ERS 2024 | 张旻教授对话Godbout教授：体重如何影响重度哮喘患者的临床缓解？

2024年第34届欧洲呼吸学会（ERS）年会于2024年9月7日至9月11日在奥地利维也纳盛大举行。此次ERS 2024上，来自上海交通大学医学院附属第一人民医院的张旻教授，与来自加拿大魁北克心肺研究所的重度哮喘主任Krystelle Godbout教授，就一项重度哮喘的真实世界研究进行了讨论。

张旻教授

大家好，我们在维也纳举行的ERS年会上，为大家带来一项有关重度哮喘患者的精彩数据讨论。我是来自中国的张旻，今天我与Godbout教授一起，与大家共同探讨XALOC-2研究事后分析的亮点。

XALOC-2[1]是一项在比利时、加拿大、德国和瑞士多个国家进行的前瞻性真实世界项目。这项事后分析特别引人关注，它从真实世界的角度，展示了包括BMI在内的基线特征对重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）患者使用本瑞利珠单抗实现临床缓解的影响。

那么现在让我们深入探讨。Godbout教授，能否请您概述一下这篇摘要中的数据？

Godbout教授

当然，XALOC-2是一项单臂、观察性、前瞻性真实世界多国研究，研究对象为遵循当地的临床实践标准，接受本瑞利珠单抗治疗的成年SEA患者。这类真实世界证据对临床实践具有很高的适用性。研究关注的是在56周治疗后实现临床缓解的情况。

缓解的定义包括三个组成部分：无急性发作、无维持性口服糖皮质激素使用（mOCS），以及哮喘症状良好控制（ACQ-6评分低于1.5）。

在讨论结果之前，我们先来看看研究纳入的535名患者。其中68%的患者超重或者肥胖：34%的患者BMI在25kg/m2至30kg/m2之间，另外34%的患者BMI超过30kg/m2。这一点至关重要，因为我们知道较高的BMI通常与较差的哮喘预后相关。我们即将看到，它也影响临床缓解。

图1. XALOC-2研究患者基线特征（n=535）

另一个重要的基线特征是，99%的患者曾经历过哮喘急性发作，38%正在使用mOCS，90%的哮喘控制不佳。这些数字真实凸显了患者在开始本瑞利珠单抗治疗之前的病情严重程度。

现在让我们来看看主要的研究结果。研究发现，在56周治疗后，42%接受本瑞利珠单抗治疗的患者达成了临床缓解的三组分标准。

图2.本瑞利珠单抗治疗56周后达成临床缓解的比例

更值得注意的是，BMI在临床缓解中起到了关键作用。BMI正常的患者缓解率为51%，而肥胖患者的缓解率仅为30%。当我们分析缓解组成部分时，我们发现这一差异的原因是肥胖患者更难以达到ACQ-6所评估的症状控制。达到其他缓解标准（无急性发作和不使用mOCS）的患者比例在不同BMI状态下相似。这项研究的结果表明，ACQ可能更多地反映了超重和肥胖患者的合并症状，而非哮喘本身的症状。因此ACQ可能不是评估高BMI患者哮喘控制的最佳方法。

图3.按照BMI分层，本瑞利珠单抗治疗56周后达成3组分临床缓解以及单一缓解标准的比例

张教授，您认为这一发现对您的临床实践有何重要意义？我们是否应该在肥胖患者中以不同的方式看待缓解，区分由肥胖引起的持续症状？

张旻教授

这些发现确实凸显了在高BMI患者中管理重度哮喘的挑战。我们知道，肥胖患者的哮喘更难控制，这可能是由于不同的气道炎症、阻塞性睡眠呼吸暂停及胃食管反流等合并症、机械性因素、以及腹部脂肪导致的肺容量减少，这些都可能导致呼吸困难。这意味着BMI较高的患者可能需要额外的策略来管理哮喘症状，除了哮喘治疗，还应关注生活方式上的干预。Godbout教授，您对此有何核心要点分享？

Godbout教授

我完全同意您的观点。随着我们继续完善重度哮喘的管理策略，个性化治疗显然是未来的发展方向。谢谢大家，让我们继续共同努力，改善哮喘等疾病的患者预后。

总结

• 真实世界接受本瑞利珠单抗治疗的SEA患者中，临床缓解是一个可实现的现实目标。

• BMI较高的患者难以达到ACQ评分所评估的症状控制，因此较难达成临床缓解的标准。

• 以往文献指出，较高的BMI通与更低的ACQ评分相关性更强，而非哮喘严重程度[2]；患者报告的症状负担可能反映的是合并症的症状，而非哮喘本身引起的症状[3]。

• 在管理SEA患者时，BMI应作为重要的考量因素，超重或肥胖的患者可能需要额外的干预措施，如生活方式的改善，来提升他们的哮喘控制。

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参考文献：

1.Lommatzsch M, et al. Clinical remission by BMI in patients with severe eosinophilic asthma (SEA) over 1 year post benralizumab: real-world XALOC-2 programme. Poster presented at: ERS 2024; September 7-11, 2024; Vienna, Austria.

2.Lavoie KL, et al. Respir Med 2006;100(4):648–57.

3.Eastwood MC, et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2023;11(4):1233–42.e5.

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