9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导防控芽孢霉菌微生物风险

关键词：●9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导、●取样点风险险评估、●可靠的微生物控制方案、●保障车间运行、降低风险、●德国引起生态环保消毒理念、●顽固性微生物（芽孢、霉菌、孢子）13791017325

一、9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则概述

9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则是用于指导药品微生物检验用的洁净室等受控环境微生物污染情况的监测和控制。该原则适用于药品无菌或微生物检验用的洁净区域、隔离系统及其受控环境，确保检测结果的准确性和药品质量的安全。具体文件内容在下方。

9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则内容

第二次公示稿修改说明

根据 2024 年 5 月 9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则首次公示稿的反馈意见和建议，国家药典委员会微生物专业委员会进行了研讨，在第一次公示稿的基础上修订了部分内容，主要为以下内容：

①删除了噪声（空态）的监测周期。

②为推进行业根据环境微生物的特点制定适宜的培养方案，参考国内外标准及行业实际情况，当环境微生物种群信息不确定时，建议根据监测关注点的不同，选择不同的培养温度及培养时间。

③在表 6 中增加了对 A 级区域微生物纠偏限的解释，即“A 级区域如有任何长菌情况都应进行调查”。

④增加了污染率的统计的应用场景，即“污染率的统计一般仅适用于 A/B级洁净区。

二、指导原则主要内容

1. 人员要求：

• 从事药品洁净实验室微生物监测和控制的人员应符合“药品微生物实验室质量管理指导原则(指导原则9203)”的相关要求。

1. 初次使用的洁净实验室参数确认：

• 确认参数包括物理参数（如高效空气过滤器完整性、气流组织、空气流速、换气次数、压差、温度和相对湿度等）、空气悬浮粒子和微生物。
• 物理参数的测试应在微生物监测方案实施之前进行，确保设备系统的运行能力和可靠性。

1. 监测方法：

• 包括日常监测和定期监测。日常监测包括压差、温度、相对湿度等；定期监测基于风险评估，内容包括物理参数、非生物活性的空气悬浮粒子和有生物活性的微生物监测（如环境浮游菌、沉降菌监测，以及检测台面、人员操作服表面等的微生物监测）。

1. 监测频次及项目：

• 根据洁净级别和风险评估制定监测频次和项目。建议按月度、季度和半年度进行不同项目的监测。

1. 监测标准、警戒限和纠偏限：

• 根据历史数据和不同洁净区域的标准，制定适当的微生物监测警戒限和纠偏限，并定期进行回顾评价。

1. 数据分析及偏差处理：

• 对日常环境监测的数据进行分析和回顾，通过数据和趋势分析，总结和评估洁净实验室是否受控，并采取相应的纠偏措施。

1. 微生物鉴定和微生物控制：

• 建议对受控环境收集到的微生物进行适当水平的鉴定，有助于评估清洁或消毒规程、方法及微生物监测方法的有效性。

9205 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则更新简介

三、洁净区环境监控和设计

①环境监控取样点的风险评估思路

1. 代表性：

• 取样点的选择应具有代表性，覆盖洁净室的各个关键区域，并考虑洁净室布局、设备配置和气流系统的特点。

1. 风险等级：

• 根据洁净实验室的洁净级别和潜在微生物污染风险，划分不同的风险等级。高风险区域应设置更多的取样点。

1. 取样数量和取样时间：

• 每个取样点的单次取样量应足够，一般不少于2L，取样时间不少于1分钟。取样量和取样时间应根据不同洁净级别和粒径大小进行调整。
• 
  

1. 取样频率：

• 根据风险评估结果和历史数据，制定各取样点的取样频率。高风险区域应增加取样频率，以确保监测结果的准确性和及时性。

1. 数据分析和反馈：

• 对取样点收集的数据进行统计和分析，评估洁净实验室的微生物污染风险水平。若发现超标情况，应及时采取措施进行纠正，并重新评估监测程序的合理性。

1. 持续监控与改进：

• 环境监控是一个持续的过程，应根据监测结果和实际情况不断调整和优化取样点的设置和监测方案，以提高监测效果和环境质量。

通过以上风险评估思路，可以确保药品洁净实验室的环境监控取样点具有代表性和有效性，为微生物监测和控制提供有力支持。

摘自：FDAguidanc

“Air and surface samples should be taken at the locations where significant activityor product exposure occurs during production.”浮游菌表面菌应在活动量大或者产品暴露的下域取样;

