上海
近日，消化领域顶级期刊《胃肠病学》（Gastroenterology，IF=25.7）以封面文章的形式发表了上海交通大学医学院附属仁济医院马雄教授课题组最新研究成果。题为《Gut Microbiota-Derived Butyrate Induces Epigenetic and Metabolic Reprogramming in Myeloid-Derived Suppressor Cells to Alleviate Primary Biliary Cholangitis》的研究，揭示了肠菌代谢物丁酸通过调控髓源性抑制细胞功能来缓解原发性胆汁性胆管炎的机制，为疾病治疗提供了新思路。
原发性胆汁性胆管炎（PBC）是最常见的自身免疫性肝病，其特征是免疫系统攻击胆管上皮细胞，导致胆汁淤积、纤维化，甚至肝硬化。目前已获批的治疗，主要以改善胆汁淤积为主。然而，20%-40%的患者反应不佳，面临肝移植或死亡的高风险。
免疫失衡是PBC发病的关键环节，包括自身反应性T细胞引发的反复组织炎症和损伤，因此，抑制过度的炎症反应或可成为PBC治疗的新靶点。马雄团队前期研究发现，髓源性抑制细胞在PBC患者体内的积累与疾病严重程度呈负相关。因此，扩增该细胞可能成为抑制肝内过度激活免疫反应的有效策略。
肠道稳态在PBC的发生和发展中发挥重要作用。短链脂肪酸是细菌发酵膳食纤维的产物，能够影响宿主的代谢和免疫系统。研究发现，短链脂肪酸还是一种重要的免疫调节分子，能调节多种免疫细胞，包括T细胞、调节性B细胞、中性粒细胞和巨噬细胞等。然而， 短链脂肪酸是否调节髓源性抑制细胞的发育以及它们在PBC中的作用机制仍然知之甚少。
马雄团队在本研究中发现，肠道菌群代谢物丁酸，通过增强髓源性抑制细胞脂肪酸氧化促进髓源性抑制细胞的扩增和免疫抑制功能。此外，机制研究、动物研究等都有相关突破性发现。这些发现不仅揭示了丁酸在调节髓源性抑制细胞稳态中的关键作用，还提出了通过调控肠道菌群及其代谢产物来开发个性化、有效的PBC治疗方法的新思路，为那些对现有疗法反应不佳的患者带来了新的希望。
该研究论文的第一作者是仁济医院消化科博士生王睿，并列第一作者为仁济医院住院医师李博，通讯作者为仁济医院消化科研究员唐茹琦、马雄教授和副研究员尤征瑞。该研究得到了国家自然科学基金等多项课题的资助。
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