2024 ESMO中国 · E先声丨李曼教授：ABIGAIL研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线选择阿贝西利+ET注入信心

前言

2024年欧洲肿瘤内科学会年会（2024 ESMO）于9月13日至9月17日在西班牙巴塞罗那隆重召开，来自全球肿瘤领域的学者共聚一堂、分享肿瘤诊疗的最新研究进展。本届会议上，随机II期ABIGAIL研究结果的公布受到了广泛关注，医脉通特邀大连医科大学附属二院李曼教授分享并解读该结果。

研究背景

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）是激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌一线治疗标准选择。然而对于疾病复发或进展较快、伴内脏转移、需要快速缩瘤的患者，化疗诱导治疗方案仍然是临床上常见的选择之一。ABIGAIL研究旨在评价在具有侵袭性特征且预后较差HR+/HER2-晚期乳腺癌中一线使用阿贝西利联合ET对比化疗后序贯阿贝西利联合ET的疗效和安全性。

图1. CDK4/6i的研究进展

图2. RIGHT CHOlCE研究设计

研究方法

ABIGAIL研究是一项开放标签、国际多中心、随机II期临床研究（NCT04603183），纳入既往在晚期阶段没有接受过其他系统性治疗，ECOG评分为0-1分，具有可测量病灶的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，且包含≥1项侵袭性特征：

• 疾病在辅助治疗期间复发或在辅助治疗结束36个月内进展；
  

• 伴内脏转移；

• 组织学3级；

• 原发灶或转移灶PR阴性；

• LDH＞1.5倍正常值上限。

患者按1：1随机分组，A组接受阿贝西利（150mg；每日2次；口服）+来曲唑或氟维司群（具体内分泌方案由研究者决定），B组接受紫杉醇化疗（90mg/m2；第1，8，15天；每28天一周期）共12周，序贯阿贝西利+来曲唑或氟维司群（具体内分泌方案由研究者决定），临床医生可治疗反应决定患者初始治疗12周后是否将紫杉醇延长至最多6个周期。主要分层因素包括有无伴内脏转移。研究的主要终点是盲法独立评审委员会（BICR）评估的12周的客观缓解率（ORR），为非劣效性设计，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等。研究采用Newcombe hybrid评分法，基于10%的脱落率，在双侧α=0.05的显著性水平下，为达到80%的把握度，需要纳入至少160例患者。

图3. ABIGAIL研究设计

研究结果

2021年6月至2024年1月期间，来自29个中心的162例患者被随机分配至A组（n=80；72.5%使用来曲唑）或B组（n=82）。患者基线特征在组间均衡：入组患者中位年龄为58岁（范围26-85岁），64%的患者存在内脏转移，36%的患者有≥3个转移灶，30%为初诊IV期乳腺癌（De novo ABC），30%为绝经前患者。

图4. 患者基线特征

在主要终点方面，阿贝西利+ET组12周ORR（根据BICR评估）为58.8%，紫杉醇组为40.2%(p= 0.0193)，相较于化疗方案，阿贝西利+ET方案不仅达到了非劣效终点还表现出显著的优效性。

图5. 疗效结果：主要终点

安全性方面也符合各自治疗的安全谱，化疗的血液学毒性、脱发和神经毒性较为突出，阿贝西利联合ET以胃肠道毒性为主，且以1-2级为主，≥3级腹泻发生率仅为3%。

图6. 安全性结果（12周时）

研究结论

ABIGAIL研究证实在具有侵袭性特征的HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中应用阿贝西利联合ET方案比紫杉醇化疗后序贯ET具有更高的客观缓解率。

图7. 研究结论

李曼教授深度点评

全球多项大型III期随机对照临床研究的阳性结果，奠定了CDK4/6抑制剂联合ET在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准治疗地位。然而，对于那些疾病复发或进展较快、有内脏转移、需要快速缩瘤的患者，化疗序贯内分泌维持的方案仍然是临床上常见的选择之一，似乎化疗已经成为临床医生根深蒂固的快速缩瘤“小能手”。众所周知，HR+乳腺癌对化疗敏感性较差，化疗的毒性和对生活质量的影响也不容小觑，那么在CDK4/6抑制剂的治疗时代，对于具有侵袭性特征的HR+/HER2-乳腺癌患者，是否有必要接受化疗的诱导治疗呢？内分泌联合CDK4/6抑制剂能否全面取代化疗呢？既往的RIGHT Choice、PEARL研究或Young-Pearl研究都是CDK4/6抑制剂联合ET对比足疗程的化疗，且化疗后未序贯ET，其结果“阴阳不定”，因此需要更多高质量的循证医学证据给出答案。

ABIGAIL研究是第一项头对头对比CDK4/6抑制剂联合ET对比短期化疗后序贯ET的研究，不仅达到了非劣效结果，还表现出显著优效性，一线阿贝西利+ET在具有侵袭性特征的HR+/HER2- ABC 患者中表现出更高的ORR（58.8% vs 40.2%；p=0.0193），取得良好的早期缩瘤效果。在毒性方面，阿贝西利的血液学毒性、脱发和神经毒性发生率显著低于化疗，以腹泻为主，且主要是1-2级，具有更好的安全性。这提示我们，化疗的诱导治疗可能并不是必须的，化疗序贯ET的模式也不是最佳的。对于具有侵袭性特征的HR+/HER2- 晚期乳腺癌，临床实践中可以参考ABIGIAL研究的结果，更有信心一线选择ET+阿贝西利的治疗方案，使更多患者延缓化疗的使用，获得良好的安全性和生活质量。该研究的长期随访结果正在进行中，也期待长期疗效和次要研究终点的更多结果。

专家简介

李曼 教授

• 医学博士，教授，博士研究生导师

• 大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任

• 辽宁省特聘教授

• 辽宁省百千万人才百人层次

• 中国临床肿瘤学会（CSCO )理事

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

• 辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

• 辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

• 大连市医学会肿瘤分会主任委员

参考文献：

Juan De la Haba Rodriguez, et al. 2024 ESMO LBA23.

编辑：李曼 教授

排版：Ryland

执行：Uni

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