类淋巴系统功能障碍可预测AD淀粉样蛋白沉积、神经变性和临床进展 ！

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AAIC火热进行中，中国研究层出不穷！

撰文：黄舒怡、郁金泰

阿尔茨海默病协会国际大会（AAIC）作为全球最大的阿尔茨海默病（AD）会议，正在火热进行中。针对此次大会，“医学界神经病学频道”与华山医院郁金泰教授团队进行深入合作，近期将陆续介绍团队入选大会的摘要，今日介绍来自郁金泰教授团队黄舒怡医生入选摘要，现整理如下，以飨读者。

研究背景：

类淋巴系统是大脑中重要的体液循环系统，已被认为是AD的潜在治疗靶点。然而，目前的研究对于类淋巴功能障碍在预测AD病理和AD临床进展方面的潜力，以及在AD进展中类淋巴功能障碍与AD核心生物标志物出现的先后顺序还知之甚少。

研究方法：

本研究通过利用沿血管周围空间的弥散张量图像分析（DTI-ALPS）指标测量大脑类淋巴活性。研究测量了ADNI队列中47例AD痴呆患者、137例轻度认知障碍患者和235例正常对照参与者的大脑类淋巴活性。通过线性混合模型、线性回归模型、Cox比例风险模型、稳健局部加权回归模型、结构方程模型等，探讨了ALPS指数与AD临床和病理标志物的横断面及纵向关联。

研究内容：

在AD痴呆、轻度认知障碍以及临床前AD患者中观察到ALPS指数显著降低（图1）。基线时，ALPS指数与淀粉样蛋白生物标志物（即CSF Aβ42和AV45 PET）、神经变性的神经影像标志物（即FDG PET SUVR、海马体体积和AD特征ROI体积）以及Tau沉积水平（AV1451 PET）显著相关。纵向上，ALPS指数越低，淀粉样蛋白PET负荷（AV45 PET）和AD特征ROI体积的变化越快、淀粉样蛋白阳性转归和临床进展的风险越高、淀粉样蛋白和神经变性相关认知功能下降的速度越快。此外，ALPS指数与认知能力下降之间的关联完全由淀粉样蛋白PET和脑萎缩介导。结合本研究结果及此前的研究，推断出了一个新的AD病理级联模型（图3）。

图1 ALPS指数在AD痴呆、轻度认知障碍、以及临床前AD患者中显著下降

图2 ALPS指数水平预测淀粉样蛋白阳性转归和临床进展的风险

图3 新的AD级联模型

结论：

在AD中，类淋巴功能障碍很可能是早于Aβ病变的AD特征，其先于Aβ出现，并预测淀粉样蛋白沉积、神经变性和AD的临床进展。

参考文献：

1.Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF, Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia 2024; 20: 3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789.

责任编辑：老豆芽

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