"When identifying criticalsites to be sampled,consideration should be given to the points of contamination risk in a process, includingfactors such as difficultyofsetup,lengthofprocessing time,and impactofinterventions.”在识别取样点的时候,应考虑工艺的污染风险,包括安装时的难度、工艺的时长、干涉的影响等等。

(Surface) product contact surfaces,floors,walls,and equipment should be tested on a regular basis.产品接触的表面、地板、墙面和设备表面应定期监测。

摘自：USP<1116>

Microbialcontaminationisstronglyassociatedwithpersonnel,somicrobiologicalmonitoringofunstaffedenvironmentsisoflimitedvalue.

微生物污染与人员关系密切,因此对于无人员活动的区域进行环境监测意义不大。

Thelocationandmovementofpersonnelwithinthecleanroomcorrelatewithcontaminationrisktotheenvironmentandtotheprocesses
conductedwithinthatenvironment.Samplesitesshouldbeselectedsothattheyevaluatetheimpactofpersonnelmovementandwork
withinthe area,particularlyinterventions and manipulationswithin the criticalzone.火员位置及移动影响到环境的风险以及相应区域内的产品风险。因此,这些位置应取样,以便评估人员在这些区域的活动及工作情况,龙共是在关键区域的干涉、操作的时候。

It is customary to sample walls and floors,and indeed sampling at these locationscan provide information about the effectiveness of thesanitizationprogram.”对于墙壁和地板的取样是常见的做法,因为这些位置的取样结果可以反应清活消毒程序的有效性。

对于取样点选择应考虑洁净室的设计和生产工艺,包括:

1.对于产品有微生物风险的位置

2.人流、人员的数量、人员活动的时间

3.生产期间微生物污染水平较高的位置

4.不易清洁消毒的位置

5.微生物在洁净室的分布状况

6.取样位置是否会对产品造成污染

7.是否需要采用统计学的设计方式,还是通过网格剖析的方法

8.取样点是否需要轮换

②环境监控取样频率的风险评估

摘自：中国GMP无菌附录

第十条应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测:

(二)在关键操作的全过程中,包括设备组装操作,应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。

生产过程中的污染(如活生物、放射危害)可能损坏尘埃粒子计数器时,应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量,应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时,由于产品本身产生粒子或液滴,允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。

(三)在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度,调整采样频率和采样量。

(八)应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区(必要时)进行动态监测。

监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定,但自净时间应当达到规定要求。

第十一条应当对微生物进行动态监测,评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定

量空气浮游菌采样法和表面取样法(如棉签擦拭法和接触碟法)等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。对表面和操作人员的监测,应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外,可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。

③环境监控的培养基及培养条件

摘自(FDAguidance)

(Settling Plates)Exposure conditions should preclude desiccation (e.g,caused by lengthy sampling

periods and/orhighairflows),whichinhibitsrecoveryofmicroorganisms.沉降菌的暴露条件应避免培养基被干燥(如,取样的暴露时长和/或高风速)等抑制微生物生长的因素。(FDAguidance)

Settle plates should be exposed for the duration of operations and changed as required after4 hours

Exposure time should be based on recovery studies and should not allow desiccation of the media used.

沉降菌的验证时,加入标准菌时不得培养基的水分复苏,通常,≤0.1ml是建议的最大量(WHO)

棉签和表面接触碟,需要确认回收率;表面接触碟需要加入中和剂,加入的中和剂的种类和浓度应考虑生产实际使用的消毒剂,并进行毒性和有效性的确认。

④环境监控的警戒限和行动限的设置

⑤环境监控的趋势分析（趋势分析的频率和环境监控的频率相关）

⑥环境监控的菌种鉴定及环境菌库

三、奥克泰士/Oxytech十年磨一剑：专业铸就卓越

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03、微生物知识和消毒技术培训和讲解；提高了客户自身对消毒和微生物的认知和控制食品微生物的能力。

04、根据现场情况，制订科学规范的解决方案和标准操作规程（SOP）。

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9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则公示稿（第二次）内容来源于国家药典委员会网站