北京
*仅供医学专业人士阅读参考
二甲双胍已经有七十多年的使用历史，加上便宜的价格和不错的降糖效果，二甲双胍在临床上的使用相当广泛。
不过，即使是我们这么熟悉的老朋友，二甲双胍仍有待解决的安全问题。二甲双胍能够降低雄激素水平，且可以穿过胎盘屏障，用药者的生殖能力有可能受到二甲双胍影响，并损害新生儿的健康。
那么，备孕/妊娠期间到底能否使用二甲双胍呢？
近期，《内科学年鉴》（AIM）上发表了两项大规模队列研究结果，分别针对母亲使用二甲双胍和父亲使用二甲双胍的情况，分析了其后代出现主要先天性畸形（MCM）的风险。两项研究涉及的胎儿/新生儿合计近40万例，均未发现二甲双胍的使用与MCM风险升高有关。
分析中，研究者发现二甲双胍与其他药物联用的情况下，新生儿的MCM风险略有增加。研究者认为，二甲双胍和其他药物联用一般意味着糖尿病控制不佳，这一类患者的心脏代谢情况可能较差，而心脏代谢健康原本就与MCM有关。
论文题图
关注二甲双胍的读者应该知道，二甲双胍的作用通路非常多。有研究发现，二甲双胍可以影响干细胞功能，它又能够轻易穿透胎盘屏障，使胎儿体内的药物浓度接近母体循环中的浓度，孕妇使用二甲双胍可能存在隐患。
新生儿父亲使用二甲双胍同样存在安全疑问。二甲双胍可以降低雄激素水平，这也是它能够用于治疗多囊卵巢综合征的原因。有动物研究发现，使用二甲双胍与睾丸缩小、精子特征改变、类固醇激素失调和产仔减少有关。近期还有研究发现，二甲双胍能够影响精子基因组甲基化，这或许会影响妊娠和发育结局。
父亲使用二甲双胍的潜在影响
二甲双胍对妊娠和新生儿发育的影响，一直以来并没有严格的临床试验去验证。但临床上，二甲双胍已经被推荐用于治疗妊娠期糖尿病或2型糖尿病女性患者孕期用药。再加上糖尿病的年轻化趋势，以及二甲双胍在多囊卵巢、肥胖等其他领域的应用，使用二甲双胍的人群是非常庞大的。
为了搞清楚二甲双胍对新生儿发育是否存在影响，AIM发表的两篇论文对大规模队列数据进行了分析。
第一篇论文采用的是美国医疗保健管理数据库（MAX），包括12489名在怀孕前使用二甲双胍单药治疗的孕妇，其中有850人在怀孕后改用胰岛素，1557人在二甲双胍基础上增加了胰岛素治疗。
胰岛素单药组的非活产风险约32.7%，MCM风险8%；联合治疗组非活产风险为34.3%，MCM风险5.7%。二者相较，非活产风险几乎没有差异，MCM风险的差值也在正常波动范围内。
另一篇论文则分析了来自以色列的383851例新生儿和其父亲在精子发生期的用药情况。使用二甲双胍的父亲心脏代谢疾病风险更高，他们的配偶也是。调整模型后，使用二甲双胍者孩子发生MCM的比值比（OR）为1，说明父亲使用二甲双胍与新生儿的MCM无关。
此外，研究者发现，二甲双胍联合治疗组的OR达到了1.36，孩子MCM风险显著加。研究者认为，多药治疗一般是血糖控制不佳、或者具有其他心脏代谢并发症，而心脏代谢与MCM独立相关。
需要关注的是，血糖问题对妊娠也存在负面影响，使用二甲双胍降糖是能够带来正面收益的。从目前的研究证据来看，坚持降糖治疗才是优选。
参考资料：
[1]https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M23-2038
[2]https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M23-1405
本文作者丨代丝雨
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