2024 ADA|非奈利酮再添新证，中国真实世界研究亮相ADA年会！

*仅供医学专业人士阅读参考

非奈利酮中国真实世界研究结果公布，参研专家怎么说？

近日，2024年美国糖尿病协会（ADA）年会在美国奥兰多圆满落下帷幕。期间，多项糖尿病领域的研究进展及最新证据得到披露与探讨，为广大医务工作者提供了广阔的学习交流平台。

非奈利酮作为目前唯一被证实具有明确心肾双重获益的新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），其疗效和安全性已得到多项大型随机对照试验（RCT）的佐证。在今年ADA年会中，其中国真实世界研究的摘要结果也以壁报的形式被公布（图1），为中国临床使用非奈利酮提供了进一步的数据支撑。本期，“医学界”特邀该真实世界研究的参研专家之一——北京大学第一医院李昂教授作进一步解读与分享，邀请北京大学第一医院张俊清教授进行点评。

图1 非奈利酮中国真实世界研究摘要在ADA年会壁报专区展出

Q1：据悉，本次ADA年会上有一项非奈利酮的中国真实世界研究结果被公布，能否请您分享一下开展该研究的初衷？

李昂教授：

糖尿病管理在我国面临重大挑战，患者数量庞大，管理现状亟待提升。 特别是当慢性肾脏病（CKD）与糖尿病共存时，患者的疾病管理则更为复杂。 非糖尿病患者的CKD患病率大约为10%，而糖尿病患者的CKD患病率可达20%-40%。 在如此庞大的患者群体中，如何有效开展疾病管理、改善患者远期预后，已成为一个至关重要的临床议题。

欣喜的是，我们也看到近年来涌现出许多新型药物，这些药物有心肾获益的充分循证证据，同时也推动了相关指南/共识的更新。其中，全球首个获批用于治疗T2DM合并CKD的MRA类药物——非奈利酮既往在T2DM合并CKD患者中进行的多为全球性RCT，本次ADA年会中披露的真实世界研究旨在观察非奈利酮在中国真实临床环境下使用情况如何，是否与RCT研究结果一致，这便是我们设计此项研究的初衷。

Q2：每一项研究的成功发布均离不开背后团队不懈努力，能否请您分享一下，团队在开展研究的时候遇到过哪些困境？团队又是如何突破困境的？

李昂教授：

我们发现，尽管临床指南推荐使用肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）作为治疗T2DM合并CKD的基础药物，但在临床实践中，许多患者并不合并高血压，即部分患者在未使用RASi的前提下也有对CKD的管理需求。 此时，RCT的结论可能难以直接延展至真实世界，因此，这是临床管理中需要进一步探讨的实际问题。

同时，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）类药物在心肾保护方面积累了积极的数据。然而，目前的临床指南尚未充分整合SGLT2i与非甾体MRA的研究，以解释它们联合使用时能否进一步降低心肾事件风险。尽管有一些研究提供了这两类药物联合使用的安全性和有效性信息，但在真实世界背景下，我们仍缺乏相关信息与数据。这也促使我们开展本次真实世界研究，以探讨更深层次的问题。

Q3：非奈利酮中国真实世界研究摘要的结果首次亮相本届ADA大会。请您介绍一下摘要中披露的研究设计及关键性结论。

李昂教授：

这项真实世界研究纳入93例接受非奈利酮治疗的T2DM合并CKD患者。 93名患者的平均年龄为59.5±8.5岁，55人（59.1%）为男性，T2DM平均病程为13.0±7.2年。 这些患者中，83.9%正在使用SGLT2i，43.0%使用胰高糖素样肽-1受体激动剂，85.3%使用RASi。 基线尿白蛋白/肌酐比值（UACR）为408.0±449.4mg/g，66%的患者存在微量蛋白尿。 非奈利酮平均日剂量为14.6mg，治疗3-4个月后，我们观察到UACR降低了22%左右，降至317.3±294.5mg/g。

研究结果提示，尽管真实世界临床实践与RCT中非奈利酮的使用背景不同，但与FIGARO-DKD试验相比，本研究观察到类似的UACR降低现象，与RCT结果保持一致，填补了非奈利酮中国真实世界数据的空白，极具临床意义与参考价值。

Q4：该研究结果的发布对非奈利酮在临床的应用有何启示？您还计划在内分泌领域的哪些方面开展研究？

李昂教授：

自2022年6月，非奈利酮在国内获批用于治疗T2DM相关CKD成人患者起，该药物在T2DM合并CKD患者中的疗效便备受关注。 自去年被纳入医保以来，非奈利酮为患者带来了进一步的临床益处。

本次ADA年会公布的真实世界研究结果提供了更加本土化的数据和有效的循证支持。研究结果充分证实，在真实世界中，我国T2DM合并CKD患者应用非奈利酮治疗后，UACR显著降低，估算的肾小球滤过率（eGFR）持续下降风险降低，且尚未发生高钾血症不良事件。

