加重年化率分别降低了30%和34%；在基线呼出气一氧化氮较高的患者中，达必妥®相对于安慰剂组的中重度急性加重年化率降低和肺功能改善有更好的效果；在安全性方面，两项研究的安全性结果与达必妥®已获批适应症的已知安全性情况一致。

中国医师协会呼吸分会慢阻肺病工作组组长、中国医科大学附属第一医院呼吸内科康健教授介绍道，“病情急性加重、反复发作、未能坚持长期规范化治疗等对我国慢阻肺病患者的生命健康造成了严重威胁。但慢阻肺病创新疗法的研究在过去十多年来陷入‘僵局’，我们非常期待能够走出‘僵局’，走向‘新道路’。创新生物靶向制剂的出现，让医生和患者看到了治疗曙光。达必妥®作为一种全人单克隆抗体，对于伴有2型炎症特征的慢阻肺病患者，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号转导，阻断通路，降低2型炎症介导的病理性反应。达必妥®在中国获批慢阻肺病适应症至关重要，填补了慢阻肺病靶向治疗的空白，也为临床医生带来新的治疗武器，可以为更多接受三联治疗后仍控制不佳的慢阻肺病患者带来新希望。”

*用于吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效抗胆碱能药物（LAMA）三联治疗，或如果ICS不适用时LABA/LAMA二联治疗未控制的以血嗜酸性粒细胞升高为特征的慢性阻塞性肺疾病成人患者维持治疗。

赛诺菲大中华区总裁施旺表示：“得益于政府为加速创新药物上市所做出的努力，达必妥®自进入中国以来不断以‘中国速度’扩展2型炎症疾病治疗领域。此次慢阻肺病适应症的获批又一次刷新了创新药惠及中国患者的纪录，并将改变慢阻肺病的治疗格局。”

采写：南都记者 王道斌