在未来的临床实践中，我们将长期关注非奈利酮的使用情况，并通过持续的数据监测来评估其在长期随访中的疗效和安全性，特别是关注微量白蛋白尿这一关键疗效指标，同时也将密切监测肌酐、血钾等安全性指标，以及心肾功能等临床结局。我们也期待这些数据能更好地服务于中国的临床管理，为社区和专科医生提供宝贵的药物使用经验和数据支持，从而为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

此次研究的开展也为我带来了一些提示和启发。既往亚组分析结果显示，使用非奈利酮治疗后，中国人群的肾心获益高于总体人群。但同时，中国患者的基线数据也反映出我们在早期预防、筛查和治疗方面仍有提升空间，例如部分患者虽然病程较短，但蛋白尿水平较高。尽管非奈利酮在此情况下能够“力挽狂澜”，为患者带来显著的肾脏保护效果，但这也促使我们反思目前的管理现状。未来，临床应努力开展更早期的筛查和管理，提供全方位、规范化的诊疗，延缓T2DM合并CKD的疾病进展，减少心肾不良事件的风险，为患者带来更高质量的医疗服务。

张俊清教授点评

中国的糖尿病患者数居全球首位，成人患者超过1.4亿[1]。糖尿病已成为导致CKD和终末期肾病的重要原因，为患者和国家带来沉重的疾病负担。然而，由于CKD发病隐匿，中国T2DM合并CKD的知晓率及筛查率仍不足，其知晓率仅为26%，筛查率仅为55.3%[2]。因此，临床实践中应完善并优化T2DM合并CKD管理流程，做到早筛早诊早治。

新型非甾体MRA非奈利酮已被证实对T2DM合并CKD患者具有明确的肾脏及心血管保护作用，近年来也被应用于T2DM合并CKD患者。既往多项RCT研究证实，非奈利酮可显著降低T2DM合并CKD成人患者肾脏复合终点（肾功能衰竭、至少4周eGFR较基线持续下降≥57%、肾脏死亡）风险23%，降低心血管复合终点风险14%，用药4个月降低UACR达32%且保持稳定[3]。本次ADA年会上发布的摘要为中国真实世界数据，与RCT启承、互补，共同完善非奈利酮的循证证据链，具有里程碑意义。

综合来看，非奈利酮可有效、安全地治疗T2DM合并CKD成人患者，其广泛应用将助力更多患者得到及时、有效的治疗，为延缓T2DM合并CKD患者病情进展、改善预后提供帮助。期待非奈利酮能有更多高质量循证证据面世，造福更多患者。

总结

T2DM合并CKD疾病负担沉重，为临床管理带来巨大挑战。非甾体MRA非奈利酮因其可有效降低蛋白尿、提供肾心保护而备受关注。今年ADA年会中，非奈利酮中国真实世界研究结果公布，填补了既往数据的空白，进一步丰富了其在中国应用的证据链。结果显示，在中国真实世界中，T2DM合并CKD患者使用非奈利酮可降低UACR，且未观察到高钾血症等不良事件。基于本次公布的研究结果，期待非奈利酮在未来能为更多T2DM合并CKD患者带来获益。

专家简历

李昂

北京大学第一医院内分泌科 副教授 副主任医师

北京大学医学部 内分泌及代谢病学 医学博士
中华医学会糖尿病学分会教育及管理学组委员
中国健康促进与教育协会糖尿病教育与管理分会委员
中华预防医学会体育运动与健康分会委员
中国生物物理学会体育医学分会委员
中国学生营养与健康促进会体医融合学生健康分会委员
北京市糖尿病协会副秘书长
开创并持续改进“面对面—远程”糖尿病共同照护管理模式，全国覆盖患者12万余人；开创骨代谢健康全程赋能管理模式；中国儿童青少年超重/肥胖代谢健康管理追踪调查。

以第一作者或责任作者发表SCI及国内核心期刊累计20余篇；起草共识2项、一类北京市地方标准1项、团体标准1项；授权发明专利1项、实用新型专利2项。

专家简历

张俊清

北京大学医学部 医学博士 美国哈佛大学Joslin糖尿病中心博士后
北京大学第一医院内分泌科主任医师、研究生导师
中华医学会内分泌学分会常委
中国医师协会内分泌代谢病学分会常委
中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会常委
中华预防医学会体育运动与健康分会常委
北京医学会内分泌学分会副主任委员
中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会常委
中国女医师协会糖尿病专业委员会常委兼秘书
北京医师协会内分泌代谢学分会常务理事
全国卫生产业企业管理协会—慢病防治分会常委
北京医学奖励基金会老年医学副主任委员
《中国糖尿病杂志》、《中国医学前沿杂志（电子版）》、《国际糖尿病》等杂志编委

参考文献：

[1]IDF糖尿病地图2021版.https://diabetesatlas.org/data/en/country/42/cn.html

[2]https://eppro02.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/planner.php?id=ADA

[3]《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患 者中应用的中国专家共识（2023版）》专家组. 中华糖尿病杂志,2023,15(10):907-916.

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